新版GMP:变更控制程序—模板

#前言#

为规范本公司医疗器械全生命周期内各类变更的管理工作，依据《医疗器械生产质量管理规范》（2025年107号公告）相关要求，结合变更对产品安全性、有效性及质量可控性的风险程度，实施分级分类管控，确保所有变更经评审、批准后方可实施；必要时完成验证与确认工作，杜绝变更对产品质量及合规性造成不良影响，保障产品安全有效、质量可控。

本程序适用于本公司所有与医疗器械相关的变更活动，严格契合《医疗器械生产质量管理规范》（2025年107号公告）对应章节及条款要求，具体覆盖范围如下：

·  第7章（第56条）：设计开发变更

·  第8章（第68条）：采购与原材料管理变更

·  第9章（第74条）：验证与确认相关变更

·  第12章（第112、114条）：委托生产与外协加工变更

·  第14章（第129条）：分析与改进过程变更

本程序所指变更，涵盖产品设计、技术要求、生产工艺、原材料、供应商、设备、文件、委托生产关系、质量管理体系等既定状态的修改、调整或替代等各类情形。

3.1 变更发起部门：

负责提出变更需求，规范填写《变更申请表》，明确变更的原因、具体内容及预期目标；组织开展变更风险初步评估，参与变更评审及验证相关工作，牵头落实变更的具体实施，并妥善留存变更全过程相关记录。

3.2 研发部：

负责设计开发、生产工艺、技术要求类变更的技术评估与验证工作；及时修订设计文档、技术标准、工艺文件等相关资料，确保变更内容在技术层面符合法规要求、具备可行性。

3.3 质管部：

作为变更控制程序的归口管理部门，负责监督变更全流程的合规性；参与各类变更的评审工作；组织开展变更效果评价，统筹负责变更全套文件及记录的归档、管理工作，确保资料可追溯。

3.4 生产部：

负责生产工艺、生产设备、生产环境及操作人员相关变更的实施与确认工作；严格按照变更后的要求执行生产操作，准确、完整记录变更实施过程中的各类相关数据，确保实施过程可追溯。

3.5 采购部：

负责原材料、供应商、外协方相关变更的评估与管理工作；按要求开展供应商审核，签订变更相关的质量协议，规范采购环节变更管理，保障采购环节变更的合规性与可控性。

3.6 注册部

负责识别变更是否涉及产品注册/备案相关变更，及时向药品监督管理部门办理相关变更手续；确保变更符合国家医疗器械相关法规要求，为变更评审工作提供法规合规性专业意见。

3.7 管理者代表

负责审核变更风险评估报告、变更验证报告及变更效果评价报告；监督变更控制程序的有效执行，协调解决变更实施过程中出现的重大问题，保障变更工作有序推进。

3.8 企业负责人

负责审批各类变更事项，统筹协调并保障变更实施所需的人力、物力、财力等各类资源，确保变更工作顺利开展。

4.1 术语与定义

a）变更：指对已批准的产品设计、技术要求、生产工艺、原材料、供应商、设备、文件、委托生产关系、质量管理体系等既定状态进行的修改、调整或替代。

b）重大变更（Ⅰ类）：指对产品安全性、有效性、质量可控性具有显著影响，需办理产品注册/备案变更手续或进行全面验证的变更。

c）一般变更（Ⅱ类）：指对产品质量影响轻微，不涉及产品注册/备案变更，仅需简化评审与批准流程即可实施的变更。

4.2 变更分类与分级

4.2.1 按过程分类

a）设计开发变更：包括产品结构、材料、技术要求、软件、说明书、标签等与设计相关的各类变更。

b）采购与原材料变更：包括关键原材料、零部件、供应商、采购标准、验收准则等与采购及原材料管理相关的各类变更。

c）验证与确认变更：包括验证方案、确认方法、检验标准、检测设备、合格判定规则等与验证及确认相关的各类变更。

d）委托生产与外协变更：包括受托生产企业、外协加工方、委托质量协议、生产地址、委托范围等与委托生产及外协加工相关的各类变更。

e）分析与改进变更：包括纠正预防措施、不合格品控制、召回流程、内审标准、持续改进方案等与分析及改进过程相关的各类变更。

4.2.2 按风险分级

a）重大变更（Ⅰ类）包括：产品核心设计变更、关键生产工艺变更、核心原材料及供应商变更、产品注册/备案相关变更、委托生产主体、范围及质量协议重大变更等；

b）一般变更（Ⅱ类）包括：非核心设计的细微调整、非关键物料及供应商变更、生产工艺参数微小调整、设备常规维护升级、文件文字修订、不涉及产品注册/备案的质量管理体系文件优化等。

4.3 变更控制全流程

4.3.1 变更申请

变更发起部门填写《变更申请表》，明确变更名称、编号、类型、变更原因、具体内容、适用范围、预期效果、涉及相关部门及初步风险分析，填写完成后提交质量部审核，由质量部确认是否启动变更控制流程。

