维恩妥尤单抗治疗晚期尿路上皮癌临床应用专家指导建议(2026年)丨附

维恩妥尤单抗(enfortumab vedotin,EV)是一种抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC),其抗体是一种靶向 Nectin-4 的人源化IgG1-κ,小分子单甲基奥瑞他汀 E(monomethyl auristatin E,MMAE)是一种微管抑制剂,通过蛋白酶可裂解的连接子与抗体相连。EV 可与 Nectin-4相结合,该分子在多种肿瘤中呈高表达水平。药物与靶点结合后形成的 ADC-抗原复合物会被肿瘤细胞内吞,进而将 MMAE递送至肿瘤细胞内部。经溶酶体降解,MMAE被释放,可通过直接的细胞毒性作用诱导肿瘤细胞凋亡,同时也会诱发免疫原性细胞死亡。凋亡细胞释放的信号能够募集并激活免疫细胞,进而可能增强抗肿瘤免疫记忆。

专家推荐建议:

①EV 用于 UC治疗时,无须进行 Nectin-4表达水平的检测。

②推荐 EV 联合方案与单药分别作为 LA/mUC 患者的一线及后线治疗的首选方案,用药时机越早,患者可能获得的疗效越好。

③合并未控制的糖尿病、≥2级神经病变或严重皮肤疾病的 LA/mUC患者使用 EV 并非禁忌,但需谨慎评估治疗获益或潜在风险。(以上均为强共识)

专家推荐建议:

1. 推荐以1.25mg/kg标准剂量起始给予 EV，后续根据患者 AEs等情况进行个体化剂量调整。

2. DOT 与生存预后密切相关,建议持续使用 EV 方案直至出现 PD 或不可耐受毒性。

3. 约2/3的 CR 由 PR 转化而来,达到 PR 的患者应尽量持续用药以获得最大化获益。

4. 达到CR 的患者需结合临床情况综合判断，重视持续治疗在维持临床获益中的关键作用，以期获得更优的远期生存。(以上均为强共识)

专家推荐建议:

1. 高龄患者(≥75岁)可考虑使用 EV 单药或联合治疗方案。

2. 肾功能不全患者可考虑使用 EV 单药或联合治疗方案。

3. 对于能正常活动(0分)、有症状(1分)、能行走及自理(2分)或仅部分自理(3分)的患者,可以考虑使用 EV单药或联合治疗方案。

4. 体弱患者的用药策略参照高龄患者和高 ECOGPS患者,强调个体化评估与密切监测。

5. 透析患者应在 EV 给药间隔24h行血液或腹膜透析治疗(或非透析日给药)。

6. 肾移植患者 推 荐 使 用 EV 单 药,不 建 议 联 用 PD-1/PD-L1抑制剂。推荐 EV 单药或联合治疗用于纯 UC或合并 HV 的患者。纯 HV 患者,可能具有一定的获益,需结合临床情况综合判断。

7. 轻度肝损害患者接受 EV 单药或联合治疗时,无须调整剂量。中、重度肝功能不全的患者需个体化制定用药方案。

8. 合并基础疾病的患者应启动多学科诊疗团队(multi disciplinary team, MDT)会诊,全面评估后制定个体化治疗策略。(以上均为强共识)

专家推荐建议:

1. 成功的转化治疗可能为患者带来治愈机会,推荐至少4个周期 EV 联合方案的转化治疗，之后评估患者进行 RC 的可能性。

2. 通常在转化治疗后4~6周内进行手术，具体时间根据患者的身体状况、病情控制和手术创伤程度综合确定。

3. 术后辅助治疗:ⅰ，对于接受过根治性膀胱或上尿路(肾盂或输尿管)UC 切除术且伴有高复发风险(定义:既往接受过新辅助治疗者术后病理分期为 ypT2~ypT4a或 ypN+；既往未接受过新辅助治疗者术后病理分期为pT3~pT4a或pN+)的患者，建议至少行5~6个周期 EV 联合治疗,后续是否治疗，需结合临床情况及影像学检查评估;ⅱ，术后镜下切缘阳性或肉眼切缘阳性的患者，参照 mUC的治疗策略，采用EV 联合疗法长程治疗,应定期复查，及时调整治疗方案。

4. 术后病理 CR且不符 合 ⅰ 及 ⅱ 类 的 UC 患 者，可 在 循 环 肿 瘤DNA 或尿液肿瘤 DNA 检测结果指导下，个体化决策是否启动 EV 相关治疗。(①②④为强共识，③为共识)

专家推荐建议:从作用机制的角度，无论是哪种PD-1/PD-L1抑制剂均可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合，解除 PD-1通路介导的免疫应答抑制，从而促进 T细胞增殖，激活 T细胞功能,这与EV的作用机制形成协同。目前 EV 联合治疗的临床数据以 P为主，联合其他ICI的数据有限。不同ICI的安全谱存在差异，EV 与不同ICI联用时，需重点关注安全性问题，评估个体化用药风险。(强共识)

专家推荐建议:

1. 早期识别和及时干预 AEs有助于减轻症状,减少治疗延误，帮助患者持续治疗并最大化获益。

2. 治疗期间鼓励患者主动开展症状自我监测和评估，及时发现异常并告知医护人员。

3. 针对联合用药的 AE(尤其≥3级)，若能明确不良反应的归因药物，建议优先停用该药物，如尽管停用 EV 和 P2种药物后皮肤不良反应仍然持续或恶化，这种情况最有可能是与 P相关，因为EV相关的皮肤反应可能由于皮肤中Nectin-4表达产生的直接细胞毒性而对停药反应更快。无法判断具体归因，建议同时停用2种药物。

4. 因 AE中断治疗的患者，需待 AE 恢复至≤1级后再恢复用药，可采用原剂量或降低1个剂量水平，恢复治疗前需进行全面临床评估。

5. 推荐建立院内或跨院 MDT 会诊机制，为复杂 AEs的诊疗提供综合支持，诊疗早期即启动 MDT 并固定参与团队成员，积累经验以保障患者治疗安全与疗效。(以上均为强共识)