夜雨聆风
本期特约专家
邓健文 洪道俊 孟令超 魏翠洁 郑杰
本期负责编辑
潘麒羽 许思源 邹晨双 王翠棉
英文摘要审校
贾娜 赵彤
本期原文
https://zgyxqyzz.yiigle.com/zxfb/index.htm
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重点号专题：神经系统罕见病
邓健文
polyG疾病的临床与基础研究
进展
聚甘氨酸（polyglycine，polyG）疾病是一类由CGG重复扩增引起的动态突变疾病，其核心致病机制在于CGG重复序列的重复相关非AUG起始翻译产生了具有毒性的polyG蛋白。该类疾病谱包括脆性X相关震颤/共济失调综合征、神经元核内包涵体病、眼咽远端肌病、眼咽肌病伴脑白质病及4型脊髓小脑共济失调。近年来，随着长读长测序技术的普及及应用，polyG疾病的致病基因不断被发现，其临床及病理特征日益明确。本文系统总结了polyG疾病的临床表现、病理特征、基因学发现以及其分子发病机制的研究进展，并对未来治疗策略的发展方向进行了展望。
洪道俊
外周免疫在肌萎缩侧索硬化中
的研究进展
现有证据表明肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）与外周免疫异常密切相关。外周免疫变化与中枢神经系统进行动态“神经-免疫串扰”，共同驱动ALS中神经炎症和运动神经元变性。基于外周免疫调节制定的诊疗策略已成为ALS极具潜力的治疗新方向。本文就近5年ALS中外周免疫的研究进展进行了总结，并提供潜在的治疗策略，以期为ALS的免疫调节治疗提供新思路。
孟令超
遗传型转甲状腺素蛋白淀粉
样变性多发性神经病的治疗
进展
恶性肿瘤已经成为人类健康的第一大威胁，随着对人体微生态了解的逐渐深入，人们对肿瘤与人体微生态间的联系有了一定结论。本文对肿瘤与人体微生态研究的早期探索过程、现代科学奠基阶段以及多元化发展进行阐述，并从当前的研究热点和临床应用两方面对未来研究趋势进行讨论，从人体微生态角度为肿瘤防治研究提供新方向。
魏翠洁
脊髓性肌萎缩症的诊断和治
疗研究进展
脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一种罕见的由运动神经元存活1（survival motor neuron 1，SMN1）基因致病性变异所致的运动神经元病，核心临床表现为进行性骨骼肌无力和肌萎缩，具有致残、致死性。随着机制研究和药物研发的不断突破，SMA的早期识别甚至症状前诊断成为可能，疾病修正治疗真正可及，根治性基因疗法也已取得突破性进展。本文系统阐述SMA的诊疗进展，以期提高对其的认识，有利于疾病的规范化诊疗。
郑杰
AI在tau蛋白病药物研发中的应
用前景
tau蛋白病是一类以微管相关蛋白tau的异常翻译后修饰和聚集为特征的疾病，多属于神经退行性疾病，其病理机制复杂、患者异质性高。目前，尚无有效药物能够阻止或逆转其病程。针对tau蛋白的传统药物研发常因其固有无序特性、靶点选择性低、周期漫长、成本高昂等原因而陷入困境，亟需引入新的技术以提高药物开发效率。AI技术依托机器学习、深度学习与大数据分析，为tau蛋白病药物研发提供了全新思路。本文旨在评述AI在tau蛋白病药物研发中的应用，重点介绍其在虚拟筛选、先导化合物发现与候选分子优化等方面的具体实例，并讨论当前面临的挑战与未来发展趋势，以期为tau蛋白病的创新疗法研发提供参考。
论著
于尧
基线LDL-C水平与经皮冠状动脉
介入治疗术后达标患者预后的关
联：LDL-C降幅的重要性
目的 评估基线LDL-C水平及LDL-C降幅是否会影响经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）患者的预后。
方法 本研究为回顾性研究，选取2014年1月至2019年12月在大连医科大学第一附属医院接受PCI的急性冠脉综合征患者。在PCI后1个月随访并检测LDL-C水平，对LDL-C≤1.8 mmol/L的1 026例患者进行预后分析。并根据入院时基线LDL-C水平将其分为高基线LDL-C组（HL组，792例，基线LDL-C>1.8 mmol/L）和低基线LDL-C组（LL组，234例，基线LDL-C≤1.8 mmol/L）。以主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）为主要终点，并按年龄、性别、临床表现等特征进行分组分析和交互检验。