4.3.2 风险评估

由质量部牵头，组织变更发起部门、研发部、生产部、采购部、注册部等相关部门开展变更风险评估工作。评估维度主要包括变更对产品安全性、有效性、质量可控性的影响，以及对法规合规性、生产稳定性、客户使用的影响等，根据评估结果确定变更等级（重大/一般），形成正式的《变更风险评估报告》。

4.3.3 变更评审

一般变更由质量部组织相关部门开展评审工作，形成明确的评审意见；重大变更由管理者代表牵头，组织研发部、生产部、质量部、采购部、注册部、销售部等多部门联合评审，必要时可邀请外部专家参与评审。评审内容主要包括变更的必要性、技术可行性、风险可控性、法规符合性、验证需求及资源需求等，评审完成后形成《变更评审报告》，明确是否批准变更实施、是否需要开展验证/确认工作。

4.3.4 变更批准

一般变更由质量负责人审核批准；重大变更由管理者代表或企业负责人审核批准。若变更涉及产品注册/备案相关事项，需由注册部先向药品监督管理部门办理变更手续，待手续获批后，方可启动变更实施工作。

4.3.5 验证与确认（必要时）

重大变更必须开展验证与确认工作，根据变更类型的不同，分别实施设计验证/确认（针对设计变更）、工艺验证（针对工艺变更）、物料验证/稳定性考察（针对物料变更）、设备确认（针对设备变更）等相关工作。相关责任部门制定《变更验证/确认方案》，明确验证/确认的方法、接收标准及记录要求，验证/确认工作完成后，出具《变更验证/确认报告》，经质量部审核、管理者代表或企业负责人批准后，方可进入后续变更实施环节。

4.3.6 变更实施

变更经批准后，由变更发起部门牵头，组织相关部门有序实施变更，并及时修订相关文件（包括技术标准、工艺规程、标准操作规程（SOP）、图纸、标签等）。各实施部门需完整保留变更实施相关记录，包括文件发放与回收记录、员工培训记录、设备调试记录、工艺参数调整记录、供应商审核记录、生产检验记录等。实施过程中若发现新的风险隐患，需立即暂停变更实施工作，重新开展风险评估与审批流程。

4.3.7 变更标识与追溯

变更实施期间，需对变更前后的物料、产品及相关文件进行分区存放，并设置明确标识，防止混用、错用；详细记录变更实施的批次、时间、参与人员、涉及产品编号等信息，确保变更全过程可追溯。

4.3.8 效果评价

变更实施完成后，在3–6个生产批次或规定周期内，由质量部组织相关部门开展变更效果评价工作。评价内容主要包括变更目标的达成情况、产品质量的稳定性、是否产生不良影响、是否符合法规要求及客户反馈情况等，评价完成后形成《变更效果评价报告》，明确确认变更有效或启动纠正措施。

4.3.9 变更关闭

当变更效果评价合格、验证/确认工作通过、相关文件已完成更新、所有变更相关记录完整齐全后，由质量部审核批准关闭变更，并将变更全套资料整理归档，妥善保存。

4.4 各过程变更特殊要求

a）设计开发变更（第56条）：严格执行设计控制程序，开展设计评审、验证与确认工作，全面评估变更对产品安全有效性的影响；若涉及产品注册变更，由注册部同步办理相关手续，待手续获批后再实施变更。

b）采购与原材料变更（第68条）：关键物料供应商变更时，需按要求开展供应商审核、样品检验、小批量试用及稳定性考察工作；物料标准变更时，需及时更新验收规程，并对在制品及成品进行追溯处理，确保产品质量可控。

c）验证与确认变更（第74条）：验证方法或标准变更时，需重新验证历史数据的适用性，确认新方法的有效性；检测设备变更时，需完成设备确认、方法比对及相关人员培训工作，确保检测结果准确可靠。

d）委托生产与外协变更（第112、114条）：委托方变更时，需及时以书面形式通知受托方，明确变更要求、实施时间、验证要求及双方质量责任；受托方变更时，需由受托方向委托方提交变更申请，经评审批准后实施，并同步更新委托质量协议；双方需共同开展变更验证与确认工作，妥善保留联合记录。

e）分析与改进变更（第129条）：纠正预防措施变更时，需评估措施的有效性，及时更新相关流程与文件；不合格品控制或召回流程变更时，需确保符合相关法规要求，并组织开展员工培训及流程演练，保障流程有效执行。

4.5 培训与监督

质量部定期组织开展变更控制程序培训工作，确保各部门员工熟练掌握变更分级标准、流程要求及自身岗位职责；通过定期开展内部审核与管理评审，检查本程序的执行情况，及时发现问题、持续优化变更控制体系，确保程序的适用性与有效性。

1. 《变更申请表》

2. 《变更风险评估报告》

3. 《变更评审报告变更验证/确认方案》

4. 《变更验证/确认方案》

5. 《变更验证/确认报告》

6. 《变更实施记录》

7. 《变更效果评价报告》