就在昨夜凌晨，TOP研究进行了口头汇报，因此也让我们看到了此次公布的所有数据：TOP研究的leading PI是广州中山大学肿瘤防治中心的张力教授，此次进行口头汇报的是杨云鹏。背景其实没什么特别的，大概意思就是：EGFR合并TP53共突变的患者预后差，因此可能更需要强化治疗。以下是研究设计。和FLAURA2相似，只是入组人群选的不是所有EGFRm的而是同时合并TP53共突变的。主要研究终点是PFS。预计的PFS HR是0.65，OS会在PFS分析的时候做一次分析，在60%成熟度的时候做最终分析。由于前几天发的一篇文章我在想为什么TOP和ACROSS2的PFS大相径庭，我提出了是不是因为ACROSS2研究中患者自行决定停药的比例太高？PFS翻倍，延长1.5年【2026 ELCC 奥希替尼联合化疗治疗EGFRm合并TP53共突变NSCLC的TOP研究结果公布了】因此，在看TOP研究的时候我也特意关注了这点。但是TOP研究中并不高，都在个位数，只是培美维持治疗时患者决定停药的比例略高是11%。再来看看基线：研究设计中，将是否有脑转移、19 del 还是21 L858R以及PS 0和1进行了分层，所以尤其这几个因素上，基线肯定是平衡的。脑转移患者占到了将近50%。像摘要中写的一样，mPFS是34.0 vs 15.6m，延长了18.4个月，也就是一年半。HR值是0.44，低于预期的0.65，而P值＜0.001也低于设定的0.005，因此PFS是具有统计学差异的。数据成熟度59.2%。与摘要不同的是，这里还一起公布了OS的结果：48.4 vs 36.5m，延长了11.9个月，也就是将近1年。HR 0.57，成熟度30.6%。根据最初的统计分析计划不难猜测，由于本次OS并未成熟只是随着PFS一起进行了分析，因此后续在接近60%成熟度的时候还会进行OS的最终分析。ORR和DCR都提升了，而且从DoR的数据来看，32.7 vs 15.3m，也就是说，一旦缓解，联合治疗组的缓解持续时间会更久。对于安全性， 也没什么特别的，联合治疗组的毒性肯定是更大的。下面是发生率＞15%的TRAE的详细情况：结论：疗效不错安全性可控。在这次的PPT中比较遗憾的是，并没有看到TP53m患者的具体类型，比如是几号外显子突变，另外对于药物暴露时间也没有公布。因此这些数据细节，只能寄期望于后续发表的全文了。想要原版PPT的，请加微信：
夜雨聆风
