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2026 年 4 月，新加坡杜克 - 国大医学院 Hong-Wen Tang（唐鸿文）团队在《Nature Communications》（IF=16.6）上发表了题为 Sarcopenia promotes tumorigenesis by disrupting NOTCH-SDC2-regulated biogenesis of muscle-derived extracellular vesicles 的文章，首次揭示肌肉减少症通过破坏 NOTCH-SDC2 通路导致肌肉来源胞外囊泡（EVs）生成异常、抑癌 miR-7a-5p 装载减少，进而解除对肿瘤 TEAD1 通路的抑制，加速肿瘤发生；并证实运动可重新激活该通路、恢复肌肉 EVs 的抑癌功能，为肌肉健康与肿瘤防控提供全新机制与干预靶点。
研究背景：
肌肉减少症（肌少症）以增龄相关肌肉量与肌力下降为特征，临床明确与肿瘤高发、预后不良密切相关，但 “肌肉衰退为何促癌” 的分子机制长期未明。骨骼肌可分泌胞外囊泡（EVs）参与器官通讯，但其在肌少症 - 肿瘤轴中的调控作用与关键分子通路仍待揭示。
本文亮点：
1、全新机制：首次证实健康肌肉通过分泌 EVs 发挥系统性抑癌作用，肌少症使 EVs 生成与货物异常而丧失抑癌功能。
2、关键分子：鉴定 EVs 中 miR-7a-5p 为核心抑癌因子，直接靶向肿瘤 TEAD1 通路抑制增殖。
3、可干预靶点：揭示 NOTCH-SDC2 是肌肉 EVs 生成的主控通路，运动可重激活该通路发挥抑癌效果。
图文导读：
01
图1 ：肌肉来源 EVs 调控衰老相关肠道发育异常。A：果蝇肠道干细胞谱系示意图。B-D：FOXO 与 ALIX 调控肌肉 EVs，影响肠道前体细胞增殖。E-F：年轻肌肉 EVs 分泌量显著高于衰老肌肉。G-H：骨骼肌 EVs 靶向肠道，衰老与敲低 ALIX 降低肠道 EV 水平。I：年轻肌肉 EVs 可抑制 Yki 激活导致的肠道干细胞过度增殖。
图片解析：年轻肌肉通过 EVs 维持肠道稳态，衰老肌肉 EVs 减少且功能丧失。
02
图2：年轻肌肉 EVs 抑制肿瘤细胞生长。A-B：年轻 / 衰老、正常 / 氧化损伤肌肉 EVs 的粒径、形态与标志物鉴定。C-D：肌肉 EVs 可被结直肠、胆管、肺癌细胞摄取，不被前列腺、神经细胞摄取。E-F：健康肌肉 EVs 抑制肿瘤细胞增殖，衰老 / 损伤 EVs 无效。G-I：肌肉 EVs 抑制克隆形成、降低增殖、促进凋亡，不影响迁移。
图片解析：肌肉 EVs 具肿瘤靶向性，健康状态下强效抑增殖、促凋亡。
03
图3：肌肉 EVs 在小鼠体内抑制肿瘤生长。A-F：抑制肌肉 EV 分泌（GW4869）显著加速肿瘤生长、促增殖、抑凋亡。G-J：回补健康肌肉 EVs 可抑制肿瘤，损伤 EVs 无抑癌作用。K-M：ApcMin/+ 肠癌模型中，肌肉 EVs 减少肠道息肉数量与体积。
图片解析：体内证实肌肉 EVs 是抑制肿瘤发生发展的关键体液因子。
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图4：肌肉 EVs 中 miR-7a-5p 是核心抑癌 miRNA。A-C：年轻与衰老肌肉 EVs 的 miRNA 谱显著差异。D-E：筛选出在衰老 EVs 中共同下调的 miR-7a-5p。F-H：miR-7a-5p 在年轻肌肉 EVs 中高丰度，衰老显著下调。I-M：miR-7a-5p 在体外抑制肿瘤增殖，体内抑制肿瘤生长。
图片解析：miR-7a-5p 是肌肉 EVs 发挥抑癌功能的核心效应分子。
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图5：miR-7a-5p 靶向 TEAD1 抑制肿瘤。A：miR-7a-5p 在物种间高度保守，直接靶向 TEAD1 3’-UTR。B-E：miR-7a-5p 抑制 YAP/TAZ-TEAD 报告活性与 TEAD1 表达。F：过表达 TEAD1 可逆转 miR-7a-5p 的抑癌作用。G-M：肌肉 EVs 与 miR-7a-5p 在体内抑制肿瘤 TEAD1、促凋亡、抑增殖。
图片解析：miR-7a-5p通过靶向TEAD1阻断 Hippo通路异常激活。
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图6：衰老通过降低 SDC2 破坏肌肉 EV 生成。A-C：衰老肌肉中 SDC2 显著下调，SDC1 无明显变化。D-F：敲低 SDC2 显著减少肌肉 EVs 分泌，不影响粒径。G-M：AAV9 恢复 SDC2 可提升 EV 分泌、抑制肿瘤；敲低 SDC2 促瘤。
图片解析：SDC2 是肌肉 EV 生物发生的关键调控蛋白，衰老致其下降是 EV 功能受损核心原因。
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图7：NOTCH-SDC2 通路调控肌肉 EV 并介导运动获益。A-C：抑制 NOTCH 降低 SDC2、减少 EV 分泌、降低 miR-7a-5p 水平。D-K：肌肉抑制 NOTCH 促肿瘤，回补 SDC2 可逆转该效应。L-P：运动激活 NOTCH-SDC2-EV-miR-7a-5p 轴，抑制肿瘤；阻断该轴抵消运动获益。
图片解析：NOTCH 是 SDC2 上游开关，运动通过激活 NOTCH 恢复肌肉抑癌能力。
总结与展望
本研究首次建立肌肉 - EVs - 肿瘤调控轴：健康肌肉通过NOTCH-SDC2通路产生富含miR-7a-5p的 EVs，靶向肿瘤TEAD1通路抑制增殖；肌少症 / 衰老使该通路受抑，EVs 生成与货物异常，失去抑癌作用并促瘤；运动可重激活 NOTCH-SDC2，恢复肌肉 EVs 的保护性功能。
doi:
10.1038/s41467-026-72410-y
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-72410-y
公众号丨虚拟囊泡
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