结果 PCI术后1个月时，HL组LDL-C浓度从基线值2.49（2.14，2.81）mmol/L降至1.52（1.35，1.68）mmol/L，降幅39%（P<0.001），LL组则从基线值1.53（1.36，1.69）mmol/L降至1.37（1.20，1.57）mmol/L，降幅10%（P<0.001）。对数秩检验显示，HL组患者的预后优于LL组患者（P=0.009 3）。在调整了混杂因素后，基线LDL-C>1.8 mmol/L与MACEs和心肌梗死的发生率呈负相关（HR=0.66，95%CI：0.46~0.95，P=0.027；HR=0.46，95%CI：0.22~0.93，P=0.032）。糖尿病患者与非糖尿病患者之间的交互作用具有可比性（P交互=0.506）。男性、年龄≤65岁、高血压、既往未行过PCI、有ST段抬高型心肌梗死和估算肾小球滤过率>60 ml/(min·1.73 m2)的患者从基线LDL-C>1.8 mmol/L中获益不同，其他患者中未观察到类似效果（P交互分别为0.897、0.682、0.603、0.875、0.428和0.932）。
结论 在术后1个月LDL-C均≤1.8 mmol/L的前提下，相较于基线LDL-C≤1.8 mmol/L的患者，基线LDL-C>1.8 mmol/L的患者显示出更佳的临床预后。这可能与后者获得了更显著的LDL-C降幅有关。临床实践中可对不同基线水平患者分层管理，以期现更好预后。
刘斯
胃肠道减压对老年粘连性小肠
梗阻治疗必要性倾向评分匹配
研究
目的 比较胃肠道减压与无减压对老年人粘连性小肠梗阻患者的保守治疗效果。
方法 回顾性分析305例2016年1月至2024年12月北京大学第一医院急诊科及普通外科接治的老年粘连性小肠梗阻患者临床资料。根据初始干预是否包含胃肠道减压分为无减压组（164例）和减压组（141例）。两组均接受基础治疗（包括禁食禁饮、补液支持治疗），减压组加用导管进行胃肠道减压。将减压组与无减压组患者1:1进行倾向性评分匹配。主要观察指标为治疗3 d内早期进食恢复情况，次要指标包括实际进食恢复情况，吸入性肺炎、中转手术、死亡发生情况。
结果 共纳入患者305例，男178例，女127例，年龄71.0（65.0，78.0）岁。53.8%患者（164/305）初始拒绝接受胃肠道减压治疗。将两组基线资料1:1匹配后，每组纳入104例患者资料进行分析。无减压组和减压组3 d内进食恢复率分别为65.4%（68/104）比42.3%（44/104）（P=0.001），实际进食恢复时间分别为3.0（2.0，4.0）d比4.0（3.0，5.0）d（P=0.002）；总体进食恢复率分别为100.0%（104/104）比99.0%（103/104），吸入性肺炎发生率分别为1.9%（2/104）比2.9%（3/104），中转手术率1.0%（1/104）比2.9%（3/104），死亡率0（0/104）比1.0%（1/104），差异均无统计学意义（P均>0.05）。针对早期肠梗阻恢复的多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，无减压治疗能更早促进饮食恢复（HR=0.454，95%CI：0.299~0.689）。结论 在老年人粘连性小肠梗阻的治疗过程中，无胃肠减压手段可实现早期恢复饮食目标，并未增加肺炎、死亡事件和中转手术风险。
洪文旭
基于基因多态性和环境因素
构建的结直肠息肉风险预测
模型
目的 结合基因多态性和生活方式因素构建结直肠息肉的个体化风险预测模型，并评估其预测效能。
方法 基于城市居民结直肠癌筛查项目选择深圳市260例研究对象，病例组和对照组各130例。通过问卷收集生活方式风险因素，采用MassArray技术进行SNP分型；采用单因素及多因素分析筛选变量利用R软件构建风险预测列线图；通过Bootstrap（n=1 000）法进行模型内部验证，采用C指数、Calibration校准曲线及ROC曲线评估模型性能。
结果 单因素分析显示性别、年龄、油脂摄入、腌晒食物、吸烟和家族史在病例组和对照组间差异有统计学意义（P均<0.05），4个基因位点（rs10774214、rs1078643、rs3802842、rs444423）与结直肠息肉发生风险相关（P均<0.05）。多因素logistic回归综合模型纳入了年龄、油脂摄入、结直肠癌家族史和rs1078643、rs3802842两个SNP位点，比不纳入基因因素的模型的AUC值显著提高（0.737比0.678）。列线图在预测结直肠息肉发生风险一致性良好，校准曲线贴近对角线，C指数和AUC值均为0.737，约登指数为0.353，敏感度为73.8%，特异度为61.5%。
