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【临床分享】红细胞生成素临床使用说明

【临床分享】红细胞生成素临床使用说明

红细胞生成素(EPO)

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药理学

天然的红细胞生成素由肾脏产生,是调节红细胞生成的激素,通过刺激前红细胞分化和增殖来刺激红细胞生成。EPO也刺激网织红细胞的释放。重组人阿法依伯汀(r-HuEPO-a)作为内源性EPO的替代品,特别适用于肾病患畜,因为各种尿毒素可使肾脏EPO的生成减少。

02

适应证

EPO用于治疗犬和猫慢性肾功能衰竭导致的贫血。部分临床医师认为,由于EPO的成本和潜在风险,建议在血细胞比容为10-20时才使用EPO。

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药代动力学

EPO只在注射给药后吸收。尚不明确本品是否透过胎盘或乳汁。本品的代谢情况尚不清楚,对慢性肾功能不良的病患,半衰期比肾功能正常者约延长20%,这取决于最初的红细胞比容和剂量,纠正红细胞比容需要2-8周。

04

禁忌证

EPO禁用于不可控高血压或对本品过敏的患畜。EPO禁用于马。用于中等或严重高血压、缺铁的动物时,初始治疗应谨慎或直到红细胞比容调整后停用。

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不良反应

对于犬和猫,EPO最主要的不良反应是产生自身抗体,对继续治疗产生抗性。约30%的患畜产生抗体,足以引起重度贫血、阻止红细胞生成和依赖性输血。有正常铁代谢的患畜使用足量EPO后出现顽固性贫血时,应考虑进行骨髓抽吸。骨髓、红细胞的比率大于6时说明产生了自身抗体,不可继续使用EPO治疗。某些临床兽医认为,如果治疗中红细胞比容开始下降,应停止使用EPO。

报道的其他不良反应包括系统性高血压、高血黏度、癫痫发作和铁流失,也可能出现注射部位的局部反应(可能是抗体形成的前兆)、发热、关节痛和皮肤黏膜溃疡,还有其他可能由动物的疾病引起的不良反应,包括心脏疾病(可能与慢性肾功能衰竭相关的高血压有关)。对于人,EPO的不良反应主要有高血钾症、癫痈发作和缺铁。

如果出现任何下列症状,治疗应终止:红细胞增多症、发热、厌食、关节痛、蜂窝织炎、皮肤或黏膜溃疡。

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用药过量

急性过量相对无不良反应。慢性过量可导致红细胞增多症或其他不良反应。如已产生红细胞增多症,应谨慎使用放血术治疗。

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药物相互作用

雄激素类药物(如诺龙)可潜在增加EPO的效应(注:这种效应和两药合用的安全性尚未得到证实)。有报道认为,EPO和去氨加压素合用可减少肾终末期疾病患畜的出血时间。丙磺舒可减少EPO的肾小管分泌,目前其临床意义尚不明确。

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剂量

犬:肾终末期疾病相关贫血的辅助治疗:

  • 初始剂量皮下注射100 U/kg,每周3次,直至达到血细胞比容范围为37%-45%的底线。一旦达到血细胞比容范围的下限,给药间隔改为每周2次。血细胞比容达到上限值时,降为每周1次。根据需要在每周1-3次之间调整给药间隔,以维持血细胞比容处在需要的范围。

  • 如果症状较轻,可使用初始剂量50-100 U/kg,每周3次。如果8~12周内未完全控制病情,每3-4周增加25-50 U/kg,维持给药间隔在每周3次。如果血细胞比容超过范围,可暂停用药。一旦血细胞比容重新达到范围的上限,重新调整为低剂量给药。不要在每3周内调整剂量或给药间隔超过1次(由于反应时间存在很长滞后)。总体上,药物维持剂量是皮下注射75-100 U/kg,每周1-2次(不少于每周1次,不多于每周3次)。需要补铁。

  • 初始剂量皮下注射48.4-145 U/kg,每周3次。大多数犬和猫应皮下注射97 U/kg,每周3次。如果贫血严重(血细胞比容少于14%),最初使用高的终剂量;如果出现高血压或贫血不严重,使用低的终剂量。每周检测血细胞比容,直至值达到37%-45%。当血细胞比容达到值的下限,将给药次数降至每周2次。继续检测和在必要时调整剂量和频率,但要考虑反应滞后,不要调整太快。如果动物需要每周3次,剂量大于145 U/kg,要考虑EPO抗性的产生。使用EPO的患者推荐口服铁制剂。

猫:肾终末期疾病相关贫血的辅助治疗:

  • 如上,但血细胞比容为30%-40%。

  • 血细胞比容小于20%时考虑使用EPO,皮下注射剂量为75-100 U/kg,每周3次,直至血细胞比容达到正常范围(35%),然后减少剂量和频率至50-75 U/kg,每周2次,监测血细胞比容和血压。在给药前给子铁制剂很重要,直至恢复食欲。

雪貂:

  • 50-150 U/kg,肌内注射,每周3次;如果红细胞指数显著提高可降至每周1次。

兔/啮齿动物/袖珍宠物:

  • 兔;每2-3d皮下注射50-150 U/kg,直至血细胞比容正常,然后每周1次(每7d1次),治疗还仍需持续使用4周。

参考资料

【1】兽药手册

【2】小动物药物手册 第七版
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