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全球AI纳米递送第一股,剂泰科技强在哪?

全球AI纳米递送第一股,剂泰科技强在哪?

LNP从此没有秘密

作者:西北哽

今年33日,医药行业有史以来金额最大的专利和解案落槌。因发明新冠mRNA疫苗而闻名全球的莫德纳公司,被迫向名不见经传的Arbutus公司支付22.5亿美元。付出这笔钱,

莫德纳只是买到了一串数字。

莫德纳在那3年里卖出了至少350亿美元的新冠疫苗。这么多疫苗有着同一个技术出口:都是用一种脂质纳米颗粒“包裹”mRNA后,注射入人体内。而这种脂质纳米颗粒(LNP)正是Arbutus公司的专利技术。

Arbutus公司是LNP递送技术的开山鼻祖。LNP说简单点,就是可电离阳离子脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂质四种成分的比例,说白了就是四个数字。

莫德纳肯为四个数字付出了22.5亿美元,多少有点说法。四种成分本身的分子结构就就有上万种,再加上“摩尔比”的细微差异,能排列组合出几千万种“配方”。哪个数字上差了一点,都可能对结果带来重大影响。

(脂质纳米颗粒主要结构)

就好比马斯克的SpaceX火箭在2008年第二次发射时,就因为一二级分离差了3秒,最终导致火箭失控坠毁。

Arbutus早在20年前就造好了一大批LNP的“火箭”,谁想要“发射卫星”,直接找它买技术就行。太平洋证券分析师测算过,mRNA药物中脂质材料的成本占到20%-40%,并不便宜。莫德纳想“抄参数”,但最终没能躲过去,赔了一大笔钱。

但是在今天的AI技术条件下,制备LNP有了新的思路。

513日,剂泰科技在港交所挂牌上市。这家公司被公认为“全球AI纳米递送第一股”,用AI技术取代了此前需要科学家手动合成和测试的LNP。可以说,纳米递送技术今后没有秘密可言。

512日暗盘交易时,剂泰科技股价一度上涨319%513日首个交易日,剂泰科技收于23.8港元,较开盘价上涨126.7%,这是截至目前今年IPO的港股医药企业首日涨幅的最高纪录。

从某种意义上说,剂泰科技可能会引领下一个医药创新的大时代。

1

把剂泰科技比作“制药界的SpaceX”其实一点都不过分,因为它给出了定向开发LNP的捷径。

前面提到,LNP是用于运送药物的。药想要送到哪,完全依赖LNP的结构。过去,科学家要找到合适的脂质组件,一遍遍的尝试不同摩尔比组合,反复在微流控平台上测试,才能得到相对完美的配方。开发一个临床前特定靶向的LNP递送系统至少需要两年时间。

按理说如今已是AI时代了,这种枯燥的测试工作完全可以交给大模型来做,ChatGPTGemini等早就能应用于科研。那为什么在剂泰科技之前,没有企业用AI来“计算”脂质的结构?

这问题不难回答,因为AI需要喂语料。

创新药企花两三年时间,好不容易开发出一个的成熟LNP,产品配方以及中间大量试错过程都是顶级商业机密。怎么会让你轻易转成语料?况且运用纳米颗粒技术的已上市药品很少,有限的临床数据也不足以支持AI计算。

剂泰科技当然也知道这其中的关键难处,于是想到了一个最笨的办法:一个一个试。

20259月,剂泰科技推出全球首个AI纳米递送平台NanoForge。这个平台的价值在于,可以实现从分子合成、特性预测、AI导引干湿实验、处方优化的全流程闭环。简单地说,AI从上万种脂质里找到一个配方组合后,通过机械臂和微流控芯片自动完成细胞实验,自己做出数据供自己学习。

AI就这样“自己教自己”,获得了超过1000万种的脂质结构,10万个可做模型训练的数据点。剂泰科技甚至已经开发出了“脂质语言模型”,AI已经不用理解底层代码,而是可以直接看脂质组件和比例,预测LNP的效果,最终将建成世界上最大的脂质库。

