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引言
与利伐沙班（rivaroxaban）相关的研究论文数量持续增长，这使得科研人员在查阅相关文献时面临一定困难。
本研究通过文献计量学分析，重点揭示利伐沙班研究领域的热点与新兴趋势，为后续研究提供参考与指导。
研究对不同国家、期刊、作者及研究机构进行了比较分析。采用 Microsoft Excel 2021 和 VOSviewer 对从 Web of Science 数据库提取的数据进行处理与可视化分析。研究时间范围设定为1991年至2024年末。
共纳入6979篇文献，并构建了参考文献共被引图谱以及关键词共现图谱。
相对研究热度在2021年前持续上升，随后开始下降。
利伐沙班研究的新趋势主要集中于：
新型口服抗凝药（NOAC）与传统维生素K拮抗剂（如华法林）疗效的比较； 新型 NOAC 药物代表； NOAC 治疗相关疾病； 治疗安全性评价。
当前的新兴研究热点包括：
ABCB1 外周动脉疾病（Peripheral Artery Disease，PAD） 直接口服抗凝药（DOACs） 经皮冠状动脉介入治疗（PCI） SARS-CoV-2（新冠病毒）
结论（Conclusions）
该文献计量学分析表明，研究者正越来越关注：
NOACs 所治疗的相关疾病； 抗凝治疗安全性相关问题。
该文2025年发表于Clinics and Practice
- IF（Impact Factor）≈ 1.7；JCR分区：Q2
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以下分为三个方面进行解读。
一. 检索策略
本研究于2024年9月5日利用 Web of Science（WOS）数据库获取有关利伐沙班（rivaroxaban）的文献计量数据。WOS 获取的数据属于原始数据，主要用于后续的文献计量学分析。所得数据经过处理后，用于参考文献共被引分析以及关键词共现分析。
本研究在 WOS 数据库 Core Collection（核心合集，所有版本）中，以“rivaroxaban”为检索词进行检索。研究时间范围为2006年至2024年（截至当前）。文献类型限定为“Article（论文）”，并仅纳入英文文献。本研究采用 “TS = Topic（主题）” 字段进行数据库检索，具体检索式如下：TS = (“rivaroxaban”)。
本研究采用以下公式计算年度相对研究兴趣（Relative Research Interest，RRI）：
研究中“每年全部发表文献数量”通过 WOS 高级检索构建器中的以下检索式获得：P
本研究采用 VOSviewer 1.6.20版本进行文献计量的可视化分析。
二. 主要结果
如前所述，利伐沙班治疗领域仍具有广阔的进一步研究空间。多年来，Web of Science（WOS）数据库中与利伐沙班相关的文献数量不断增加，并于2020年达到峰值（图1）。因此，识别利伐沙班科学研究的新趋势和未来发展方向具有重要意义。
本研究首先利用 Microsoft Excel 对以下内容进行了文献计量分析：
总体发文数量 主要文献来源（国家、期刊、机构、作者、资助机构） 研究领域等
随后，采用 VOSviewer（1.6.20版）对参考文献共被引和关键词共现进行了分析。
据我们所知，这是首个同时结合 VOSviewer 与 WOS 数据库开展的利伐沙班文献计量研究。本研究为利伐沙班相关研究提供了整体概览。
1. 利伐沙班相关文献总体发表情况
当以“rivaroxaban”为检索词时，共从 WOS Core Collection 中获得12,445条结果。
在限定文献类型为“Article”后，结果减少至7,525篇；进一步限定为英文文献后，最终纳入6,979篇文献进行分析。
利伐沙班相关文献的总被引次数为：
191,680次（含自引） 141,442次（不含自引）
其h 指数为161，平均每篇文献被引27.47次。
2. 年度发文数量与相对研究兴趣（RRI）
首篇与利伐沙班相关的文献发表于2006年。
发文量最多的年份分别为：
2020年（795篇） 2023年（785篇） 2021年（751篇）
年度发文数量及相对研究兴趣（RRI）如图1a所示。
3. 发文国家分析
美国（USA）发表论文数量最多，共2,436篇，占总文献的34.90%。
其后依次为：
德国（967篇，13.86%） 加拿大（736篇，10.55%） 英国（736篇，10.55%）
总被引次数最高的国家同样为美国（110,246次），其次为：
德国（65,576次） 加拿大（60,376次）
美国、德国和加拿大的 h 指数分别为：
133 111 98
图1b和表S1展示了发文量前10位国家的：
总发文量 总被引次数 h 指数
4. 高产期刊分析
发文量最高的期刊为：Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 228篇（3.27%）。其次为 Thrombosis Research，224篇（3.21%）。Thrombosis and Haemostasis 176篇（2.52%）。
