礼来PCSK9碱基编辑器VERVE-102 1b期数据惊艳,单剂量持久降LDL-C达62%开启一次性降脂新时代

近日，礼来公司（NYSE: LLY）在第33届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会上公布了其全球首创体内碱基编辑药物VERVE-102的1b期Heart-2研究积极中期数据，相关成果同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。研究显示，单次静脉输注VERVE-102可使高心血管风险患者的PCSK9蛋白最高降低88%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）最高降低62%，且降脂效果可持续至少18个月，为全球高胆固醇血症患者带来了 “一次性治疗、终身获益” 的革命性希望。

VERVE-102是一款靶向PCSK9基因的体内腺嘌呤碱基编辑器，其核心设计理念源于人类遗传学的重大发现：天然存在的PCSK9功能丧失变异可使个体终生维持低LDL-C水平，冠心病发病风险降低80%以上。不同于现有需要长期给药的降脂药物，VERVE-102通过精准编辑肝脏细胞中PCSK9基因的单个碱基，永久关闭该基因的表达，从根源上阻断PCSK9蛋白的合成，实现一次治疗、持久降脂的目标。

本次公布的Heart-2研究共纳入35名患有杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）或早发冠状动脉疾病（CAD）的高心血管风险成年人，评估了不同剂量VERVE-102的安全性与有效性。中期分析结果显示，药物展现出明确的剂量依赖性降脂效应：在0.3mg/kg至1.0mg/kg的剂量范围内，PCSK9蛋白的平均下降幅度从51%逐步提升至88%；对应的LDL-C平均下降幅度分别为9%、44%、45%、33%、51%和62%。尤为关键的是，所有剂量组的降脂效果在治疗后均持续稳定，最长随访时间已达18个月，未出现明显反弹，验证了碱基编辑技术的持久性优势。

安全性方面，VERVE-102在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件，也未观察到剂量限制性毒性。最常见的治疗相关不良事件为轻度输注反应和疲劳，所有患者均完成了全部计划剂量的输注，无一人因不良反应退出研究。这一结果打消了业界对体内基因编辑药物安全性的担忧，为后续临床开发奠定了坚实基础。

“尽管现有他汀、PCSK9单抗等药物已广泛应用，但全球仍有超过半数的高胆固醇患者无法达到目标LDL-C水平，长期用药的依从性问题更是难以解决。” 巴茨健康NHS信托心脏病专家、伦敦大学学院心脏病学教授Riyaz S. Patel表示，“VERVE-102的早期数据证明，体内碱基编辑技术有望彻底改变这一现状，为患者提供一种一次性的根治性治疗方案。”

礼来高级副总裁兼Verve Therapeutics联合创始人Sekar Kathiresan博士指出：“二十年前我们发现了PCSK9基因的保护作用，如今终于能够通过基因编辑技术模拟这一自然过程。Heart-2研究的结果是心血管医学领域的里程碑，标志着我们正从慢性疾病管理时代迈向一次性治愈时代。”

目前，美国FDA已授予VERVE-102快速通道认证，用于降低高脂血症和高终生心血管风险人群的LDL-C水平。据统计，杂合型家族性高胆固醇血症全球发病率约为1/200-1/250，患者因LDL-C终生升高，极易在青壮年时期发生早发心血管事件；而冠状动脉疾病更是全球首要死因，影响超过3亿人，临床需求极为迫切。

礼来宣布，计划于2026年年底正式启动VERVE-102的II期临床研究，进一步扩大样本量验证其长期疗效与安全性。业内人士表示，若后续研究持续取得成功，VERVE-102有望成为全球首个获批上市的心血管领域碱基编辑药物，彻底重塑高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗格局，为全球公共卫生事业带来革命性影响。