在剂泰科技面前,LNP已经没有秘密。

这就已经彻底颠覆了脂质纳米颗粒行业。Arbutus等公司凭借手中的LNP专利在业内低调掘金20年,创新药企如果不买专利,就只能耗费大量成本自己研发。如今剂泰科技就有望成为全球递送技术的最大乙方。

更厉害的还在后头:脂质粒径大于200nm时,就容易在肝脏和脾脏富集,难以抵达其他脏器。要想让脂质纳米颗粒在某个器官聚集,就要调整LNP的组件和配方比例,这在以往需要复杂的测试。但剂泰科技在AI加持下,完美解决了这个问题。

目前,剂泰科技开发的脂质结构已经能在肝、肺、免疫器官、心脏、肌肉、肿瘤、中枢神经系统、胃肠道8个器官或组织中精准递送,

基本实现了“指哪打哪”。

剂泰科技已经为全球30多家药企提供技术解决方案,单个靶点最高合作金额达到1.09亿美元。未来公司将采取平台合作+产品授权的双轨模式,既提供纳米递送技术,同时也自主开发相关药品,并寻求BD机会。

这几乎已经是个完美的业务闭环了,但是剂泰科技想要做的还更多。

2

在剂泰科技10余条管线中,进度最快的是MTS-004。这是中国首款AI赋能完成Ⅲ期临床的制剂创新药,有望填补国内假性延髓情绪失控治疗空白。

NanoForge平台拥有三大核心解决方案,除了AI纳米递送系统设计平台AiLNP之外,还包括AI mRNA序列设计平台AiRNA,以及AI小分子制剂设计平台AiTEMMTS-004正是运用AiTEM平台开发的产品。

(剂泰科技主要管线和研发进度)

很多biotech企业在IPO上市时手中空无一物,往往等两三年之后才能迎来首个获批产品。剂泰科技如果只有LNP相关技术,行业前瞻性毋庸置疑,也已经收获了一定的商业转化,但短期内很难有产品问世,无法持续高估值。

AiTEM平台就是个很强的助攻。该平台利用量子化学和分子动力学模拟,精准预测药物与辅料间的相互作用,生成纳米级制剂优化方案,提高药物溶解度和生物利用度,实现理想的药代动力学特征。

该平台上开发的MTS-004就是中国首个完成III期临床的创新品种,通过AiTEM平台建模和预测,将临床前制剂优化周期从行业平均的1-2年大幅缩短至3个月,MTS-004从立项到完成III期临床仅耗时

38个月”!

小分子药物相比起核酸药物等更容易获得监管接受。AiTEM平台的价值就在这里:让AI前沿技术不再只是外界眼中的空中楼阁,而是可以快速转化为价值的高速公路。

目前MTS-004已经实现了PBA适应症的BD,总里程碑高达18.45亿元,并有潜在1亿元的适应症拓展里程碑付款。AiTEM平台上MTS-004也是公司在研的10个管线之一,这是一款口服TGR5激动剂,针对肥胖、2型糖尿病等适应症已经进入I期临床。

有了这些管线的支撑,剂泰科技就有了长期稳定的价值预期,公司也能安心投入MTS-105FIC级别mRNA创新药的开发。

能看出来,剂泰科技是一家既很懂技术,又很懂做生意的AI制药企业。

此次在香港募资,剂泰科技吸引了18家基石投资者,包括贝莱德、瑞银、未来资产、欧力士这四家顶级国际资本巨头,以及DeerfieldRTW、清池等专业医疗基金,还有高瓴、IDG等机构,和工银瑞信、华夏、富国、广发四价国内公募基金,认购总额1.48亿美元,创下AI制药领域基石资金之最。

(剂泰科技管理层,左四为董事长兼CEO赖才达

AI+药物递送的故事刚刚展开,定制化开发的LNPAI驱动的mRNA序列设计,未来能开创出哪些超出想象的创新品种,现在难以预料。不过剂泰科技当前“平台合作+产品合作”的双轮驱动商业模式已跑通,这点确定性是公司闯荡港交所的最大底气。

能把星辰大海和脚踏实地结合起来的biotech不多了,好好珍惜。

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