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人类健康
免疫是人体的一种生理功能,人体依靠这种功能破坏和排斥进入人体的抗原物质或人体
本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等,以维持人体的健康。人体免疫功能失调时会危及人体
的健康。一些病毒通过影响人体的免疫功能而引发人类疾病,如HIV 等。
近年来,我国政府在免疫预防、免疫检测、免疫治疗方面投入巨大的人力、财力和物力,
来提高全民的免疫力和进行免疫检测与治疗,为全国人民的健康提供了保障。
命题点有:免疫预防(疫苗)、免疫检测、免疫治疗(癌症)、免疫失调(细胞因子风
暴)、免疫排斥(器官移植)等。
1、细胞因子风暴
炎症风暴,又叫作细胞因子风暴,是一种不适当的免疫反应,是细胞因子与免疫细胞间
正反馈循环而产生。细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质,
通过结合受体引发身体内的多种免疫应答。主要包括干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、趋化因子
(chemokines)、集落刺激因子(CSFs)、肿瘤坏死因子(TNF)等,它们的作用有些是促进炎症的,
有些是抑制炎症的。促炎因子的作用是激活和招募其他免疫细胞,免疫细胞分泌更多细胞因
子,激活和招募更多的免疫细胞,这样就形成了一个正反馈循环。当免疫系统因感染、药物、
自身免疫病等因素过度激活时,可能会分泌大量促炎因子导致正反馈循环突破某个阈值而无
限放大,最终形成细胞因子风暴。
(1)细胞因子的产生:抗原呈递细胞摄取、处理并呈递抗原给辅助性T 细胞,辅助性T 细胞
分泌细胞因子。
(2)细胞因子的作用:在体液免疫中促使B 细胞增殖分化为浆细胞和记忆B 细胞;在细胞免
疫中促使细胞毒性T 细胞增殖分化为细胞毒性T 细胞和记忆T 细胞。
2、免疫预防:疫苗
(1)减毒活疫苗:接种后能感染人体使人产生免疫力,从而达到预防的结果。如“糖丸”就
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是一种减毒活疫苗,口服后预防小儿脊髓灰质炎。
(2)灭活的死疫苗:其中的病原体已被杀死,安全性很好,但产生的免疫效果不如减毒活疫
苗,需要多次强化免疫。
(3)新型疫苗:包括DNA 疫苗和RNA 疫苗。DNA 疫苗就是基因疫苗,即将编码外源性抗原
的基因插入含真核表达系统的质粒上,然后将质粒直接导入人或动物体内,让其在宿主细胞
中表达抗原蛋白,诱导机体产生免疫应答。
(1)疫苗的概念:通常是用灭活的或减毒的病原体制成的生物制品。
(2)疫苗的作用机理:当给机体输入外源抗原时,免疫系统能够产生反应,而且这种反应具
有特异性和记忆性,免疫力能维持较长的时间。
(3)疫苗的应用:根据免疫反应的规律来设计,可以促进对机体有利的免疫反应,从而维护
人体的健康。(对某些疾病来讲,注射疫苗可能是唯一有效的预防措施)
3、免疫治疗:癌症
目前治疗癌症常用的化疗是通过抑制DNA 的复制来控制癌细胞的增殖,有毒副作用。随
着科学的发展,也在开发“抗癌神药”。2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的詹姆斯·艾
利森和日本的本庶佑在“癌症免疫疗法”研究中的贡献。
艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4 的蛋白起到了“分子刹车”的作用,
从而终止免疫反应。抑制CTLA-4 分子,则能使T 细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,
第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。抗CTLA-4 抗体-伊
匹单抗药物:许多T 细胞都能表达CTLA-4 蛋白,但是,只有当特定的T 细胞识别出作用目标,