图1c展示了发文量前10位期刊及其h 指数，被引次数等。
5. 高产机构分析
哈佛大学（Harvard University）发表了最多关于利伐沙班的研究论文 412篇（5.90%）其次为McMaster University（404篇，5.79%）。Bayer AG（402篇，5.76%）文献被引次数与发文量基本一致哈佛大学：43,197次，McMaster University：40,201次，Bayer AG：38,888次。尽管哈佛大学拥有更高的发文量和总被引次数，但其 h 指数（82）低于 Bayer AG（85）。
图2a展示了前10位高产机构的：
h 指数 总被引次数
6. 高产作者分析
本研究发现，共有36,696位作者参与了利伐沙班相关研究。
前10位高产作者的总发文量占全部利伐沙班研究文献的13.25%。
其中发文量最高的作者为：Lip GYH173篇（2.48%），其次为Berkowitz SD（116篇，1.66%），Fox KAA（113篇，1.62%），前10位高产作者完整名单见图2b。
7. 主要资助机构分析
为利伐沙班相关研究提供资金支持最多的机构为Bayer AG650篇（9.31%）
其次为：Pfizer（376篇，5.39%），Bristol Myers Squibb（355篇，5.09%）。
8. 研究领域、中观主题与微观主题分析
根据 WOS 研究领域分类，利伐沙班相关研究主要集中于心血管系统/心脏病学2915篇（41.77%），血液学1437篇（20.59%），药理学/药学1259篇（18.04%），图2c展示了 WOS 中分配频率最高的前10个研究类别。
最常见的中观主题（meso-topics）包括：
心律失常（Cardiac Arrhythmia）
3949篇（56.58%）
血液凝固（Blood Clotting）
1592篇（22.81%）
心脏病循环（Cardiology Circulation）
170篇（2.44%）
前10位中观主题完整列表见表1。
在微观主题（Micro-topics）方面，记录数量最高的主题为：
心房颤动（Atrial Fibrillation）：3916次（56.11%） 肺栓塞（Pulmonary Embolism）：1098次（15.73%） 抗磷脂综合征（Antiphospholipid Syndrome）：237次（3.40%）
前10位最常被赋予的微观主题完整列表见表2。
9. 参考文献共被引分析
本研究共识别出7个聚类（图3）。
第一聚类包含258篇文献，主要聚焦于新型口服抗凝药（NOAC）治疗疗效与维生素K拮抗剂（如华法林）的比较；与 NOAC 治疗相关的新指南。
第二聚类包含226篇共被引文献，主要关注NOAC（包括利伐沙班）的临床特征；用于评估治疗效果的检测方法；NOAC 的药代动力学。
第三聚类包含161篇文献，主要涉及：针对静脉血栓栓塞（VTE），肺栓塞（PE）的 NOAC 治疗研究。
第四聚类包含129篇文献，主要围绕心房颤动（Atrial Fibrillation），相关研究展开。
第五聚类包含93篇文献，重点关注血栓栓塞预防，NOAC 治疗安全性，血栓预防（thromboprophylaxis），NOAC 与其他药物（如依诺肝素 enoxaparin）的比较研究
第六聚类包含75篇文献，主要研究：利伐沙班与抗血小板药物联合应用，即双重抗栓治疗（dual antithrombotic therapy），包括：氯吡格雷（clopidogrel），阿司匹林（aspirin），等药物联合使用。
第七聚类包含30篇文献，主要关注：心脏复律后患者，心房颤动患者，中的 NOAC 治疗。
10. 关键词共现分析
本研究通过关键词共现分析来探讨利伐沙班研究的不同发展方向。
首先，将2006—2024年的研究时间划分为4个阶段：
2006—2010 2011—2015 2016—2020 2021—2024
并分别及整体进行分析（图4）。
整体关键词分析
关键词分析采用 VOSviewer 完成，并分别针对全时间段，各阶段时间段
进行分析。在总体分析中，出现频率最高的关键词为：“rivaroxaban（利伐沙班）”出现4524次，其后依次为：，warfarin（华法林）：2738次，dabigatran（达比加群）：2171次，apixaban（阿哌沙班）：1796次，atrial fibrillation（房颤）：1426次，这些构成了利伐沙班相关研究中最常见的5个关键词。
2021—2024年期间出现频率最高的关键词包括rivaroxaban：1624次，warfarin：933次，apixaban：650次，dabigatran：599次，atrial fibrillation：495次。
近4年中，与其他药物相关的高频关键词包括warfarin（933次），apixaban（650次），dabigatran（599次），说明当前研究仍重点关注：，NOAC 与传统抗凝药比较，不同 DOAC 药物之间的疗效与安全性比较。