结论 本研究综合基因多态性和生活方式因素构建的结直肠息肉模型表现出良好的预测能力和一致性，年龄是最重要的风险因素。
许小毛
基于GBD2023中国和全球老
年慢性阻塞性肺疾病的疾病负
担分析
目的 本研究旨在全面分析中国和全球老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的疾病负担。
方法 研究基于使用2023版全球疾病负担（Global Burden of Disease，GBD）数据库，分析1990年和2023年中国和全球COPD的疾病负担情况，并对≥65岁老年人群采取基于年龄和性别亚组的疾病负担及变化趋势分析。
结果 与1990年相比，2023年时，无论是中国还是全球，COPD的发病数、患病数、死亡数及伤残调整寿命年数均呈现上升趋势；COPD的年龄标准化发病率、年龄标准化患病率、年龄标准化死亡率和年龄标准化伤残调整寿命年数率均呈现下降趋势。基于老年人群的年龄亚组分析发现，随着年龄的增加，COPD的疾病负担在中国和全球均呈现出显著的上升趋势。基于老年人群的性别亚组分析显示，男性群体的COPD疾病负担略高于女性群体，但女性老年群体COPD的疾病负担加重，并与男性老年群体的COPD疾病负担差距存在缩小趋势。
结论 中国和全球老年人群COPD疾病负担在整体趋势，年龄及性别多个层面存在显著差异，生活方式及人居环境的改善及公共卫生政策的制定对于改变这一现状具有重要意义。
李丽
不经胸充气式纵隔镜同步腹腔
镜术式与Mc-Keown术式治疗
食管癌的比对研究
目的 探讨不经胸充气式纵隔镜同步腹腔镜术式（inflatable video-assisted mediastinoscopic transhiatal esophagectomy，IVMTE）作为食管癌根治术的技术创新及应用效果。
方法 回顾性分析2017年1月至2018年12月于河南大学淮河医院胸外科接受微创食管癌根治术350例食管癌患者的临床资料。根据手术方式将患者分为IVMTE组（试验组）和传统McKeown术式组（对照组）。比较两组患者术前基线资料、围手术期指标、术后指标、近远期生存率等指标，并进行统计分析。
结果 试验组173例，其中男85例、女88例，平均（54.36±5.43）岁；对照组177例，其中男90例、女87例，平均（56.69±6.31）岁。两组患者均顺利完成手术，试验组手术时间（94.46±20.17）min、术后首次下床时间（5.34±1.25）d、术后住院时间（13.63±2.57）d均短于对照组；试验组术中出血量（36.76±16.63）ml、术后3 d引流量（134.47±20.46）ml、术后5年生存率（97.69%）均优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05)。试验组术后并发症发生率为19.08%（33例），对照组为33.3%（59例），差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论 IVMTE相比传统McKeown术式，手术时长显著缩短，术后康复进程加快。该术式可成为主流McKeown术式的补充术式。
胡庆玲
肿瘤坏死因子α诱导蛋白3参
与线粒体损伤-线粒体自噬在
糖尿病心肌损伤中的分子机制
研究
目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（tumor necrosis factor α-induced protein 3，TNFAIP3）过表达对糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）小鼠的潜在保护作用及其对线粒体自噬的影响。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（control，CON）组、DCM组、空白载体组和使用过表达（overexpression，OE）-TNFAIP 3基因的腺病毒载体组（OE-TNFAIP3组），每组15只。除CON组外，其余各组均采用高脂、高糖饮食和腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）诱导DCM小鼠模型。模型建立成功后，空白载体组和OE-TNFAIP3组分别接受空白载体或OE-TNFAIP3的腺病毒载体心肌注射。