1.与临床诊断明显不符
举例1:临床症状、影像疑似恶性Ca,但对应肿瘤标志物正常。如肝癌患者,AFP正常。
① 是否有可能样本因为随机误差如跳孔造成的结果正常?可重新上机复查。
② 是否会是因为钩装效应造成的假性降低?
③ 确认为AFP正常为准确结果。如何解释呢?2020年《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》指出:肝癌是存在AFP正常的情况的,对于AFP阴性患者,建议临床在解读结果的时候可联合AFP、AFP-L3%和DCP,同时结合肝脏超声,以提高 HCC早期检出率。
举例2:无Ca表现、影像无异常,但是肿瘤标志物异常升高。
① 肿瘤标志物作为免疫检测,根据2024年《免疫学检测的干扰因素和处理策略专家共识》结果会受到内源性干扰因素和外源性干扰因素,贯穿分析前、中、后各环节。内源性干扰因素包括类风湿因子、自身抗体、嗜异性抗体、人抗动物抗体,以及其他一些结合蛋白;外源性干扰因素包括溶血、检测设备、携带污染,以及一些分析前变异。先排除干扰因素对结果造成的影响!
② 血清肿瘤标志物并非组织类型绝对特异性,其他恶性肿瘤或良性肿瘤,良性疾病时也会出现升高。以前遇到胆道梗阻患者,CA199极高,梗阻缓解后,随访CA199恢复正常。
2.短期内的两次检测结果差异性较大或自相矛盾
以肺癌为例,2021年《中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识》指出各血清标志物与组织类型有一定的相关性。

思考:患者肿瘤标志物检测结果出现提示多于1种组织相关性时,怎么处理,怎么解读?当从鳞癌标志物异常变成腺癌标志物异常,怎么处理,怎么解读?当鳞癌2种标志物的结果出现不同趋势,怎么处理,怎么解读?
这些情况都提醒我们应注意排除检测干扰、混合组织类型的存在以及治疗后组织类型的转化,必要时应给予复查甚至进行不同检测平台比对确认。
3.肾功能不全引起的血清肿瘤标志物升高。
大多数肿瘤标志物通过肾脏排泄,肾功能受损时,会不同程度升高。因肾功能受损导致的升高会因肾功能改善而下降。
前期经过参考《血清标志物中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2023》、《肿瘤标志物异常结果分析案例集》、《中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识》,经总结发现肺癌相关标志物受肾功能异常影响可能稍微多一些。具体可见《一次特殊的HE4异常排查经历》。
这也提示我们在遇到相应案例时,谨慎解读结果!
参考资料1.2020年《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》
2.2024年《免疫学检测的干扰因素和处理策略专家共识》
3.2021年《中国人群肺癌血清标志物临床应用及参考区间建立规范化流程专家共识》
4.2023年《血清标志物 中国肿瘤整合诊治技术指南(CACA)2023》、
5.《肿瘤标志物异常结果分析案例集》
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