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癌症面前，
有人主张“沉疴下猛药”，
手术、化疗、放疗……
与癌症“霸道”对抗；
也有人认为要综合治疗，
药物、食疗、运动、心理……
多种方式结合“正道”抗癌。
肿瘤科主任李勇，
在临床与肿瘤战斗数十年，他说
抗癌就要根据每个患者的具体情况
综合“霸道”与“王道”，
制定个体化的治疗方案。这一次他带领团队，
来给大家聊一聊
如何“正道抗癌”！
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的驱动基因突变，约占患者总数的60%。尽管一代、二代、三代EGFR-TKI显著改善了患者预后，但耐药问题始终是治疗的核心挑战，即便有靶向药可用，多数患者仍难逃耐药命运，后续治疗选择有限，亟待新的治疗策略突破。
近日，发表于《Journal of Hematology & Oncology》（血液学与肿瘤学杂志）的DUBHE-L-201研究队列5长期生存数据，为EGFR-TKI耐药的晚期非鳞NSCLC患者带来了重大喜讯。该研究评估了QL1706（艾帕洛利托沃瑞利单抗，双抗PD-1/CTLA-4）+ 贝伐珠单抗 + 培美曲塞 + 卡铂的联合方案，核心数据惊艳，为这一难治人群提供了全新的治疗方向。
研究背景：EGFR-TKI耐药后的治疗困境
EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗后，多数会在1-2年内出现耐药，如何有效延缓疾病进展、延长生存期，是临床亟待解决的关键问题。传统化疗在耐药人群中的疗效有限，客观缓解率偏低，而免疫治疗单药在EGFR突变人群中也因肿瘤免疫微环境特点，效果不尽如人意，长期生存获益不佳，临床亟需更高效、更安全的联合治疗方案。
DUBHE-L-201研究队列5聚焦于EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R点突变）且既往接受过EGFR-TKIs治疗后疾病进展的ⅢB/Ⅳ期非鳞NSCLC患者，共纳入31例患者，其中19例接受过三代TKI治疗，12例接受过一代/二代TKI治疗，针对这一临床难治群体展开探索。
核心疗效数据：中位OS达26.51个月，生存获益显著
该研究采用诱导期四药联合→维持期QL1706+贝伐珠单抗+培美曲塞的方案，经过长时间随访，中位随访时长达到32.16个月，最终得出的核心疗效数据十分亮眼：
1. 客观缓解率（ORR）：54.8%，意味着超过一半的患者肿瘤出现显著缩小，达到临床缓解标准；
2. 中位无进展生存期（mPFS）：8.51个月，相比传统化疗方案，有效延缓了疾病进展时间，降低病情恶化风险；
3. 中位总生存期（mOS）：26.51个月（95%CI：12.8-未达到），这是EGFR-TKI耐药人群中极为亮眼的长期生存数据，打破了该类患者生存期短的困境，为患者带来了长期生存的希望；
4. 中位缓解持续时间（mDOR）：11.33个月（95%CI：4.2-19.9），疗效持久稳定，患者获得肿瘤缓解后，可长时间维持疾病控制状态。
关键亚组获益：21L858R突变患者更具优势
研究亚组分析显示，21外显子L858R（21L858R）突变患者的获益数值上优于19外显子缺失（19Del）突变患者，提示该突变亚型或许能从该联合方案中获得更多生存益处。同时，T790M突变状态不影响方案疗效，无论患者是否存在T790M突变耐药，都能从中获益，为这类棘手耐药患者提供了新的治疗思路。
安全性数据：可控性良好，无致命事件
治疗方案的安全性直接关系患者生活质量与治疗依从性，该研究数据显示，联合方案整体安全性可控，未出现不可预期的严重不良反应：