正常饮食继续喂养4周后行超声心动图检查测量小鼠心肌结构及功能变化；采用HE染色和TUNEL染色法分别观察心肌组织的病理变化和凋亡情况；定量测定心肌组织中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）和SOD的活力；使用二氯荧光素二乙酸酯探针检测细胞内活性氧水平；透射电镜观察心肌细胞自噬情况；采用检测线粒体自噬标志物微管相关蛋白1轻链3β（microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta，LC3B）和泛素结合蛋白p62（ubiquitin-binding protein p62，p62）的mRNA表达情况；通过蛋白免疫印迹法检测LC3B、p62、B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）和剪切caspase-3的蛋白水平。
结果 与空白载体组相比，OE-TNFAIP3组小鼠心肌组织中TNFAIP3的mRNA表达水平显著上调（P<0.001）。DCM组小鼠出现心功能下降和心脏结构异常，表现为左心室舒张末期后壁厚度、左心室舒张末期内径和舒张早期二尖瓣血流峰值/舒张早期二尖瓣环运动峰值比值升高（P<0.01），射血分数降低（P<0.01），OE-TNFAIP3组上述指标明显改善（P<0.05）。组织病理结果显示，DCM组及空白载体组心肌结构紊乱，OE-TNFAIP3组心肌结构较为完整，损伤明显减轻。TUNEL检测显示，OE-TNFAIP3组小鼠心肌细胞凋亡较空白载体组显著减少（P<0.05）。与DCM组相比， OE-TNFAIP3组小鼠的GSH-px和SOD活力显著提高，降低MDA和ROS水平（P均<0.05）。透射电镜结果显示TNFAIP3过表达可减轻线粒体损伤，改善线粒体结构。蛋白免疫印迹实验结果显示，TNFAIP3过表达降低了LC3B、Bax和剪切caspase-3表达（P<0.05），提高了p62、Bcl-2的表达水平（P<0.05）。
结论TNFAIP3过表达对DCM小鼠具有心肌保护及抑制心肌重塑的作用，其作用机制可能与抑制线粒体自噬相关。
综述
成娟
血小板对初诊多发性骨髓瘤预后
及其治疗的影响
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统第二常见的恶性肿瘤。近年来尽管新药的应用显著改善了患者的预后，但复发仍是MM患者面临的严峻挑战。MM治疗过程中血栓形成等并发症频发，其中静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）通常与疾病进展和死亡率增加有关。血小板的主要作用在于止血和血栓形成，它在恶性肿瘤的进展过程中也起着重要作用，不仅能促进肿瘤细胞的生长，还能保护肿瘤细胞免受免疫系统的监视及损伤。值得注意的是，MM患者的血小板高度活化且较易出现血小板减少，MM的不良预后相关。本文深入探讨了血小板和MM细胞之间的动态相互作用，将为MM的诊断、预后、治疗提供新的思路。
陈颖
常染色体显性多囊肾病的基因治
疗研究进展
常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是最常见的遗传性肾病，多发性肾脏囊肿的生长和扩张造成肾功能的渐进性丧失，最终在60岁之后进展至终末期肾病。然而该病治疗方法有限。近几十年基因治疗逐渐发展并成熟，目前已有不少基因治疗产品获批上市。作为一种单基因遗传病，ADPKD是潜在的基因治疗适应证。本文对ADPKD的致病基因及发病机制、基因治疗的发展现状、ADPKD的基因治疗相关研究进展三方面进行总结，以期为临床工作提供参考。
石雪峰
基于多系统的阻塞性睡眠呼
吸暂停低通气综合征代谢组
学研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是多种原因引起呼吸暂停和通气不足，进而致使机体出现一系列病理生理改变的临床综合征。目前，OSAHS已被广泛认定为一种全身性疾病，且其发病率呈逐年攀升趋势，给社会带来了沉重的负担。代谢组学技术的蓬勃发展，为OSAHS的研究带来了全新的契机。此种技术能够全面检测生物样本中小分子代谢物的动态变化，精准反映机体的代谢全貌。本研究探讨了OSAHS在多系统中的特征性代谢改变，为筛选早期诊断标志物、制定精准治疗策略提供思路，并推动成果向临床转化，提升OSAHS诊疗水平。
格根塔娜
动态导航技术在治疗牙髓
及根尖周病中的应用探索
