
近日,阿里达摩院正式发布生成式细胞世界模型——灵枢细胞,这项发表于arXiv预印本平台的研究,首次实现全转录组级、高保真虚拟细胞生成,并能精准预测细胞在基因编辑、药物刺激下的动态响应,被业内视为生物医药领域从静态图谱迈向动态模拟的重要里程碑,标志着虚拟细胞技术迎来全新阶段。

一、行业痛点:虚拟细胞研发的核心壁垒
在生物医药界,虚拟细胞一直是科学家追逐的“圣杯”。正如气象预报能精准预测风雨,他们渴望在计算机中完美复刻细胞生命活动,提前推演基因敲除、新药处理后的细胞变化,以此大幅缩短药物研发周期、降低实验成本与失败风险,为精准医疗提供核心支撑。

灵枢细胞原理示意图
过去十年,单细胞RNA测序技术让人类看清了细胞内部的基因活动,但传统研究方法大多停留在“静态拍照”阶段,只能描述细胞当下的状态,既无法生成全新的细胞状态,也难以预测“人为干预后细胞会如何变化”,难以满足产业实际需求。
以scGPT、Geneformer为代表的AI模型,擅长学习细胞的静态特征,却无法生成逼真的新细胞状态;而主流生成式模型又假设数据是连续的,与单细胞数据稀疏、离散、无固定顺序的本质特性格格不入,导致预测结果准确性大打折扣,难以落地应用。
二、技术突破:掩码离散扩散模型的创新解法
灵枢细胞的核心突破,在于提出专为单细胞生物学数据量身定制的“掩码离散扩散模型(MDDM)”。研究团队将细胞中约1.8万个基因的表达量转化为离散“词元”,随机遮盖部分基因后,让模型根据上下文预测被遮盖基因的表达水平,从底层解决了传统模型的适配难题,实现技术突破。

灵枢细胞准确预测细胞系对基因扰动的单细胞转录组反应
这一架构带来了三大关键优势:一是实现全转录组建模,不依赖预先筛选的“重要基因”,完整保留细胞异质性信息;二是完美适配单细胞数据稀疏、无序的天然属性,运行效率大幅提升;三是采用双向非自回归优化,实现全转录组谱高效训练,生成速度与保真度同步提升。
简单来说,灵枢细胞不再是单纯“观察细胞照片”,而是真正“推演细胞生命活动”。它能精准还原细胞的真实状态,甚至能提前预判外界干预下细胞的动态变化,为药物研发和疾病研究提供全新工具,推动产业技术升级。
三、应用验证:多场景高保真与精准预测
在实际应用验证中,灵枢细胞表现亮眼。模型基于人类8种组织及小鼠、猕猴、斑马鱼等多物种数据训练生成的虚拟细胞,基因表达分布与真实细胞高度重合,能精准复现标记基因表达模式,稳定还原细胞亚型比例,充分证明了其高保真特性。

灵枢细胞准确预测外周血单个核细胞(PBMC)对细胞因子干扰的单细胞转录组反应
而精准预测细胞“应激反应”,是灵枢细胞最具产业价值的核心能力。只需输入细胞类型与扰动条件,模型就能直接输出扰动后全转录组表达变化,在虚拟细胞挑战赛基因扰动基准测试中,其综合排名位列全球第一,为个体化免疫治疗等领域提供强大支撑。
在免疫领域的实际验证中,灵枢细胞准确预测90种细胞因子对不同供体外周血单核细胞的影响,精准捕捉细胞在外界刺激下的动态响应,为免疫治疗的个性化方案制定提供了关键参考依据。
四、产业变革:重塑药物研发硅基时代
灵枢细胞的落地,将从根本上改写生物医药研发逻辑。在药物发现环节,模型可在计算机中大规模、低成本模拟药物对细胞的作用,快速筛选候选分子,大幅压缩临床前周期、降低动物实验成本,让药物研发更高效。
在疾病研究领域,灵枢细胞能模拟疾病状态下细胞的异常变化,预测基因突变的潜在后果,助力解析癌症、自身免疫病等复杂疾病的深层根源,为疾病机制研究开辟新路径。

在医疗应用层面,模型可结合患者个体细胞数据,预测对特定疗法的响应概率,推动“一人一策”精准医疗的落地,让医疗服务更具针对性,惠及更多患者。
五、行业视角:中国AI生命科学领跑全球
多位计算生物学专家评价,灵枢细胞首次实现生成式世界模型在细胞尺度的落地应用,完成从静态图谱到动态模拟的范式跃迁,为虚拟细胞、数字孪生器官的发展奠定关键技术底座。
当前,DeepMind、斯坦福等全球顶尖机构均在布局虚拟细胞赛道,而灵枢细胞凭借全转录组生成与扰动预测的领先优势,证明中国在计算生物学领域已具备全球引领能力,彰显本土科研创新实力。
达摩院将模型命名为“灵枢”,取自《黄帝内经》中生命活动的关键枢纽之意,寓意模型旨在捕捉细胞生命活动的核心规律,为生命科学研究与产业发展提供核心枢纽支撑。
六、未来展望:从细胞到器官的全景探索
达摩院团队透露,灵枢细胞的下一步将围绕三大方向持续推进:一是整合蛋白质组、代谢组等多组学数据,构建更全面的多模态细胞世界模型;二是提升对罕见细胞、复杂疾病模型的预测精度,覆盖更多临床场景;三是面向药企开放API与工具链,深度赋能药物研发管线建设。
不远的将来,生物医药研发或将迎来全新范式:新药无需先培养细胞、开展动物实验,而是先在“灵枢”系统中完成模拟推演,验证其安全性、有效性与精准性后,再稳步走向临床,为人类健康带来更多可能。
灵枢细胞的问世,不仅是一次技术突破,更是虚拟细胞时代正式开启的标志性信号,将持续推动生命科学与人工智能的深度融合,引领产业迈向新的发展高度。
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