同时接收到来自其他分子的启动信号时,该蛋白才会被激活。一旦激活,CTLA-4 就会和其他
蛋白协同作用,起到分子刹车,或是“检查点”的作用,防止过度活跃的免疫系统对机体造
成破坏。抑制CTLA-4,可以使多种肿瘤缩小。
本庶佑研究发现,癌细胞表面产生的PD-L1 蛋白可与T 细胞表面的PD-1 蛋白结合,抑
制T 细胞的杀伤功能。科学家研发的药物PD-1 抑制剂与PD-1 蛋白结合后,可避免T 细胞
受到癌细胞的迷惑,利于免疫系统杀灭癌细胞。抗PD-1 抗体-派姆单抗药物:PD-1 是T 细胞
上的一种蛋白质,PD-L1 是PD-1 的一种配体,存在于多种组织中;PD-L1 与PD-1 的结合会诱
导T 细胞凋亡,阻止淋巴细胞过度激活,保护自身组织不被攻击。肿瘤细胞上也存在PD-L1
且能与T 细胞上的PD-1 精准结合。PD-1 抑制剂可以抑制PD-1 的活性。
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(1)细胞癌变的原因:原癌基因突变火锅练表达而导致相应蛋白质活性过强;抑癌基因突变
导致相应蛋白质活性减弱或失去活性。
(2)癌细胞的特点:能够无限增殖;形态结构发生变化;细胞膜上的糖蛋白减少,细胞间的
黏着性显著降低。
(3)细胞的识别:活化的T 细胞表面的PD-1 与正常细胞表面的PD-L1 一旦结合,T 细胞即可
认清对方,不触发免疫反应。
4、器官移植
(1)器官移植的成败:主要取决于供者与受者的HLA 是否一致或相近。只要供者与受者的主
要HLA 有一半以上相同,就可以进行器官移植。
(2)面临的的问题与解决方法
①免疫排斥问题:应用免疫抑制剂。
②供体器官短缺问题:利用自体干细胞培养相应的组织、器官;加大自愿捐献器官的宣传力
度。
(1)器官移植的概念:用正常的器官置换丧失功能的器官,以重建其生理功能的技术。
(2)HLA:每个人细胞表面都带有一组与别人不同的蛋白质——组织相容性抗原,也叫人类
白细胞抗原,简称HLA。它们是标明细胞身份的标签物质,每个人的白细胞都认识这些物质,
因此正常情况下不会攻击自身的细胞。
1.再生医学领域在2019 年首次利用异源诱导多能干细胞(iPS 细胞)培养出的眼角膜组织,移植到病人体
内,成功治疗一名失明患者,且未发生免疫排斥反应。下列有关叙述正确的是( )
A.造血干细胞和诱导多能干细胞(iPS 细胞)的分化程度相同
B.神经干细胞和iPS 细胞在治疗阿尔茨海默病等方面有重要价值
C.体外培养iPS 细胞时培养液中不需要加入血清等物质
D.患者未发生免疫排斥反应是因为移植细胞与其自身细胞的基因相同
2.自然杀伤(NK)细胞是一类具有广泛杀伤能力的天然免疫细胞,研究人员对粒细胞集落刺激因子
(CSF)抑制 NK 细胞活性的分子机制进行了探索。NK 细胞分泌的干扰素γ(IFNγ)可增强免疫反应,但过
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量则会引起炎症因子风暴,危害健康。实验证明,S 基因的表达会使IFNγ 的产生量减少。已知糖皮质激素
(G)能激活细胞质中的糖皮质激素受体(GR),使 GR 移动并调控S 基因的表达。下图为检测施加CSF 后
NK 细胞中 GR 的变化结果。下列相关叙述正确的是( )
A.CSF 可以抑制S 基因的转录,从而缓解炎症因子风暴
B.根据荧光的亮度及位置推测,GR 进入细胞核穿过2 层膜
C.CSF 在临床上可以应用于器官移植的抗排异药物的研究
D.NK 细胞的作用属于特异性免疫,体现了免疫监视功能
3.研究发现许多类型的肿瘤细胞会被巨噬细胞吞噬和摧毁。但多种肿瘤细胞高表达CD47,通过与巨噬细
胞表面SIRPα(信号调节蛋白)相互作用,使肿瘤细胞逃避吞噬清除,神经细胞也会表达SIRPα 研究者将含
有表达CD47 的非肿瘤细胞的培养液均分成两组,一组加入不同浓度的CD47 单克隆抗体,另一组加入不同
浓度的无关单克隆抗体,然后两组都加入等量的荧光标记的SIRPα,检测细胞表面的荧光强度,结果如图。
