一句话讲清楚

2026年8月19日，Merck与Moderna宣布，个体化新抗原mRNA癌症疫苗intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗，在完全切除的IIB～IV期高风险黑色素瘤Ⅲ期INTerpath-001研究中，同时达到无复发生存期（RFS）主要终点和无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。[1] （CK观点：由于AI的加持，攻破癌症真的并不遥远，加油！各位小伙伴，先好好活着！）

这项研究真正的亮点，不只是“mRNA癌症疫苗Ⅲ期阳性”，而是把NGS、AI新抗原筛选、个体化mRNA制造和PD-1免疫治疗串成了一条完整临床路径：先读懂每名患者的癌症，再为这个患者定制一套免疫靶点。

这项Ⅲ期研究做了什么？

INTerpath-001是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂及活性对照Ⅲ期研究，共纳入1137例完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮肤黑色素瘤患者，按2∶1随机接受intismeran＋帕博利珠单抗或安慰剂＋帕博利珠单抗辅助治疗。[1,3]

预设中期分析显示，联合组RFS获得统计学显著且具有临床意义的改善，DMFS也达到关键次要终点。[1] 这意味着，在PD-1治疗基础上加入个体化新抗原mRNA治疗后，不仅复发或死亡风险进一步下降，远处转移或死亡风险也得到改善。包括总生存期（OS）在内的其他终点仍在继续随访。

AI为什么是这项治疗的核心之一？

每个肿瘤都可能携带大量体细胞突变，但“有突变”并不等于“能成为好靶点”。真正困难的是，从大量候选突变中找出那些最可能产生新抗原、被患者自身免疫系统识别，并进一步诱导有效T细胞反应的靶点。

V940首先利用患者肿瘤和血液样本进行下一代测序，并结合肿瘤DNA、RNA等信息识别肿瘤特异性改变。随后，一系列整合的AI算法读取这些NGS数据，对候选突变进行预测和排序，筛选最多34种最可能诱发免疫反应的患者专属新抗原。[2]

因此，更准确的技术链条是：

肿瘤取样 → NGS发现肿瘤突变 → AI预测并筛选候选新抗原 → 最多选择34种患者专属新抗原 → 编码成个体化mRNA → 制造并注射 → 抗原加工与递呈 → 激活肿瘤特异性T细胞。

这里的AI不是辅助写报告，也不是单纯做影像识别，而是进入了药物设计的关键环节：

决定哪些肿瘤新抗原值得被写进这个患者的mRNA药物。

mRNA到底怎么“治癌”？

如果说AI解决的是“打谁”，那么mRNA解决的就是“怎样把这些靶点告诉免疫系统”。

V940并不是把最多34种蛋白分别注射进去，而是把筛选出的患者特异性新抗原信息编码进合成mRNA。mRNA进入细胞后，在细胞质内被翻译成相应抗原，这些抗原经过加工和递呈后，可以被免疫系统识别。[4]

其中，MHC-I通路可激活CD8+细胞毒性T细胞，帮助识别并杀伤携带相应新抗原的癌细胞；MHC-II通路则可激活CD4+辅助T细胞，支持CD8扩增、免疫协同以及更持久的抗肿瘤反应。

所以它并不是mRNA直接“毒死”癌细胞，而是试图给免疫系统提供一份高度个体化的“肿瘤通缉名单”。

可以把这套逻辑浓缩成一句话：

AI负责从癌细胞海量突变中挑选“通缉犯”，mRNA负责把“通缉令”交给免疫系统。

为什么还要联合PD-1？

因为即使AI选中了合适的新抗原、mRNA也成功诱导出了肿瘤特异性T细胞，癌细胞仍可能利用PD-1/PD-L1等免疫抑制机制，让这些T细胞逐渐失去活性。

因此三者实际上承担不同任务：

AI：选靶点；

mRNA：教免疫系统认靶点；

PD-1抑制剂：解除T细胞免疫刹车。

也可以理解为：

AI认敌＋mRNA练兵＋PD-1松刹车。

这比简单说“mRNA疫苗增强免疫”更准确。它真正希望实现的是主动生成、扩大并维持患者自己的肿瘤特异性T细胞库。

人体内真的能产生这些新抗原T细胞吗？

可以。

2024年发表于《Cancer Discovery》的KEYNOTE-603Ⅰ期研究，对V940诱导的免疫反应进行了分析。研究显示，V940能够诱导新的新抗原特异性T细胞反应，并增强部分既有反应；联合帕博利珠单抗后，还观察到持续的新抗原特异性T细胞反应以及细胞毒性CD8和CD4 T细胞扩增。[4]

