金(山)银花“印迹模板”差异及其谱量学研究

张子桉陈凡张良琦陈旺刘赛虎贺福元* 肖美凤*

湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室

金银花和山银花长期在中医临床中被视作同一类中药材应用。金银花为忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb.)的干燥花蕾或带初开的花，山银花为忍冬科植物灰毡毛忍冬(L. macranthoides Hand.-Mazz.)、红腺忍冬(L. hypoglauca Miq.)、华南忍冬(L. confusa DC.)或黄褐毛忍冬(L. fulvotomentosa Hsu et S.C.Cheng)的干燥花蕾或带初开的花。研究表明，金银花与山银花的有机酸、黄酮类和环烯醚萜类成分具有明显差异，两者长期混用，且具有相似的疗效。但鉴于金银花与山银花在化学成分构成上存在差异，《中华人民共和国药典》2005年版将金银花与山银花划分为两种独立药材，此后的版本延续该分类，将二者分列为两种药材，但在性味与归经、功能与主治、用法与用量等方面的描述仍保持相同，这一分类举措引发了广泛而激烈的品种归属争议。

中药多通过多成分多靶点协同作用起效，化学模式依赖少数成分作为质量指标，难以全面反映中药的质量。例如，不同批次的鱼腥草成分构成比差异显著，但其疗效稳定，说明单成分指标与疗效无直接关联，且中药材受产地、加工等因素影响，化学模式难以体现中药的协同作用，对复杂成分群的整体表征能力不足，难以解释此类现象，如补阳还五汤中的HPLC指纹图谱显示成分峰数目和含量的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为33.5%，但药效RSD为9.9%。因此，采用化学成分模式难以对于金银花和山银花的“异原同效”现象展开深入研究。

超分子“印迹模板”理论从整体视角解析中药成分，体现了中医药整体观的核心思想，为中药质量控制提供了新的研究方法。在前期的研究中，已对黄精、补阳还五汤等中药进行总量统计矩分析，从整体视角对中药指纹图谱进行分析。同时对大黄、百合以及六味地黄浓缩丸开展了谱量学研究，将超分子“印迹模板”成分簇峰面积与中药浸出物含量予以关联，此方法为中药质量控制领域提供了新的思路，构建中药超分子的质量控制体系。

现今金(山)银花成分差异研究以少数成分化学成分种类和含量进行分析，未能对两者整体有效物质含量进行研究，难以反映金(山)银花的整体质量。本研究基于超分子“印迹模板”理论，采用超高效液相色谱技术，建立金银花和山银花UPLC指纹图谱，并对金(山)银花浸出率进行测定，采用总量统计矩分析法和谱量学数学模型，表征两者的“印迹模板”差异，将金(山)银花的浸出率与中药成分簇进行关联研究，分析其中的差异性成分，旨在为金(山)银花质量控制研究提供新思路。

现有研究中，对金银花和山银花的成分区分多采用化学模式识别对两者的成分进行区分，化学模式分析方法以化学成分含量为核心，对中药进行质量优劣判定，该方法被科研工作者广泛认可，为中药质量评价提供可靠技术支撑。该模式通过成分的测定，实现化学药物质量控制的标准化，可对不同产地、不同品种的金银花和山银花进行区分，并且对其中的差异性成分进行分析，具有重要意义，但是未包括其他成分的协同作用。

本研究基于超分子“印迹模板”理论，结合UPLC指纹图谱、总量统计矩分析及谱量学数学模型，对金银花与山银花的整体质量性质及其“印迹模板”成分簇进行比较分析。总量统计矩结果显示，金银花与山银花的AUCT和VCRTT存在显著差异，表明两者成分含量及种类存在差异，而MCRTT相近，说明两者在色谱行为上具有整体相似性，总量统计矩相似度为0.904 ± 0.031，而山银花部分批次(S24与S1~S23、S25~S26)两两间总量统计矩相似度低于0.875，表明金银花山银花的成分具有稳态性和波动性。谱量学模型表明，金银花浸膏得率显著高于山银花，通过作用量的比较，分析得出两者的差异性成分簇为A2(新绿原酸)、A3(马钱苷酸)、A7(芦丁、木犀草苷)、A4(绿原酸)和A11(异绿原酸C)。基于差异性“印迹模板”的含量测定显示，金银花中马钱苷酸、芦丁和木犀草苷的含量高于山银花，而山银花中新绿原酸、绿原酸和异绿原酸C的含量更高。该含量差异模式与二者的“作用量”结果趋势相符。金银花的成分总含量低于山银花成分总含量，但金银花的浸出率高于山银花，金银花浸出率高于山银花的现象难以仅通过成分总含量差异解释，但可归因于金银花作用量和高于山银花。因此，差异性“印迹模板”的含量测定验证了作用量模型的可靠性，而浸出率与作用量的关联则说明中药整体质量的核心在于成分间的动态平衡，而非单一成分含量的高低。基于“印迹模板”的中药质量评价模式区别于单个指标成分，浸出率通过量化药材可溶性物质总量，直观表征中药的整体质量属性。将中药浸出率与指纹图谱进行联系，并将整体质量属性(浸出率)与“印迹模板”成分簇进行关联分析，是符合中药整体观和多成分协同的新思路。建立“印迹模板”成分簇的指纹图谱相似度评价，结合浸出率对金银花和山银花的差异性“印迹模板”进行分析，可对金银花和山银花进行区分，可为两味药材提供更全面的质量评价体系。且在后续研究中基于差异性“印迹模板”，进行体内外药效研究，分析金银花和山银花的药效强度差异。

综上，通过总量统计矩参数定性定量表征中药成分群的整体色谱行为，基于超分子“印迹模板”理论分析中药成分群的稳定特征和波动特征，分析中药成分的稳定性与波动性，并通过“印迹模板”成分簇与浸出率的关联性，从成分簇和作用量角度分析金银花和山银花的差异性，贴近中药的“整体性”和“协同性”的研究观念，符合近年来中药质量评价领域发展的整体性、协同性研究趋势，为中药质量评价提供了新思路。后续可扩大样本多样性，纳入全国主要产区的金银花与山银花样本，结合气象与土壤数据，并通过网络药理学或代谢组学，分析差异性成分簇与关键药效通路的关联，分析环境因素对金银花山银花“印迹模板”成分簇及其药效的影响。该研究成果发表在《天然产物研究与开发》2026年第4期，欢迎引用(点击左下方“阅读原文”可查看全文)。

引用格式：张子桉,陈凡,张良琦,等.金（山）银花“印迹模板”差异及其谱量学研究[J].天然产物研究与开发,2026,38:815-826. Zhang ZA,Chen F,Zhang LQ,et al."Imprinting templates" differences and spectral-quantitative study of Lonicerae Japonicae Flos and Lonicerae Flos[J].Nat Prod Res Dev,2026,38:815-826.

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