下列相关分析错误的是( )
A.CD47 单克隆抗体对肿瘤治疗效果存在剂量依赖效应
B.研制抑制CD47 基因表达的靶向药物可为肿瘤治疗提供新思路
C.抗SIRPα 的靶向药物对肿瘤有一定疗效,同时也可能会引起神经毒性
D.肿瘤细胞的CD47 与SIRPα 相互作用降低了机体免疫防御能力
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4.CAR-T 疗法又叫嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法,从病人血液中分离出T 细胞,经改造后成为能表达CAR
受体的T 细胞(CAR-T 细胞),经体外扩增后再回输病人体内识别肿瘤细胞,激活免疫系统,是一种能够
精准、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。下列相关叙述正确的是( )
A.CAR-T 疗法杀伤癌细胞主要进行的是细胞免疫
B.CAR-T 细胞具有识别、处理和呈递抗原的作用
C.扩增CAR-T 细胞应用了细胞具有全能性的原理
D.CAR-T 细胞的CAR 受体能识别不同的癌细胞
5.2023 年的诺贝尔生理学或医学奖授予科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼,以表彰他们在核苷碱基修饰
方面的发现,这些发现使mRNA 新冠疫苗的开发成为可能。两位科学家注意到,体外环境合成的mRNA 会
被树突状细胞识别为抗原,进而树突状细胞被激活并释放炎症信号因子;而经过碱基修饰的体外合成的
mRNA 输送至树突状细胞,炎症反应会大大降低,mRNA 控制合成的蛋白质也明显增加。下列叙述正确的
是( )
A.理论上讲,只有RNA 病毒的RNA 可用来制备mRNA 疫苗
B.mRNA 进入人体后,会直接诱发机体产生相应的抗体
C.碱基修饰可使组成mRNA 的核苷中的核糖变为脱氧核糖
D.碱基修饰会使mRNA 自身具有的抗原性减弱
6.(不定项)人乳头瘤病毒(HPV)通过感染宫颈黏膜细胞使人患宫颈癌。有研究表明,受到HPV 侵染的
细胞表面的HLA 分子表达水平往往下降使人易患宫颈癌。接种HPV 疫苗是预防宫颈癌的主要措施。接种时
尽量按推荐时间接种,如四价HPV 疫苗一般接种3 剂次,推荐在0 月接种第1 剂,首剂与第2 剂的间隔至
少1 个月,第3 剂与第2 剂间隔至少3 个月。接种后偶发过敏、发热、恶心等不良反应,应留观至少15 分
钟便于及时处理。下图是HPV 入侵机体后,机体做出的部分免疫应答示意图,下列说法错误的是( )
A.上图过程中乙细胞的死亡使HPV 暴露在体液中,HPV 的彻底清除还需要抗体和巨噬细胞的参与
B.乙细胞表面的HLA 分子可以识别细胞毒性T 细胞表面的抗原
C.如果提前接种疫苗第二针剂可以加快记忆细胞和抗体的产生,增强免疫效果
D.接种第二剂疫苗时出现皮肤红肿过敏等不良反应,可能是体液中的抗体与疫苗中的抗原结合,刺激
肥大细胞释放出组胺,引起毛细血管通透性增强所致
7.(不定项)2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼,表彰他们在mRNA 疫苗领
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域中的突出贡献。新冠病毒疫苗包括灭活病毒疫苗、mRNA 疫苗等多种类型。下图是新冠病毒mRNA 疫苗
发挥作用的示意图,序号表示过程。下列分析正确的是( )
A.过程②需要mRNA、rRNA 和tRNA 参与,并消耗氨基酸、ATP 等物质
B.mRNA 疫苗进入细胞的方式是胞吞,该过程不需要细胞膜上的蛋白质参与
C.过程⑤⑥可说明B 细胞和细胞毒性T 细胞都含有能与细胞因子结合的受体
D.与灭活病毒疫苗相比,mRNA 疫苗可诱导机体发生细胞免疫以增强防御功能
8.已有研究发现,免疫疗法可能改善人体自身的衰老细胞或衰老疾病,科研人员对此进行相关实验