在2021—2024年新出现的热点关键词包括：ABCB1（13次），peripheral artery disease（外周动脉疾病，12次），direct-acting oral anticoagulant（直接口服抗凝药，7次），PCI（经皮冠状动脉介入治疗，10次），SARS-CoV-2（10次），这些关键词反映出药物基因组学，精准抗凝，冠脉介入抗栓，COVID-19相关抗凝，正成为新的研究方向。
疾病相关热点涉及疾病的高频关键词包括：，atrial fibrillation（房颤）：495次，atrial-fibrillation：299次，stroke（卒中）：379次，venous thromboembolism（静脉血栓栓塞）：356次，thrombosis（血栓形成）：194次，thromboembolism（血栓栓塞）：115次，deep-vein thrombosis（深静脉血栓）：85次，hemorrhage（出血）：80次，这些结果表明：利伐沙班研究目前主要集中于房颤抗凝，卒中预防，VTE 治疗，出血风险与安全性管理，等核心临床问题。
表3总结了不同时间阶段中的10个热点关键词；补充材料表S3和表S4则列出了各阶段及总体分析中使用频率最高的25个关键词。
三. 讨论（简化）
1. 利伐沙班研究新趋势
利伐沙班相关文献从2006年后快速增长，并在2020年前后达到高峰。
研究热度增加主要因为：
利伐沙班上市后成为华法林的重要替代药； NOAC 治疗理念迅速普及。
之后研究热度略下降，可能原因包括：
阿哌沙班等新型 NOAC 出现； 部分研究认为利伐沙班安全性不如其他 NOAC。
但 COVID-19 疫情期间，由于肺栓塞治疗需求增加，利伐沙班研究再次受到关注。
国家与机构
发文最多国家：
美国 德国 加拿大
中国发文量高，但 h-index 相对较低，说明：
研究数量增加快 高质量研究仍有提升空间
高影响机构包括：
哈佛大学 McMaster University Bayer AG
其中 Bayer 是 Xarelto（利伐沙班）的研发公司。
高影响期刊
主要发表期刊：
Journal of Thrombosis and Thrombolysis Thrombosis Research Thrombosis and Haemostasis
而影响力最高的共被引期刊是：
New England Journal of Medicine（NEJM）
说明顶级临床研究主要集中在：
“NOAC vs 华法林”的大型临床试验。
2. 利伐沙班研究热点
1）疾病方向变化
早期研究主要集中于：
DVT 肺栓塞
后来逐渐转向：
房颤 卒中预防
说明利伐沙班应用范围不断扩大。
2）药物比较研究
研究最多的比较对象：
华法林 达比加群 阿哌沙班
近几年：
阿哌沙班研究热度明显上升。
3）新兴热点
近年新热点包括：
ABCB1基因 PAD PCI SARS-CoV-2 动脉血栓 冠心病
说明研究开始向：
精准医疗 基因个体化抗凝 COVID-19抗栓治疗
方向发展。
4）检测技术热点
过去研究大量关注：
LC-MS/MS HPLC-MS/MS
等利伐沙班检测方法。
目前：
HPLC-MS/MS 已成为“金标准”，因此相关方法学研究减少。
3. 高共被引经典研究
三篇最经典文献均发表于《NEJM》，核心内容都是：
“NOAC vs 华法林”
主要结论：
利伐沙班、达比加群、阿哌沙班疗效不弱于华法林； 部分药物出血风险更低； NOAC 使用更方便； 但仍需关注出血风险与个体化治疗。
这些研究奠定了：
现代 NOAC 抗凝治疗体系基础。
编者按
利伐沙班相关研究的发展轨迹，反映了全球抗凝治疗正在从“传统抗凝”迈向“精准抗凝”和“个体化管理”新时代。当前研究热点已由早期的静脉血栓和肺栓塞，逐渐转向房颤、卒中预防、PCI术后管理以及COVID-19相关血栓等复杂临床场景。同时，ABCB1、药物代谢、出血风险预测等新兴关键词的出现，也表明药物基因组学与真实世界研究正在成为重要方向。未来学术界应更加重视多中心临床研究、真实世界数据以及人工智能辅助风险评估体系的建立，加强不同NOAC之间疗效与安全性的长期比较研究。此外，围绕特殊人群（老年、肿瘤、肾功能不全患者）的精准抗凝策略，也将成为未来的重要突破口。
利伐沙班文献计量研究表明，NOAC市场已经进入“差异化竞争”阶段。随着阿哌沙班等新型抗凝药崛起，单纯依靠“替代华法林”已难以形成新的增长点。未来企业更需要围绕精准抗凝、联合抗栓治疗以及特殊适应症布局开展创新。尤其是在房颤、PCI术后、外周动脉疾病及COVID-19相关血栓领域，仍存在大量未满足的临床需求。同时，药物安全性、出血风险管理及患者长期依从性，将成为影响市场竞争力的关键因素。企业可重点布局伴随诊断、基因检测、AI风险评估平台以及真实世界循证研究，进一步提高产品差异化价值。此外，围绕DOAC联合治疗、缓释制剂及新型递送系统的研发，也可能成为下一阶段抗凝药市场的重要增长方向。
原文链接：
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