IF6.6，又一标准网络毒理学模版

双酚A怎么一步步把肝病拖成肝癌，这篇网毒文章扒得挺透。

先用差异基因和共表达网络筛出18个候选基因。接着上6种机器学习算法交叉比对，最后锁定VIPR1、AURKA和CYP2C9这三个核心基因。

单细胞分析发现，这三个基因主要在肝细胞里活跃。有意思的是，虚拟敲除VIPR1后，免疫识别相关的通路明显被扰动。

往下深挖，双酚A并不影响YY1基因的转录，而是直接压低了它进细胞核的量。过表达YY1能部分挽回VIPR1的下调，说明这条调控轴确实在起作用。

反向药物筛选揪出了候选药Tasisulam。分子对接显示它能稳稳结合三个核心蛋白，体外实验也证实它能上调VIPR1并抑制癌细胞活力。

这套生信加湿实验的闭环，换个疾病组合就能复现一篇新文章。