(1)据图1 所示,肿瘤细胞膜表面表达某些抗原分子信号, 细胞识别分子信号,分裂并分化,
一部分新形成的细胞可以在体液中循环,它们可以识别、接触并 所识别的肿瘤细胞。但是某
些肿瘤细胞通过表达 蛋白,从而“伪装”自己,导致机体免疫很难清除这些肿瘤细胞。基于
以上原理,研发了免疫疗法,主要用于治疗肿瘤。
(2)研究者检测衰老小鼠模型中表达PD-L1 蛋白的衰老细胞比例,结果如图2,根据所学知识和实验结果推
测:衰老细胞可能通过 方式,“迷惑”免疫细胞,逃脱免疫监视。
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(3)欲为上述推测提供证据证明,合理的实验方案包括
A.衰老小鼠模型注入PD-1 抗体或无关抗体,检测表达PD-L1 蛋白的细胞数量
B.衰老小鼠注入PD-1 抗体或无关抗体,检测表达PD-L1 蛋白的衰老细胞比例
C.衰老小鼠注射PD-1 抑制剂,检测与衰老有关的表型
D.体外细胞实验,检测表达PD-L1 的衰老细胞对免疫监视的抵抗
(4)进一步研究衰老细胞中PD-L1 含量的变化机制,科研人员在PD-L1 蛋白含量低的衰老细胞中分别加入相
关蛋白酶抑制剂E 或B 后,检测PD-L1 的蛋白含量及PD-L1+衰老细胞群比例,结果如图所示,结果表明:
。
(5)根据实验信息和所学知识,评价研发PD-1 抗体或PD-L1 抗体作为潜在治疗衰老疾病的优势和不足
。
9.科学家卡塔林·卡里科和德鲁·魏斯曼因由于在核苷碱基修饰方面的发现而获2023 年诺贝尔生理学或医学
奖,这些发现使有效mRNA 疫苗的开发成为可能。人工合成的mRNA 分子等通过脂质体包裹可制备mRNA
疫苗。如图是mRNA 疫苗在树突状细胞中合成、呈递抗原的过程图,请回答:
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(1)疫苗中的mRNA 能在细胞内表达出 (填“抗原”或“抗体”)分子,刺激人体免疫系统产生反
应。①过程体现了细胞膜的 。
(2)mRNA 疫苗在细胞内表达合成抗原蛋白后,一部分经蛋白酶体水解产生 ,再在 (结
构)的参与下以MHC-I 类肽呈递到细胞表面,然后激活 免疫;另一部分以MHC-Ⅱ类肽呈递到细
胞表面,然后将抗原呈递给辅助性T 细胞,辅助性T 细胞表面的特定分子发生变化并与B 细胞结合,为B
细胞的激活提供信号。
(3)与使用改造过的无害病毒作载体相比,脂质体载体的优点是能将mRNA 疫苗更容易地导入细胞,原因是
;且不会引发机体的免疫排斥反应,原因是 。
10.肝移植是治疗终末期肝病的有效方式,但免疫排斥仍是术后急需解决的问题。回答下列问题:
(1)图1 为供体肝细胞在患者体内发生的免疫排斥反应的部分过程。巨噬细胞是吞噬细胞的一种类型,具有
很强的吞噬能力,它与 (答出两种)细胞统称为抗原呈递细胞。如图1 所示,可用于反映吞噬细
胞具有抗原呈递能力的物质有 ,图1 中T 细胞产生的不同类型细胞包含 。
(2)为探讨吞噬细胞表面高表达S 蛋白与免疫排斥的关系,研究者将阻断S 蛋白功能的抗体注射给大鼠,对
照组注射无关抗体,检测两组大鼠肝移植后血清中谷草转氨酶(AST)的含量(与肝损伤程度呈正相关),
结果如图2 所示。结果表明 。
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(3)在上述研究的基础上,研究者将特异性载体包裹siRNA 注射给大鼠,siRNA 进入吞噬细胞干扰S 基因的表
达。实验如下,①②的处理依次是 ,实验结果说明干扰S 蛋白表达的作用是 。
组别
1
2
3
4
实验处理
①
-
肝移植
-
②
静脉注射包裹无关siRNA 的载体
实验结果
有抗原呈递能力的吞噬细胞占比(%)
8.92
0.13
72.34
0.01
排斥反应程度相对值
1.4
0
8.6
0
注:排斥反应程度相对值大于3.0 可判定为发生排斥反应
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