淀粉样前体蛋白APP770:血管性痴呆早期诊断的潜在生物标志物

血管性痴呆（VaD）是由脑血管病变引起的严重认知障碍，作为继阿尔茨海默病（AD）之后全球第二常见的痴呆类型，是威胁老年人健康的重要公共卫生难题。统计估算，我国60岁及以上人群中痴呆患病率约6%，其中VaD占比达1.6%，发病率仅次于阿尔茨海默症。血管性痴呆的患者常共病阿尔茨海默，加重认知损伤。研究发现，当脑血管发生病变时，淀粉样前体蛋白APP770表达水平有显著异常，科润达生物将介绍此生物免疫标志物。

血管性痴呆（VaD）是一种严重的血管性认知障碍，主要由脑血管病或血管危险因素引起，约占所有痴呆症的20%，是阿尔茨海默病（AD）之后第二常见的痴呆类型，两者共病会加重认知损伤、加快疾病发展，为临床干预带来更大挑战。

血管性痴呆致病机制

血管性痴呆的核心致病机制是脑血管病变导致脑血流灌注不足，进而引发脑组织缺血缺氧、血脑屏障受损、神经元损伤等，最终导致认知障碍。

在老年人群中，动脉粥样硬化、脑小血管病、脑淀粉样血管病、脑梗死等脑血管疾病极为常见，且其发生率及严重程度将会随年龄增长而增加，是血管性痴呆的主要病理基础。此外，高血压、糖尿病等常见血管危险因素会增加血管性认知障碍的发病风险，同时加速患者向血管性痴呆发展。

有研究发现，淀粉样前体蛋白APP770表达水平异常与血管性痴呆致病机制存在关联，有望成为破解该疾病早期诊断难题的重要线索。

淀粉样前体蛋白（APP）作为一种高度保守的I型跨膜糖蛋白，在脑血管内皮中有广泛表达，其经不同剪切过程可形成三种主要亚型，分别为APP695、APP751和淀粉样前体蛋白APP770，这其中APP770的亚型是近年来血管性痴呆研究领域的重点之一。

淀粉样前体蛋白APP770主要存在于脑血管内皮细胞中，当脑血管发生病变时，APP770表达水平会有显著异常，其异常代谢产生的淀粉样蛋白（Aβ）会在血管壁沉积，加剧血管氧化应激、内皮功能损伤等，进一步诱发脑缺血缺氧，最终诱发血管性认知功能障碍，推动血管性痴呆的发生和发展。

因此，淀粉样前体蛋白APP770被研究者认为是血管性痴呆早期诊断的潜在生物标志物，通过检测其水平，有助于疾病的及时干预和预防。除此之外，APP770也广泛存在于血小板中，其表达似乎也可作为血小板活化的生物标志物，可以应用于与动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征（ACS）等相关疾病的研究领域。

日本IBL的“人APP770检测试剂盒”基于ELISA法，能检测淀粉样前体蛋白APP770水平，适用于血管性痴呆、动脉粥样硬化、ACS等疾病的研究。IBL的产品可以定量检测，利于评估样本中标志物的浓度水平，样本类型适用于人EDTA血浆、脑脊液及细胞培养上清液。也有动物实验用的APP系列产品。

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血管性痴呆发病率仅次于阿尔茨海默病，是全球重要的健康问题，淀粉样前体蛋白APP770与其发病机制密切相关，被认为是这种疾病早期诊断的潜在生物标志，可以助力VaD的研究、及时干预及预防。

科润达生物可以提供APP770检测试剂盒及其他认知障碍检测试剂盒和相应的技术服务。如果您需要了解更多相关技术问题，可以关注“科润达生物”，也可以在评论区留言讨论。

参考文献：

[1] Agrawal S, Schneider JA. Vascular pathology and pathogenesis of cognitive impairment and dementia in older adults. Cereb Circ Cogn Behav. 2022.

[2] Brain endothelial cells produce amyloid {beta} from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylated form. J Biol Chem. 2010.

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