动态导航技术作为数字化引导治疗的核心手段，凭借术中实时追踪与三维可视化优势，显著提升了牙髓及根尖周病治疗的精准性。相较于静态导航，动态导航技术可动态调整操作路径，在钙化根管疏通、显微根尖手术及根管纤维桩去除等复杂操作中降低并发症风险。然而，尽管动态导航技术辅助的治疗具有微创高效的优势，其精准度仍受设备误差、术者经验及影像误差等因素制约，并且普及也受到高成本与陡峭学习曲线的限制。未来，动态导航技术通过基于AI的算法模型优化路径规划，结合静态导航及智能机器人，实现多种技术协同应用，有望突破现有技术瓶颈，推动牙髓治疗向智能化、精准化发展。本文系统梳理动态导航技术应用在治疗牙髓及根尖周病中的临床价值与挑战，为后续研究提供方向。
黄娟娟
环泊酚在老年患者麻醉中的应
用优势与风险管控
随着全球人口老龄化加剧，老年患者手术比例逐年上升，其生理功能衰退（如肝肾功能减退、心血管储备下降及神经敏感性改变）使得麻醉管理面临严峻挑战。丙泊酚是目前静脉麻醉的常用药物，虽起效迅速，但在老年群体中存在易引发呼吸抑制、低血压及术后认知功能障碍等风险。因此，临床亟需更安全、可个体化的麻醉替代方案。环泊酚作为一种新型短效γ-氨基丁酸A型受体变构激动剂，其药代动力学特性与丙泊酚相似，而血流动力学稳定性更好、不良反应发生率更低。但环泊酚在老年患者中的有效性、安全性边界及个体化用药策略尚缺乏系统评价，因此本文旨在整合现有证据，从安全性、有效性和个体化三个维度梳理环泊酚用于老年麻醉/镇静的研究进展，为临床优化用药决策提供参考。
病例报告
惠玲
1例SEC24D基因纯合变异致
Cole-Carpenter综合征2型胎
儿的临床特征与遗传学分析
Cole-Carpenter综合征2型（Cole-Carpenter syndrome type 2，CLCRP2）是一种与低骨量或骨发育不全样综合征相关的常染色体隐性遗传病，SEC24同源物D，COPⅡ囊泡被覆复合体组分基因（SEC24 homolog D，COPⅡ coat complex component，SEC24D）是其致病基因，本文报道1例由SEC24D基因变异致CLCRP2胎儿临床与遗传学特征。该胎儿产前超声异常：四肢长骨短小、粗大、成角弯曲，呈“听筒状”。对其父母进行家系全外显子组测序和低深度全基因组测序，并对可疑致病位点进行生物信息学分析，测序结果提示胎儿存在SEC24D基因c.113_114insC（p.T39fs*16）纯合变异，其父母为该变异位点携带者，关联疾病为CLCRP2。同时，本文结合既往报道SEC24D基因变异相关病例，回顾分析CLCRP2的基因型-表型关联，确认本例为国内首例围产期即被确诊为CLCRP2病例。SEC24D基因c.113_114insC（p.T39fs*16）纯合变异的检出可为CLCRP2的早期诊断及胎儿父母的生育决策提供依据。
袁俊建
成人空肠炎性肌纤维母细胞
瘤合并肠套叠小肠憩室1例
并文献复习
炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor，IMT）是一种临床上较罕见的中间型间叶源性肿瘤，其病因尚不明确，病程多变，可发生于人体任何部位，以肺部和软组织最为常见，而发生于空肠的IMT极为罕见。手术切除是目前治疗IMT的主要手段，术后存在复发风险，因此术后随访至关重要。本文报道了1例成人空肠IMT合并肠套叠及小肠憩室的病例，并结合相关文献进行分析，旨在为临床医生在IMT的诊断、治疗及预后评估方面提供参考。
念馨
特纳综合征与超雌综合征嵌合体
报告1例并简要文献复习
特纳综合征和超雌综合征均为性染色体异常疾病,当两者以嵌合体形式出现时,患者的临床表现常为两者的互
相叠加或修饰。本文报道1例因发现生长发育迟缓4年于2025年8月就诊于昆明医科大学第一附属医院的15岁青少年女性,经垂体激素、甲状腺功能、生长激素激发试验、妇科超声、垂体MRI等辅助检查,完善外周血染色体G显带核型分析,结果为44,X,der(13;14)(q10;q10)[23]/46,XXX,der(13;14)(q10;q10)[37]。该患者被诊断为特纳综合征与超雌综合征嵌合体(44,X/46,XXX),生长发育迟缓。本文旨在为临床医生对此类嵌合体的诊断、治疗及预后评估方面提供参考。
医学前沿专栏
个性化CRISPR疗法———罕见病治疗的新选择
潘麒羽
北京医院 (国家老年医学中心)期刊编辑部,老年疾病国家临床医学研究中心,国家卫生健康委老年医学重点实验室,中国医学科学院老年医学研究院）
百家讲坛
腹膜外途径腹腔镜保留生育功能的膀胱全切除术
蒋在庆
青岛大学附属医院 泌尿外科
END
审校：北京医院期刊编辑部 潘麒羽
复审：北京医院期刊编辑部 邹晨双
终审：北京医院期刊编辑部 高超
编辑制作：北京医院期刊编辑部 许思源
