淀粉样前体蛋白(APP)

淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）是一种广泛表达于全身组织（尤其是神经元）的跨膜糖蛋白，其生理功能与代谢异常和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病密切相关。

APP在神经发育、突触可塑性和细胞信号转导中发挥重要作用。其胞外域可参与细胞间黏附和神经元迁移，而胞内域通过与细胞骨架蛋白相互作用调节突触形成及损伤修复。此外，APP代谢产生的可溶性片段（如sAPPα）可能具有神经保护作用，可促进神经元存活和突触功能。

代谢途径

淀粉样蛋白生成途径：β-分泌酶（BACE1）首先切割APP，随后γ-分泌酶复合物在跨膜区进一步剪切，释放β-淀粉样蛋白（Aβ）。Aβ肽（尤其Aβ42）易聚集形成寡聚体和纤维沉积。

非淀粉样蛋白途径：α-分泌酶在Aβ序列中间切割APP，生成可溶性sAPPα和CTFα片段，避免Aβ生成，可能发挥神经营养功能。

APP基因突变（如瑞典突变、伦敦突变）或过度表达可导致Aβ生成增加。Aβ42在脑内异常沉积形成细胞外淀粉样斑块，触发神经炎症、氧化应激及突触功能障碍，是AD发病机制的核心假说（Aβ级联假说）。此外，Aβ寡聚体可能直接损伤突触，干扰神经信号传递，加速Tau蛋白过度磷酸化，形成病理级联反应。

APP作为跨膜蛋白，其代谢平衡对神经功能至关重要。