1. 治疗相关不良事件（TRAEs）：3级及以上发生率为41.9%，主要不良反应为中性粒细胞下降（16.1%），均为临床常见化疗相关不良反应，通过升白、对症支持等规范管理，可有效控制；
2. 免疫相关不良事件（irAEs）：总体发生率61.3%，但3级及以上严重免疫相关不良反应仅3.2%，且无致命性免疫相关不良事件发生，整体耐受性良好，患者可顺利完成治疗。
EGFR-TKI耐药新方案｜QL1706联合治疗II期数据公布，长期生存获益可期
与同类方案相比，该方案总生存期优势显著，但本研究为II期单臂临床研究，样本量有限，证据级别尚不足以直接改写临床实践，结论需通过大规模、多中心、随机对照III期研究进一步验证，现阶段仅作为临床备选参考方案。
依据现行临床指南，EGFR-TKI耐药后，优先依据耐药靶点选择精准靶向治疗；无明确靶点者，推荐化疗±抗血管、标准免疫联合化疗±抗血管方案。
本II期研究证实该方案具备良好疗效与安全性，为后续III期研究奠定基础，期待更高级别循证医学证据，为EGFR-TKI耐药患者提供更可靠的治疗新选择。
#EGFR耐药 #肺癌诊疗 #QL1706 #肿瘤临床研究
温馨提示
再次强调：本研究为II期临床研究，对应的联合治疗方案尚未获批相关适应症，仍处于临床研究阶段。EGFR突变耐药患者切勿盲目跟风用药，需在专业肿瘤科医生指导下，结合自身病情、基因检测结果、身体状况，选择规范的已获批治疗方案。
医学研究的每一步突破，都在为肿瘤患者拓宽生存之路。虽然该方案尚未正式获批，但DUBHE-L-201研究的亮眼数据，无疑为EGFR耐药肺癌患者点亮了新的希望，我们也期待后续更大规模的临床研究顺利推进，早日验证疗效、获批适应症，让更多患者用上高效新方案，收获更长生存期！
生命之桥，由我们共同筑就
真正的医疗，从来不是单方面的施予，而是医患双方的信任托付与专业回馈。医疗团队以精湛技术构筑救治的基石，患者与家属以坚定信念注入康复的灵魂，共同搭建起通往希望的生命之桥。
我们治疗的不仅是病灶，更是受创的身心；我们守护的不仅是生命，更是生命的尊严与温度。这些治疗理念，真正体现了“合聚力量，共愈前行”的科室文化，激励着科室共同进步。
致所有在抗癌路上勇敢前行的人们：
你们给予的信任，是我们前行的灯塔。
前路或许仍有风雨，但请始终记得——
你们从不独行，我们永远并肩。
本文由【广东省中医院珠海医院肿瘤科 李勇主任 】审核发布。健康所系，请谨遵医嘱。
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科主任介绍
李勇
科主任、主任医师
研究生导师
师承国医大师郭子光、全国名中医贾英杰教授，广东省名中医刘伟胜教授、岐黄学者刘存志教授、切脉针灸创始人俞云教授。主要从事中西医结合防治肺癌、肠癌等恶性肿瘤的临床及中医药减毒增效的研究工作。世界中医联合会整合治疗专委会常委兼副秘书长，世界中医联合会癌症姑息治疗研究专业委员会常委，广东省老年健康服务研究会肿瘤中西医整合治疗专委会主委，广东省中医药协会肿瘤精准与整合专业委员会常委兼秘书，广东省抗癌协会大肠癌专业青年委员会委员。广东省中医院胃肠MDT内科组专家。主持参与多项国家及省部级等课题，参与并主持多项临床研究，文章被国际学会ASCO、ESMO、ASCOGI等采用，第一作者发表多篇核心和SCI文章，包括JNCCN、Oncologist、Front Immunol等知名杂志。
擅长：
擅长肺癌、消化道、泌尿生殖等肿瘤的中西医结合治疗，针药并用治疗肿瘤，身心灵三位一体治疗肿瘤及中医体质调理等
出诊：
珠海门诊：周二下午、周四上午
名医诊室：（珠海）周三下午
广州门诊：周六上午（广州大德路院区）
广州名医诊室：周五下午（两周一次）（广州大德路院区)
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内容来源|文献资料
图片来源|陈海丹
编辑|陈海丹
审核|李勇
