NEXT WORD | 告别“通水管”时代:GOLD 2026 出炉,慢阻肺诊疗范式迎来暴力重构

Buzz Words: GOLD 2026/COPD

如果你在呼吸系统药物研发领域混过一段时间，你一定知道慢性阻塞性肺疾病（COPD）长期以来一直被视为初级保健市场中“四平八稳”的代名词。几十年来，剧本似乎早已写死：先用支气管扩张剂，不行就上联合方案，如果情况真的恶化了，就扔进去一个吸入性糖皮质激素（ICS）并祈祷能起作用。这曾是一个由“机械水工”定义的市场——核心是疏通管道，而非生物干预。

然而，就在 2026 年初刚刚发布的 GOLD 2026（慢性阻塞性肺疾病全球倡议）报告正式撕碎了这个剧本。我们不再仅仅盯着那些“被堵住的管道”。我们面对的是一场具有生物活性的、剧烈燃烧的炎症之火，而我们终于决定不再只用一把园艺水壶来灭火。

“观察等待”时代的终结

多年来，临床标准一直是让患者“赚够”了严重程度才能获得激进治疗。你需要两次中度急性加重（即需要一轮口服类固醇或抗生素治疗的那种），或者一次住院，才会被归类为“高风险”（E 组）。

GOLD 2026 正式废除了这个门槛。现在，一次中度急性加重就足以触发治疗升级。

我知道怀疑论者在想什么：“这难道不是为了卖更多高价的三联疗法和生物制药吗？”如果你仔细研读数据，答案是响亮的“不”。2026 年报告中引用的证据（特别是来自观察与务实研究机构的数据）表明，单次急性加重不仅仅是一个糟糕的周末，它是一次系统性的冲击。数据显示，即便是在所谓的“轻微”急性加重后的 30 天内，主要不良心血管事件（MACE）——包括中风、心力衰竭等——的风险都会显著飙升。

我们终于像对待“小中风”一样，给予肺部急性加重同样的紧迫感。在 SOC（标准疗法）的世界里，这是一个巨大的结构性转变。

GETomics：为什么你的童年决定了 2026 年的呼吸

2026 年报告中最令行业感到兴奋的部分是 GETomics 框架的正式确立。这是一个听起来很高大上，但现实却很骨感的术语：COPD 是基因（Genes）、环境（Environment）和时间（Time，即生命历程）共同作用的结果。

半个世纪以来，我们将 COPD 视为一种“吸烟者的疾病”。如果你不吸烟，你就不会得；如果你吸烟，那就是你自作自受。GOLD 2026 终于埋葬了这种还原论观点。我们现在认识到，很大一部分 COPD 患者出生时肺部发育就不理想（即“G”），或者在生命早期遭受过哮喘或污染等损害（即“E”）。当他们进入 50 岁（即“T”）时，他们的肺功能不只是在下降，而是在坠入悬崖，因为他们从一开始就没有足够的“储备”。

这将药物研发的重心从“拯救”转向了“保存”。我们不再仅仅试图让 70 岁的患者今天呼吸更顺畅；我们正在研究如何阻止 45 岁的患者每年损失 50 毫升的 FEV_1。

生物药的突破：Dupixent 与 Nucala 登台

如果说 2024 年是 COPD 生物制药的“希望之年”，那么 2026 年就是“兑现之年”。

GOLD 2026 报告正式授予了两位重量级选手 A 级证据（Level A evidence）地位：度普利尤单抗（Dupilumab，商品名：Dupixent）和美泊利单抗（Mepolizumab，商品名：Nucala）。

1. IL-4/IL-13 路径（赛诺菲/再生元）

度普利尤单抗是第一个真正打破“支扩剂天花板”的生物药。在 BOREAS 和 NOTUS 试验中，它不仅将急性加重率降低了 30%，实际上还改善了 FEV_1。这非同寻常。在这种疾病中，如果肺功能能保持平稳，你通常就觉得走运了。在已经接受最大剂量吸入疗法的患者身上看到实际的改善，说明我们终于触及了吸入剂无法到达的生物驱动源。

2. IL-5 路径（GSK）

接下来是 GSK 的 Nucala。MATINEE III 期临床试验的数据是将其推入 2026 指南的关键。它显示住院风险降低了 35%。如果你是医保支付方，这个数字简直是天籁之音。预防一次 ICU 住院的价值，抵得上很多支生物药注射笔。

但这里有个关键点——这些药并不适合所有人。我们正在进入精准表型分析（Precision Phenotyping）时代。如果你的血嗜酸性粒细胞计数（BEC）低于 300 （在某些地区是 150），这些药就只是昂贵的安慰剂。行业现在被迫转向“诊断先行”的模式。没有 BEC 数据，就没有生物药。

市场颠覆：赢家与“观望者”

市场影响是巨大的。COPD 治疗市场预计到 2035 年将达到 340 亿美元，而下一代靶点的“淘金热”已经开启。

• 葛兰素史克 (GSK)： 他们在同时进行防御和进攻。他们凭借 Trelegy 拥有“三联疗法”的王冠，但随着 Nucala 在 2026 GOLD 指南中获得背书，他们正成功地将收入迁移到更高利润率的生物药领域。

• 赛诺菲/再生元： 他们已经把 Dupixent 变成了免疫学的“瑞士军刀”，而 COPD 是最新（也可能是最大的）的一枚刀片。

• Verona Pharma： 关注一下 Ensifentrine (Ohtuvayre)。这是 20 年来第一个全新的吸入机制（PDE3/4 抑制剂）。它正扮演着“类生物药”的角色——提供抗炎益处而无需针刺。它是那些二联疗法失败但尚未达到生物药 BEC 门槛的患者的完美“桥梁”。

“警报素（Alarmin）”管线

如果你想知道 2027 年的“下一个词”是什么，请看警报素。针对 TSLP（安进的 Tezspire）和 IL-33（赛诺菲的 Itepekimab）的药物目前已进入冲刺阶段。这些药物针对的是肺上皮细胞受损时发出的最原始信号。如果它们奏效，我们可能会从“管理”COPD 转向真正“暂停”COPD。

对患者意味着什么？（So What?）

说到底，所有的生物技术术语都归结为一点：终结“基准线漂移（Baseline Drift）”。几十年来，COPD 患者默默接受了这种缓慢而痛苦的消逝。他们先是不去超市，接着不去信箱，最后缩在带氧气瓶的躺椅里度日。2026 年向早期生物干预和“单次打击”升级策略的转变，意味着我们终于在努力让患者在“逛超市”的生命阶段多停留十年。

我们正在从一个治疗肺部受损“后果”的世界，迈向一个治疗“原因”的世界。这一天，终于等到了。