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Adv. Mater.:可部署3D打印血管支架及其表面催化内源性一氧化氮生成

Adv. Mater.:可部署3D打印血管支架及其表面催化内源性一氧化氮生成

研究背景

动脉粥样硬化是导致心脏病和中风的主要全球健康挑战。目前最常见的临床治疗是血管成形术和支架植入,但现有技术存在显著局限性。基于导管的球囊扩张和传统支架植入可导致血管壁损伤、炎症和支架内再狭窄。尽管支架技术从裸金属支架、药物洗脱支架发展到生物可吸收支架,它们仍面临永久性植入导致晚期再狭窄,或聚合物涂层药物耗尽、支架降解产生酸性副产物及炎症等问题。因此,迫切需要一种能够长期稳定发挥功能、减少炎症并有效预防再狭窄的新型先进支架系统。

研究内容

澳大利亚新南威尔士大学Cyrille Boyer、Rona Chandrawati团队报道了一种名为DSENO的可部署3D打印血管支架,它将形状记忆功能与表面催化产生内源性一氧化氮相结合。该支架采用高分辨率LCD 3D打印技术,通过优化含有Fe3O4纳米颗粒和多种交联剂的打印树脂,制备出一种具有可控玻璃化转变温度的复合材料。支架表面通过迈克尔加成反应修饰了聚乙烯亚胺,其胺基能够催化内源性S-亚硝基硫醇分解,持续产生一氧化氮。研究对材料的热机械性能、表面修饰、催化产生一氧化氮的能力、生物相容性、血液相容性、打印分辨率、形状记忆功能、磁控导航与近红外光热部署等进行了全面的表征与验证,并在体外血管模型中展示了其磁控导航、远程部署和支架功能。该工作以“Deployable 3D-Printed Vascular Stent with Surface-Catalysed Endogenous Nitric Oxide Generation”为题,发表在Advanced Materials期刊

文章亮点

  1. 无导管远程部署:利用磁性Fe₃O₄和形状记忆聚合物,实现支架的磁控导航和NIR光热触发展开,避免球囊扩张带来的组织损伤。

  2. 内源性NO持续生成:表面PEI涂层催化血液中RSNO分解,实现NO的持续原位释放,克服药物洗脱支架药量有限的局限。

  3. 个性化3D打印设计:采用高分辨率LCD 3D打印,可定制支架结构,适应不同患者血管解剖结构,提升贴合度和临床适应性。

  4. 多材料协同优化:系统筛选树脂中TMTMP、TCMDA、TATATO和Fe₃O₄的比例,优化热力学性能、表面修饰效率和NO催化能力。

  5. 多维度功能验证:在细胞水平验证了其对内皮细胞的良好相容性和对平滑肌细胞的抑制作用;在体外血管模型中验证了磁控导航和光热展开的可行性。

图1展示了DSENO支架的整体设计理念,包括其磁热驱动远程部署、形状记忆功能,以及PEI表面修饰催化内源性S-亚硝基硫醇产生一氧化氮的双重作用机制示意图。
图2展示了DSENO打印树脂的优化、组分结构,并通过DSC表征筛选出满足热性能(Ts≈33°C, Tg≈43°C)的最佳树脂配方(树脂8和9),同时用Ellman法和FTIR验证了表面修饰所需的硫醇基团及PEI成功涂覆。
图3通过X射线光电子能谱分析,对比了DSENO材料在PEI涂覆前后的元素组成,特别是N1s谱峰的变化,从化学角度证实了PEI(及其中胺基和酰胺键)成功修饰到材料表面。
图4通过细胞实验评估了DSENO材料的生物相容性,证明PEI涂覆的候选材料A能显著抑制人冠状动脉平滑肌细胞增殖,同时促进人脐静脉内皮细胞增殖,并通过DAF-FM荧光染色证实其可催化内皮细胞内源性地产生更多一氧化氮。
图5评估了优化树脂的打印精度和形状记忆性能,SEM显示其具有至少0.1mm的横向分辨率,DMA和拉伸测试证实了材料具有合适的刚度、弹性及形状记忆转变温度(Tg≈50°C),并能实现临时的形状固定与加热恢复。

图6验证了DSENO材料基于Fe3O4纳米颗粒的无束缚控制能力,包括在迷宫中的磁控导航性能,以及利用近红外光(850 nm)触发不同结构(星形、多孔结构)进行快速光热致动形状恢复的演示。

图7展示了五种不同的DSENO支架设计(Type I-V),并重点比较了Type II(切割卷曲法)和Type V(侧向压缩法)的压缩效果与直径缩减率,随后在体外硅胶管模型中演示了Type II支架的磁控移动和近红外光触发部署的完整过程。

图8在一个更复杂的PDMS血管模型中,成功演示了压缩的Type II DSENO支架在充满培养基的模拟生理环境中,被外部磁场精确导航通过弯曲、分叉等复杂几何结构的能力。

总结与展望
作者成功开发了一种集磁性导航、光热展开、表面催化NO生成于一体的3D打印血管支架DSENO,为动脉粥样硬化的治疗提供了一种全新的无导管、无药物耗尽的长期解决方案。通过优化树脂配方和表面修饰工艺,DSENO不仅具备良好的力学性能和形状记忆功能,还能在生理条件下持续催化内源性NO生成,有效抑制平滑肌细胞增殖,促进内皮细胞功能恢复。体外实验证实其具有良好的生物相容性、抗凝血性能和可控的展开行为。展望未来,DSENO有望在个性化精准医疗中发挥重要作用。通过3D打印技术,可根据患者血管影像数据定制支架结构,实现最佳贴合度和支撑力。后续研究需在大型动物模型中验证其长期体内安全性、降解行为、NO生成稳定性及抗再狭窄效果。此外,结合智能响应材料和可降解聚合物,未来可开发兼具支撑功能与生物活性的“智能支架”,实现血管修复与功能重建一体化。DSENO的出现为下一代血管介入治疗提供了全新的设计理念和技术路径。
原文信息

K. Zhou, Z. Han, K. Lin, et. al., Deployable 3D-Printed Vascular Stent with Surface-Catalysed Endogenous Nitric Oxide Generation, Advanced Materials, 2026; 0:e20199. https://doi.org/10.1002/adma.202520199

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