这非常关键，因为它把“AI选抗原—mRNA编码”与患者体内真实发生的免疫变化连接了起来：这不是只停留在计算预测层面，而是能够在人体中产生可检测的新抗原特异性T细胞反应。

为什么这次Ⅲ期阳性分量很重？

此前随机Ⅱb期KEYNOTE-942已经给出强烈信号。该研究比较V940联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药，在2026年公布的5年随访中，中位随访达到60.3个月。

结果显示：

RFS：HR 0.510，95%CI 0.294～0.887，也就是复发或死亡风险降低约49%；

DMFS：HR 0.411，95%CI 0.200～0.843，也就是远处转移或死亡风险降低约59%。

OS也出现有利趋势，HR为0.471，但95%CI为0.165～1.345，目前还不能认为已经证实OS获益。[5,6]

现在，INTerpath-001把样本量扩大到1137例，并采用随机、双盲Ⅲ期设计，再次同时达到RFS和DMFS终点。[1]

因此这次跨过去的，不只是“mRNA癌症疫苗有没有活性”这一关，而是进一步证明：

肿瘤测序 → AI选择患者专属新抗原 → mRNA制造个体化药物 → 激活肿瘤特异性T细胞 → 联合PD-1 → 改善临床结局

这条完整链条已经在大型Ⅲ期研究中走通。

现在还不能过度解读什么？

目前INTerpath-001公布的仍是topline结果。

完整的RFS和DMFS HR、95%CI、P值、绝对生存率、事件数、IIB/IIC/III/IV分期亚组、生物标志物亚组、完整≥3级不良事件以及OS结果，都还没有正式完整公布。[1]

因此，目前网络上很容易看到的：

“复发或死亡风险降低49%、远处转移或死亡风险降低59%”

仍然属于KEYNOTE-942随机Ⅱb期5年随访数据，[6] 不能直接写成此次INTerpath-001Ⅲ期结果。

Ⅲ期目前能够准确表述的是：

RFS达到主要终点，DMFS达到关键次要终点，联合治疗相较帕博利珠单抗取得统计学显著且具有临床意义的改善。

最终疗效究竟有多大，还要等待正式公布HR、绝对获益和完整生存曲线。

一句话总结

INTerpath-001真正值得关注的，不只是mRNA癌症疫苗第一次Ⅲ期阳性，而是一次完整的**“AI＋mRNA＋肿瘤免疫”临床闭环验证**：

NGS先读出癌症，AI从海量突变中筛出最多34种患者专属新抗原，mRNA把这些靶点写成个体化药物，再由PD-1解除T细胞刹车。

过去的精准治疗更多是找到EGFR、ALK等共同靶点，再给一群具有相同靶点的患者使用同一种药；而这套技术正在尝试另一种精准医学：

先让AI读懂“这个人的癌症”，再为“这个人”设计一款药。

如果后续公布的完整Ⅲ期HR、绝对获益以及最终OS继续支持当前结果，那么它的意义可能远远超过黑色素瘤本身——AI、mRNA与肿瘤免疫治疗，正在真正汇入同一条临床治疗链。

参考来源

[1] Merck & Moderna. Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Merck/Moderna官方新闻稿，2026年8月19日。

[2] Holen K. Moderna. Advancing the Fight Against Cancer through mRNA & AI. Moderna，2023年12月19日。Moderna介绍其AI算法读取患者肿瘤和血液NGS数据，分析遗传变异，并预测最多34种可能诱发免疫反应的新抗原。

[3] ClinicalTrials.gov. A Clinical Study of Intismeran Autogene (V940) Plus Pembrolizumab in People With High-Risk Melanoma (V940-001). Phase III INTerpath-001. Identifier: NCT05933577。

[4] Gainor JF, Patel MR, Weber JS, et al. T-cell Responses to Individualized Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Alone or in Combination with Pembrolizumab in the Phase 1 KEYNOTE-603 Study.Cancer Discovery. 2024;14(11):2209-2223. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0158. PMID: 39115419.

[5] Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study.The Lancet. 2024;403(10427):632-644. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)02268-7. PMID: 38246194.

[6] Khattak A, et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase IIb KEYNOTE-942 Study.Journal of Clinical Oncology. 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-00835. PMID: 42223134.