夜雨聆风
前言
当前，病理诊断正经历从显微镜到算法、从主观经验到定量分析的深刻变革。滋养层细胞表面抗原2（TROP2）靶向治疗的临床转化是这一变革的重要应用场景。2026年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的一项真实世界研究，验证了人工智能（AI）辅助定量评分在TROP2标准化膜比率（NMR）检测中的准确性、一致性与可重复性[1]。这一成果不仅为TROP2抗体偶联药物（ADC）精准筛选晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的优势人群提供了关键的实践支撑，也为数字化病理的临床落地提供了可行的范本。为此，医脉通特邀北京协和医院师晓华教授深入解读该研究在TROP2检测标准化进程中的价值。
TROP2精准检测的演进：从半定量到AI定量的跨越
TROP2靶向治疗的临床转化史，本质上是一部检测技术不断精进的发展史。
TROP2“测得到”
传统免疫组化（IHC）证实TROP2在NSCLC中呈广泛高表达，见于64%的肺腺癌及75%的肺鳞癌[2]。然而，IHC半定量评分与TROP2 ADC疗效之间缺乏稳定的关联。ICARUS-LUNG01研究的生物标志物探索性分析显示，在既往化疗和靶免治疗失败的晚期NSCLC患者中，半定量评分无法预测临床获益[3]。
TROP2“测得准”
2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的TROPION-Lung01生物标志物探索性分析，引入了定量连续评分（QCS）技术，通过AI算法计算TROP2 NMR。研究结果显示，阳性患者（≥75%的肿瘤细胞TROP2 NMR≤0.56）的中位无进展生存期（PFS）优于阴性患者（＜75%的肿瘤细胞TROP2 NMR≤0.56），从而建立了TROP2定量检测与TROP2 ADC疗效之间的可靠关联[4]。2025年ELCC大会上，中国学者发表的TROPION-PanTumor02研究中，NSCLC队列结果进一步验证了这一结论：与TROP2 NMR阴性NSCLC患者相比，TROP2 NMR阳性患者的客观缓解率和中位PFS更高[5]，证实了TROP2 NMR作为TROP2 ADC疗效预测生物标志物的临床价值。
TROP2“测得稳”
2025年WCLC报道的一项基于QCS技术评估NSCLC TROP2 NMR的真实世界研究显示，该技术在不同病理医生之间的判读一致率高达99.9%，具有良好可重复性[6]。本次ELCC大会发表的最新研究，进一步将QCS技术的验证场景拓展至全球8个国家12个真实世界实验室，最终实现94.1%的总体一致率，标志着AI辅助定量检测已逐步从科研场景向临床常规应用场景跨越，也为其他广泛表达靶点的精准检测提供了可供借鉴的路径。
ELCC 2026 AI实践：QCS技术可实现TROP2 NMR评分高可重复性
TROP2 NMR作为一种潜在预测性评分，正逐渐用于评估NSCLC患者对TROP2 ADC的治疗反应[4,5]。在今年ELCC大会上，一项研究探讨了完整的TROP2（EPR20043）NSCLC 科研专用（RUO）工作流程及设备在真实世界实验室环境中用于TROP2 NMR评估的可重复性。整套检测与分析体系包含染色检测平台、数字化扫描平台、图像管理系统，以及TROP2 NMR科研专用分析算法。该研究共纳入36份NSCLC样本，将未染色的连续切片送至全球8个国家的12个研究中心。每个中心均使用VENTANA TROP2 [EPR20043] RUO assay完成切片染色，扫描生成后续图像用于分析，并使用TROP2 RUO算法计算所有被识别肿瘤细胞的TROP2 NMR值，以第75百分位数（Q75）作为评分输出，统计分析病理医生间及各研究中心间的结果一致率。
图1 在计算TROP2 NMR所需的图像分析工作流程中，由病理医生主导的6个步骤[1]
研究结果显示，在36例患者中，18例为生物标志物阴性（Q75 TROP2 NMR>0.563），18例为阳性（Q75 TROP2 NMR≤0.563），样本在0.563截断值上下均匀分布。使用完整工作流程进行TROP2 NMR评估，展现出较高的可重复性：阳性一致率为96.1%（95%CI，90.5-99.6），阴性一致率为92.5%（95%CI，87.4-97.4），总体一致率为94.1%（95%CI， 90.3-97.5）。在每家中心的108次独立判读（来自36例病例，每个中心3位病理专家独立判断）中，TROP2生物标志物状态判读为阳性的占46.5%，阴性的占52.9%，染色失败率和分析被拒绝率仅为0.2%和0.3%。
图2 全部12个中心以及各中心的TROP2 NMR评分一致率[1]
该研究结果表明，在真实世界实验室中使用TROP2（EPR20043）NSCLC RUO检测与分析体系进行的TROP2 NMR评估具有高度的跨中心重现性，为临床部署基于AI的算法提供了实用指导。
完善病理质控，推动AI辅助定量病理规范化落地
本届ELCC公布的这项研究结果，提供了一份极具临床价值的验证数据：在全球12个真实世界实验室的复杂应用场景中，QCS技术用于TROP2 NMR评估的总体一致率达到94.1%[1]。该结果不仅验证了QCS技术的稳健性，也表明了AI辅助定量病理的临床转化取得了阶段性进展。结合2025年WCLC报道的99.9%一致率数据[6]，可以看到AI定量技术正逐步从实验室理论模型走向真实世界的多元应用环境。
