本文建立了超越Lipinski五规则(bRo5)的口服环肽成药标准,首次用11残基、高N-烷基化、高亲脂性环肽实现口服、胞内穿透、抑制KRAS,并推进至临床化合物LUNA18。一、核心成药结论1最佳肽环长度:11个残基最优化,通透性与代谢稳定性平衡最好;8个残基易代谢过快,10/...
本文建立了超越Lipinski五规则(bRo5)的口服环肽成药标准,首次用11残基、高N-烷基化、高亲脂性环肽实现口服、胞内穿透、抑制KRAS,并推进至临床化合物LUNA18。一、核心成药结论1最佳肽环长度:11个残基最优化,通透性与代谢稳定性平衡最好;8个残基易代谢过快,10/...