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【使用说明】癌德星-环磷酰胺-エンドキサン适应症、用法用量、注意事项及相关冷知识

【使用说明】癌德星-环磷酰胺-エンドキサン适应症、用法用量、注意事项及相关冷知识
癌德星环磷酰胺(エンドキサン錠50mg)
品名:
中文名:环磷酰胺片
日文名:エンドキサン
英文标识:Cyclophosphamide Tablets

产品规格
规格:50 mg / 片
(常用于人类及宠物临床)

成分说明:

有效成分:每片含环磷酰胺水合物53.45毫克(相当于无水物50毫克)。

添加剂:乳糖水合物、玉米淀粉、甘油、磷酸氢钙水合物、明胶、滑石粉、硬脂酸镁、褐煤酸酯蜡、聚山梨酯20、羧甲基纤维素钠、聚维酮、轻质无水硅酸、聚乙二醇35000、沉降碳酸钙、二氧化钛、精制白糖。 

适应症(人类):

1、缓解以下疾病的自觉症状以及他觉症状

(1)多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤(霍奇金病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤)、乳腺癌

(2)急性白血病、真性红细胞增多症、肺癌、神经肿瘤(神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤)、骨肿瘤

(3)不过,对于以下疾病,需要与其他抗肿瘤药物联合使用。

慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病、咽癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、绒毛膜疾病(绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎)、横纹肌肉瘤、恶性黑色素瘤。

2、抑制因细胞移植而引发的免疫反应

3、全身性AL淀粉样变性病

4、对治疗有抵抗性的以下类风湿性疾病

系统性红斑狼疮、系统性血管炎(显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、结节性多动脉炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高安动脉炎等)、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、混合性结缔组织病,以及伴有血管炎的难治性类风湿性疾病。

5、肾病综合征(仅限于即使进行了适当的肾上腺皮质激素治疗也未见到充分疗效的情况。 )

用法用量(人类):

〈自觉症状以及他觉症状的缓解〉

(1)单独使用的情况

通常,对于成人,以环磷酰胺(换算为无水物)计,每日口服100至200毫克。

另外,可根据年龄、症状适当增减剂量。

(2)与其他抗肿瘤药物联合使用的情况

参照单独使用时的情况,适当减少剂量。

〈抑制因细胞移植而引发的免疫反应〉

根据再生医疗等产品的用法、用量或使用方法来使用。

〈全身性AL淀粉样变性病〉

在与其他药物联合使用时,通常,对于成人,以环磷酰胺(换算为无水物)计,每周1次,每次按体表面积计算,口服300毫克/平方米。每次给药量的上限为500毫克。

〈对治疗有抵抗性的类风湿性疾病〉

通常,对于成人,以环磷酰胺(换算为无水物)计,每日口服50至100毫克。

另外,可根据年龄、症状适当增减剂量。

〈肾病综合征〉

通常,对于成人,以环磷酰胺(换算为无水物)计,每日口服50至100毫克,持续8至12周。

另外,可根据年龄、症状适当增减剂量。

通常,对于儿童,以环磷酰胺(换算为无水物)计,每日每千克体重口服2至3毫克,持续8至12周。

另外,可根据年龄、症状适当增减剂量,但通常每日不超过100毫克。原则上,总给药量不超过每千克体重300毫克。

注意事项:

1、由于可能会出现骨髓抑制、出血性膀胱炎等严重的副作用,因此要频繁进行临床检查(血液检查、尿液检查、肝功能和肾功能检查等),充分观察患者的状况。为了预防出血性膀胱炎,要设法增加尿量。此外,若长期使用,副作用可能会强烈显现,且病情可能会迁延不愈,所以给药时需谨慎。

2、要充分注意感染症的发生、出血倾向的出现或加重情况。

3、因为有报告称出现过继发性恶性肿瘤(急性白血病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、膀胱肿瘤、肾盂及输尿管肿瘤等),所以即使在本药给药结束后,也需进行长期观察,予以充分注意。另外,有报告称,随着环磷酰胺总给药量的增加,患癌风险也会增加。

禁忌:

1、正在使用喷司他丁进行治疗的患者

2、对本药成分有严重过敏既往史的患者

3、合并患有严重感染性疾病的患者

适用症(猫狗通用):
环磷酰胺在宠物临床上主要用于恶性肿瘤的化疗(如大名鼎鼎的犬淋巴瘤 CHOP化疗方案)及严重的自身免疫病。
肿瘤治疗(高剂量):犬猫淋巴瘤(Lymphoma)、白血病(Leukemia)、肥大细胞瘤、各种肉瘤及癌细胞转移。
免疫抑制(低剂量):顽固的免疫介导性溶血性贫血(IMHA)、红斑狼疮、类风湿性关节炎、严重的肾病综合征。
宠物类用法、频率及周期
用法:口服。绝对不可剥碎、压碎或让宠物嚼碎(药片破损会导致有毒粉尘散落,对人极度危险,必须整片吞服)。通常建议在早晨随餐或饭后喂食,并诱导宠物多喝水,严禁在睡前喂食。
频率与周期:因个体及治疗方案(化疗间歇期)而异,通常按精确的**身体表面积(每平方米)或体重(mg/kg)**计算,多为隔天一次或连续用药数天后停药数周,必须严格遵照兽医肿瘤专科医生的处方执行。
宠物类使用常见副作用(毒性较强,需严密监控)
出血性膀胱炎(Sterile Hemorrhagic Cystitis,特异性高发副作用):药物代谢物(丙烯醛)会强烈刺激膀胱,高达 30% 长期用药的狗狗会出现尿血、尿频、排尿困难。一旦发现尿血,必须立刻停药并联系医生。
骨髓抑制:导致白细胞、红细胞及血小板数量断崖式下跌,宠物极易继发严重感染(发热、无力)或异常出血。用药期间必须定期复查血常规。
胃肠道反应:呕吐、腹泻、食欲废绝(猫咪对胃肠反应更敏感)。
毛发变化:猫咪可能会掉胡须;部分持续生长毛发的犬种(如贵宾、比熊、雪纳瑞)可能会出现全身脱毛或毛发枯燥。
⚠️ 宠物类使用搭配大忌
严禁 + 活疫苗:免疫系统被严重抑制,接种疫苗会导致免疫失败甚至直接引发感染。
严禁 + 别嘌醇(Allopurinol):同用会极大加重环磷酰胺的骨髓抑制毒性,增加白细胞减少的风险。
宠物类慎用情况:
巴比妥类(如苯巴比妥 Phenobarbital):会诱导肝酶,加速环磷酰胺转化为有毒代谢物的速度,增加毒副作用。
地高辛(Digoxin):环磷酰胺可能会降低地高辛的吸收和心脏疗效。
关于环磷酰胺诞生的冷知识:
1917年7月12日,一个雾气蒙蒙的夜晚,一排排带有黄色小十字标记的炮弹砸向英军驻地。炮弹内液体迅速气化,黄绿色的气体遮蔽夜空。这一晚伤亡士兵2000余名。这就是当时号称“毒气之王”的芥子气,也称硫芥。

芥子气在战争中起到了快速控场与杀伤的作用,以至于人们忽视了它的长期影响——骨髓抑制。1919年,美国病理学家爱德华和海伦·克伦巴尔夫妇对2年前轰炸中的几位幸存者进行了随访,发现他们骨髓造血功能几近枯竭……

第一次世界大战后,战时的化学家们回到他们的实验室,设计、寻找新的化学物质,同时对芥子气也进行了大量的研究。1935年,化学家用氮代替芥子气中的硫合成了一系列与芥子气相似的化合物。

1943年12月2日晚,德军出动105架Ju88A4轰炸机偷袭了意大利半岛濒临亚德里亚海边的巴里港,一艘名为“约翰·哈维号”的美国自由轮上运载了2000枚M47芥子气毒气弹。爆炸中幸存的士兵和水手大多死于后续致命的骨髓抑制。

巴里港事件加速了美军对战争毒气及其对士兵影响的研究。不久后,一份由“化学战争部”签发的关于氮芥研究的合同交给了耶鲁大学的两名药理学家——路易斯·古德曼和阿尔弗雷德·吉尔曼。

研究中,古德曼和吉尔曼在移植了淋巴瘤的小鼠模型中观察到了氮芥可以使肿瘤退缩。

1942年,他们又说服了胸外科医生古斯塔夫·林德斯科格给一名非霍奇金淋巴瘤患者注射氮芥,竟然同样观察到了肿瘤的显著退缩——尽管缓解期比较短暂。由于与战争气体计划相关,这项研究直到1946年才解密公布。

1949年,氮芥成为第一个被美国FDA批准上市的抗肿瘤药物。

“C”,环磷酰胺(CTX)

1949年上市的氮芥的毒性及不良反应明显,为了开发更具安全性的替代品,德国化学家诺伯特·布鲁克所领导的团队合成并筛选了超过1000个氮芥异构体,环磷酰胺脱颖而出。

1959年,环磷酰胺被美国FDA批准为抗肿瘤药物上市,很快成为多种肿瘤的一线用药。

——————
摘自《阿托莎的处方笺——乳腺癌的历史与命运》。

CTX属于烷化剂类抗肿瘤药。CTX在体外无抗肿瘤活性,主要通过肝脏微粒体酶水解成醛磷酰胺,再转运到肿瘤细胞中形成磷酰胺氮芥发挥作用,与DNA交叉联结,抑制DNA 合成。也可干扰RNA的功能。

CTX属于周期非特异性抗肿瘤药,对快速增殖的细胞最敏感。大剂量的CTX对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。也可诱导细胞凋亡。

回顾CTX的发展史,充满着战争的残酷血腥,但也蕴藏着伟大的科学创新。CTX作为抗肿瘤的一线用药,拯救了数以百万计的患者……
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