在病理分析的质量控制方面，本研究在分析结果一致率、染色失败率和分析被拒绝率方面总体表现良好，但少数中心的结果仍存在一定差异。这提示，当该技术推广至更广泛的应用场景时，免疫组化染色质量的均一性、病理医生对“算法识别肿瘤区域”的标注经验等，都可能成为影响检测结果判定的关键变量。因此，在临床实践中必须同步加强人员培训，包括免疫组化染色操作人员的规范操作、对病理医生进行染色结果的质量控制培训、规范肿瘤区域标注的操作流程、提升对AI辅助输出结果的判读能力，从而最大程度减少人为因素带来的差异。
与此同时，在TROP2 NMR 检测全球标准逐步形成的背景下，要实现该技术的本土化规范化落地，需结合我国本土实验室的运行特点，建立覆盖病理分析全流程的质控框架。在分析前，应统一组织样本的固定条件、切片制备流程及染色操作规范，以最大限度减少因样本处理差异带来的检测偏差。分析中，需规范扫描平台的参数设置与AI算法的运行标准，确保不同中心之间的定量结果具备良好的可比性与一致性。在分析后阶段，则应建立室间及室内质量评估体系，从而全面提升TROP2 NMR检测的可靠性与临床可推广性。
总体而言，QCS技术在TROP2 NMR评估中的全球跨中心验证，为我国计算病理学的发展提供了新的技术参考，也推动伴随诊断进入全球化协同开发的探索阶段。目前，围绕这一具有前景的生物标志物的进一步研究，正在AVANZAR（NCT05687266）与TROPION-Lung10（NCT06357533）等不同的国际多中心注册临床研究中开展，我国多家临床中心也深度参与其中。期待未来相关研究结果的公布，能够进一步推动我国在AI辅助病理定量领域的快速发展，最终让精准治疗惠及更多肿瘤患者。
专家简介
师晓华 教授
北京协和医院病理科
中华医学会病理学分会第十四届委员会女性生殖学组 副组长
北京医学会病理学分会第十届委员会青年委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）第三届肿瘤病理专委会 秘书长
国家卫生健康委能力建设和继续教育病理学专家委员会 秘书长
北京医师协会临床病理专科医师分会 秘书长
STAR病理学专科委会 秘书长
中国女医师协会专业委员会第四届病理专委会 委员
中国医疗保健国际交流促进会 委员
《诊断病理学杂志》编委
《中华病理学杂志》通讯编委
参考文献
[1]Fernando Lopez-Rios, Claire Blechet, Dave Bryant, et al. Full device assessment of TROP2 normalized membrane ratio in non-small cell lung carcinoma using a computational pathology algorithm in real-world laboratories. 2026 ELCC. 67P.
[2]Nelson BE, Meric-Bernstam F. Leveraging TROP2 Antibody-Drug Conjugates in Solid Tumors. Annu Rev Med. 2024;7531-48.
[3]D Planchard, N Cozic, M Wislez, et al. ICARUS-LUNG01: A phase 2 Study of Dato-DXd in patients with previously treated advanced NSCLC, with sequential tissue biopsies and biomarkers analysis to predict treatment outcome. 2024 ASCO. Abstract 8501.
[4]Marina Chiara Garassino, Jacob Sands, Luis Paz-Ares, et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is Predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung01. 2024 WCLC. PL02.11.
[5]YiLong Wu, Zuke Xiao, Juan Li, et al. Association of TROP2 quantitative continuous scoring normalised membrane ratio with efficacy in Chinese patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer treated with datopotamab deruxtecan in TROPION-PanTumor02. 2025 ELCC. 357P.
[6]F Lopez-Rios, LJ Inge, C Blechet, et al. Real-World Assessment of TROP2 NMR by Quantitative Continuous Scoring (QCS) in Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC). 2025 WCLC. OA09.03
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
审批编号：CN-182075，过期时间：2026-07-13
编辑：Rosewei
审校：Max
排版：Chipsy
执行：Aurora
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