夜雨聆风
2022年，对于GitLab联合创始人Sid Sijbrandij来说，人生的代码突然出现了一个无法被忽略的致命Bug。在一次健身后，突如其来的背痛让他不得不前往医院，最终的诊断结果如同一记重锤：骨肉瘤。这种恶性骨肿瘤在成年人中极为罕见。在经历了手术和化疗后，Sid的癌症依然复发了。医生表示，已经用尽了所有疗法，并且目前临床没有合适的临床试验。这对Sid来说，无异于宣判“死刑”。
面对这一医学宣判，Sid没有选择被动接受，他决定切入“创始人模式”。既然现有的医疗系统无法提供现成的解法，那就用科技的力量自己去寻找。Sid找到了一位遗传学家Jacob Stern，一场融合了硅谷算力与生命科学的绝地反击，就此展开。
AI完成25TB生命代码解析，B7H3成为新的突破口
Sid 并没有医学背景，但他拥有独特的“工程师思维”——把复杂系统拆解为可计算模块。他跳出了传统的医疗框架，把所有能做的检测全部做了一遍：单细胞测序、全基因组测序、类器官药敏测试……最终收集了25TB的原始数据。这些检测生成的数据如同浩瀚的代码海洋，大量基因突变和信号通路交织在一起，远远超出了人类专家依靠传统方式所能解析的极限。
此时，AI大模型成为了解码的关键。Sid团队引入了人工智能模型Chat GPT，将肿瘤测序数据、肿瘤学文献、罕见病例一并投喂给AI。AI在海量数据中自主建立关联，寻找肿瘤细胞表面的“靶点”。在无数次的算法迭代后，AI精准锁定关键答案，Sid的骨肉瘤细胞表面，B7H3（CD276）蛋白异常超高表达，靶向抑制B7H3，是阻断肿瘤增殖的最优路径。
然而，AI只能勘破方向，无法治愈病灶。Sid迫切需要一个能够精准狙击B7H3靶点的“武器”。
当靶点遇上ADC，中国创新点亮全球骨肉瘤患者希望
当AI大模型在太平洋彼岸的服务器上锁定B7H3时，现实世界的医学研究版图上，科学家们仍然在奋力进行这一靶点的深入探索。B7H3在多种实体瘤中高表达，与肿瘤免疫逃逸和不良预后密切相关。在靶向药物的前沿探索中，CAR-T疗法受限于实体瘤微环境的抑制与安全性挑战；双特异性抗体则面临分子结构和肿瘤穿透能力的瓶颈，临床推进缓慢。
在此背景下，抗体偶联药物（ADC）展现出了独特的优势。B7H3不作为需要被“阻断”的信号通路节点，ADC可通过抗B7H3抗体精准结合肿瘤细胞表面的抗原，将细胞毒性载荷直接递送至肿瘤内部，具有理想的结合与释放环境，保障了治疗活性的稳定发挥。更重要的是，ADC无需依赖机体自身的免疫状态即可发挥杀伤作用，即便是面对传统免疫耐药后的场景，依然具有突出效果。
ADC无疑成为B7H3靶向研发中进展最快、最具影响力的赛道。
当AI把视线扫过全球的B7H3 ADC研发管线，中国创新药物位于前列，其中HS-20093是全球首个针对骨肉瘤率先进入III期临床研究的B7H3 ADC药物。目前，HS-20093已在国内外获得11项突破性疗法或优先药物认定，国际监管机构的背书，象征着全球患者对中国创新药的期待。当顶尖AI算力为骨肉瘤患者锁定B7H3这一救命靶点时，能够在临床阶段提供实质性强效方案的，正是来自中国的创新成果。“立足本土，服务全球”这款诞生于中国的药物，正将算力的推演，转化为真实世界的生命希望。
近日，在欧洲肿瘤内科学会亚洲靶向抗癌治疗大会上（ESMO TAT Asia 2026），RisvutatugRezetecan（Ris-Rez,HS-20093/GSK5764227）在复发/难治性肉瘤患者中的II期研究进一步展示了令人鼓舞的结果。该研究展示了骨肉瘤成人及青少年患者（12-＜18岁）以及软组织肉瘤（STS）成年患者的长期随访结果。研究显示，在既往接受了至少2线治疗的复发/难治骨肉瘤患者中，以12.0mg/kg每3周1次剂量给药，客观缓解率（ORR）为20.0%，中位无进展生存期（PFS）达8.3个月。在12.0mg/kg剂量下，成人和青少年骨肉瘤患者的ORR分别为20.8%和16.7%，相应的中位PFS分别为8.4个月和6.1个月。
科学探索之路，是患者获得重生的基础
Sid的团队最初选择了CAR-T作为主攻方向。为了确认B7H3在体内的分布，Sid专程飞往北京进行了一次B7H3扫描。扫描发现，Sid体内未发现活跃癌细胞，但他的肝脏B7H3表达量是此前接受扫描的20位患者的3.5倍。这意味着，如果直接使用B7H3 CAR-T，极可能误伤肝脏。
为规避安全风险，CAR-T疗法的开发者优化设计出双重识别机制，只有体内同时出现B7H3与FAP两类标记物，CAR-T才会被激活。这为治疗装上了双重保险，避免了肝损伤的风险。但经过改良的CAR-T疗法门槛高、实施难度大。对于其他骨肉瘤患者而言，尚缺乏精力与资本去定制如此复杂的疗法，他们需要的是更稳定、更可及、安全性更可控的治疗选项。
B7H3 ADC药物的实用价值愈发凸显。它无需额外的设计，依托肿瘤细胞表面稳定高表达的B7H3靶点，ADC能够平稳将细胞毒性药物精准输送至病灶内部，高效发挥治疗作用，适用性更广、使用更安全，且治疗效果不受机体免疫环境影响。
这场抗癌抗争最终迎来理想结局。Sid的肿瘤体积明显缩小，免疫细胞浸润率大幅提升，原本沉寂的肿瘤微环境被成功激活，免疫系统被全面唤醒。随后，医生通过手术清除了残存的病灶，如今Sid体内已检测不到癌细胞，顺利实现“无病生存”。
结语
放眼全球骨肉瘤诊疗领域，临床需求迫切，但有效药物稀缺，大量晚期患者深陷治疗困境。而中国医药企业深耕临床实际需求，聚焦未被满足的医疗缺口，潜心攻坚核心技术，率先完成临床突破，领跑了全球B7H3靶向治疗赛道。如今科技不断赋能医疗变革，AI持续挖掘疾病治疗潜力，中国创新药也正稳步走出国门。未来，依托前沿科技探索诊疗新方向，凭借本土研发实力输出优质医疗方案，中国创新药也将持续攻克更多难治性肿瘤难题，为全球深陷病痛的患者，稳稳托起重获健康的新希望。
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