夜雨聆风
2026年5月18日，和铂医药公布首款AI候选药物LET003的临床前研究数据，数据表明LET003具有更优异的药代动力学特征，低剂量即可达到与高剂量Bimagrumab相当的促进瘦体重增加的作用，与司美格鲁肽联用时，可显著增加减脂效果并有效保护瘦体重，显示出在肥胖治疗中成为同类最佳药物（BIC）的潜力。
Bimagrumab为同类首创的ACVR2A/2B抗体，今年ECO大会上公布了最新临床数据，Bimagrumab治疗72周瘦体重显著增加。此次同步公开了停药后的随访数据，Bimagrumab停药24周后瘦体重显著回落，降至基线以上，但仍高于司美格鲁肽治疗组。
LET003为和铂医药利用其AI药物研发平台Hu-mAtrIxTM研发的新一代ACVR2A/2B抗体，相比于礼来、Sixpeaks以及另外一家企业的竞品分子，LET003表现出更优异的药代动力学特征，以及更显著的促进瘦体重增加的效果，有望成为同类最佳ACVR2A/2B抗体。LET003与司美格鲁肽等GLP-1联用，可以显著增加减脂效果并有效保护瘦体重，有望成为减重增肌的基石药物。
在人FcRn转基因小鼠和食蟹猴体内研究中，LET003表现出显著优于竞品的药代动力学特征，清除速率最慢，意味着可以实现更长时间的给药周期，也可以更好的应对Bimagrumab停药后瘦体重回落的问题。
野生小鼠肥胖模型中，LET003+司美格鲁肽联合治疗组的脂肪量较对照组减少76.0%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组减少34.7%（P<0.0001）。联合治疗组瘦体重较对照组下降6.5%（P=0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组增加5.7%（P=0.0007）。
在高脂饮食诱导的肥胖人FcRn转基因小鼠模型中，LET003+司美格鲁肽联合治疗组的脂肪/体重比较对照组降低17.5%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组降低6.0%（P=0.0127）。联合治疗组的瘦体重/体重比较对照组增加15.2%（P<0.0001），较司美格鲁肽单药治疗组增加5.3%（P=0.0194）。
在正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，LET003治疗组瘦体重较对照组增加18.3%（P<0.0001），较竞品分子增加13.5%（P<0.0001）。LET003治疗组总体重较对照组增加11.1%（P<0.0001），较竞品分子增加9.3%（P<0.0001）。
在另一项正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，LET003 5mpk剂量组减重效果、促进瘦体重保留效果与Bimagrumab 15mpkg剂量组相当，LET003 15mpk剂量组的疗效则显著优于同剂量组的Bimagrumab。
总结
GLP-1类药物在减重的成功应用打造了一个千亿美元市场，但肌肉损失、停药反弹、胃肠道副作用一直是GLP-1药物的核心痛点。ACVR2A/2B抗体促进瘦体重保留的作用机制，可以与GLP-1类药物完美互补。Bimagrumab作为全球首创的ACVR2A/2B抗体，证明了其在增肌方面的效果，但仍面临疗效不足，瘦体重停药易回落的挑战。和铂医药基于AI研发平台开发的新一代ACVR2A/2B抗体，具有更优异的药代动力学特征，不仅可以减少前期治疗的给药频率，同样也为维持治疗的场景提供了更优选择。
