科学 | Science PDF 2026.05.07 巨鱼的力量:亚马孙村落与科学家共护淡水巨兽及其生态系统

刊名：Science 科学

出版日期：2026年5月7日

杂志定位：全球顶尖科学期刊，涵盖生命科学、物理学、地球科学、材料科学、人工智能等前沿领域，致力于发表最具原创性和广泛影响力的研究成果。

 选文导读 

一、巨鱼的力量：亚马孙村落与科学家共护淡水巨兽及其生态系统The power of a fish: How villagers and scientists protected a freshwater giant—and its Amazon ecosystem

亚马孙巨骨舌鱼因体型巨大、肉质鲜美而遭过度捕捞，种群一度濒临崩溃，同时威胁整个水生生态系统的平衡。针对这一困境，科学家与巴西亚马孙茹鲁阿河沿岸的村落展开长达18年的合作，建立了一种由社区主导的可持续管理模式：村民自发巡逻禁渔、每年清点鱼群数量并仅允许一次不超过成鱼总数30%的捕捞。研究发现，受保护湖泊中巨骨舌鱼数量平均超过300条，而开放湖泊仅存9条；同时，淡水龟和黑凯门鳄的丰度分别提升了10倍和12倍。这一“鱼护生态、生态养民”的模式不仅使200人小村年增收超7万美元，还推动了约15万平方公里热带雨林的间接保护，为全球生物多样性热点地区的经济发展与环境保护协同提供了可复制的范例。

二、工程化酶 enables 口服复杂肽类药物的大规模合成Engineered enzymes forge a complex peptide drug

口服肽类药物的开发长期受困于合成步骤繁琐、产率低下及纯化困难，限制了其临床转化与患者可及性。针对降胆固醇候选药物enlicitide复杂的八肽三环结构，研究团队设计了一条由七种工程化酶和三种辅助酶组成的生物催化级联路线，通过ATP依赖的连接酶、酯酶和亚胺还原酶的协同作用，在无保护基条件下实现了高区域选择性的肽段组装与大环化。该方法将传统合成的63步缩短至三个级联步骤，宏观环化浓度提升14倍（70 g/L），总产率达39%，纯度超过99%，并成功完成了公斤级放大生产。这一策略为复杂环肽类药物的绿色、高效、规模化制造提供了通用技术平台。

三、宿主STING激活而非肿瘤细胞是CRYSTAL纳米组装体抗肿瘤疗效的关键Host STING activation, not tumor cell STING, drives the antitumor efficacy of CRYSTAL nanoassemblies

系统性激活STING通路以对抗肿瘤一直是癌症免疫治疗的难点，现有激动剂因毒性大、治疗窗窄而应用受限。受自然界金属离子有序组装生物分子的启发，研究者构建了CRYSTAL——一种由锰离子与环二核苷酸自组装形成的有序金属间纳米结构，再经脂质包被。该纳米颗粒在静脉注射极低剂量（0.003 mg/kg）下即可在小鼠、犬和非人灵长类中系统性激活STING，且未引起细胞因子风暴。在晚期小鼠及兔肿瘤模型中，CRYSTAL重塑免疫抑制微环境，诱导宿主STING依赖的CD8⁺ T细胞应答，实现肿瘤持久消退。该研究为金属有序纳米结构在肿瘤免疫治疗中的转化应用奠定了基础。

四、短RNA分子伴侣通过变构稳定TDP-43以减轻神经退行性病变Short RNA chaperones promote aggregation-resistant TDP-43 conformers to mitigate neurodegeneration

TDP-43的异常聚集是肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆等多种神经退行性疾病的核心病理特征，但目前缺乏有效治疗手段。研究发现，特定的短链RNA能够结合TDP-43的RNA识别基序，变构地 destabilize 其朊病毒样结构域中的一个保守螺旋区，从而将TDP-43转化为抗聚集的构象。通过序列空间挖掘获得的增强型短RNA分子伴侣，不仅能溶解预形成的TDP-43凝聚物和聚集体，还在ALS患者来源的运动神经元中恢复TDP-43的核定位，并在小鼠模型中逆转病理聚集、恢复TDP-43功能并减轻运动神经元退变。该研究为RNA策略治疗TDP-43蛋白病提供了机制框架和候选药物。

五、气候驱动的植物分布区迁移可维持局地多样性但无法降低全球灭绝风险Climate-induced range shifts support local plant diversity but don‘t reduce extinction risk

气候变化正驱动全球植物分布区迁移，但物种能否通过迁移来规避灭绝尚不清晰。研究利用全球最大的植物分布区迁移速率数据库（14,488条记录，涵盖6,579种植物）和6.8百万条植物分布记录，为67,664种维管植物（占全球植物区系的18%）构建了物种特异性的分布区迁移模型。结果表明，在不同排放情景下，7%–16%的植物将因丧失超过90%的适宜生境而面临高灭绝风险，其中70%–80%的损失源于气候直接导致的生境消失（而非扩散限制）。尽管分布区迁移无法显著降低全球灭绝风险，但它们将重塑局地物种组成：在28%的陆地区域，局地物种丰富度预计增加；在50°N以北地区，物种流失将尤为严重。该研究为优先保护气候变化避难所和扩大迁地保护提供了科学依据。