夜雨聆风STZ（streptozotocin链脲霉素）
STZ 对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。1型糖尿病与 2 型糖尿病动物模型的制备与 STZ 注射的剂量有关系：
一次性大量剂量→快速1型糖尿病
小剂量多次+高脂饲料→更接近人类2型糖尿病
造模前的喂养:
1型糖尿病模型成模比较快，通常在普通饲料适应性喂养 2 周后即可开始造模
2型糖尿病模型：高脂饮食诱导加相对小剂量 STZ。造模前喂以高脂(高糖)饲料，诱发出胰岛素抵抗。
预实验的重要性很重要。实验时 STZ 的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。
常用给药剂量:
动物的均重(注射时)不同，预实验剂量选取也不同。STZ 单位剂量选取上体重成反比关系。
举例（例为鼠/腹腔/一次给药）：
220-250 克大鼠重为例 Ⅰ型糖尿病模型：剂量通常为 65～50mg/Kg； Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养四-八周,STZ 剂量通常在 35～50mg/Kg； 180-200 克大鼠重为例 Ⅰ型糖尿病模型：剂量通常为 70～50mg/Kg；
Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养四-八周,STZ 剂量通常在 55～40mg/Kg； 25-35 克小鼠 Ⅰ型糖尿病模型：剂量为 150-200mg/Kg； Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养四-八周,STZ 剂量在 65-100mg/Kg ；剂量的选取，直接决定成模的效果，本公司仅给出一些参考范围，具体剂量的选取，希望各位老师通过预实验的结果来最终确定。以上数据仅能得出不同重量动物在 STZ 单位给药量上的关系，即体重越大的动物，单位剂量要适当减少；当然体重大的动物总的 STZ 耗量仍是高于体重小的。
单次注射和多次注射之间的关系:
举例：每次给药 50mg/Kg，连续给三次，总剂量为 150mg/Kg 的方法 与一次给药 150mg/Kg方法相比，前者死亡率可能得到缓解，但 STZ 的对胰岛β细胞的破坏力不如后者（一次给药）来得明显彻底。换句话说，多次注射，可能减少死亡，但一次注射效果明显，如果剂量选取科学，一次注射可以直接到位。建议根据动物品种和抵抗能力，来决定给药次数，目前，大部分客户采用一次注射方法。
分次注射的周期和次数的选取:
周期：STZ 注射后，药力发挥主要集中在注射后的 3-72 小时，特别是在前 24 小时。所以如果采用分次注射，希望在 2-72 小时内延续第二次注射,目前大部分使用者以 24 小时为周期居多。次数：:从 1～7 次都用人选用过。根据使用这情况大致排序：1 次 3 次 2 次 5 次 7 次
配置 STZ 液柠檬酸缓冲液的配制： 柠檬酸(FW:210.14) 2.1g 加入双蒸水 100mL 中配成 A 液 柠檬酸钠(FW:294.10)2.94g 加入双蒸水 100mL 中配成 B 液链脲佐菌素配制液：用时将 A、B 液按一定比例混合（1：1.32 也有按 1:1 的），PH 计测定ph 值,调节 ph=4.2-4.5,即是所需配置 STZ 的柠檬酸缓冲液。
以下常见问题仅供参考，感谢批评指正！
（1）如果我缓冲液配完后 PH 值不在范围内怎么办？
加溶剂（溶剂皆为偏酸）或加水调节即可。
（2）我的缓冲液可否贮藏再用？
可以。用的时候再次测 PH 值，保证合乎范围。注意：偏酸性的柠檬酸缓冲液在空气中容易被氧化，所以建议在 2-8℃中冷藏，同时不建议存放 10 天以上，最好现用现配比。
（3）如果 PH 值不在要求的 4.2-4.5 之间怎么办？
配置后或存放的缓冲液，如发现偏酸和偏碱，分别用水和溶质来调剂即可。
（4）缓冲液是否需要过滤和灭菌？
必须过滤。柠檬酸/柠檬酸钠为普通的化学试剂，内有杂质影响动物对 STZ 的吸收。特别是直接静脉注射，严格要求过滤。
关于灭菌，目前没有发现是否灭菌对实验的影响，我们主张是，如果条件允许，采用静脉注射的使用者最好灭菌，而腹腔注射的用户可以不做灭菌处理。注射时用柠檬酸缓冲液以 1%的浓度溶解 STZ，按空腹体重注射相应的 STZ， 在 30 分钟内注射完毕。★ STZ 容易潮解失活, STZ 快速称取后仍严格要求干燥，推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸或干燥的称量纸。
（5）能否使用其他溶液配置缓冲液
可以。但我们推荐使用柠檬酸。例如用醋酸等溶液，也可以做出，但其 PH 值不好控制，而STZ 只有在 PH4.2-4.5 的时候才具有最佳药力活性。
（6）禁食和血糖的联系
禁食 12 小时以上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长，STZ 对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低 STZ 的用量。
（7）腹腔注射和尾部注射的区别
尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。
（8）注射前有那些操作步骤？
过夜禁食后称重，按大鼠总重量比称取 STZ，放一干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠檬酸缓冲液及装 STZ 的瓶子置冰浴（此时未溶解 STZ！），一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练,应两组交替注射，建议分组溶解 STZ，比如 10 只或 15 只鼠/组。确保 STZ 在溶解后，30 分钟内用完（且越快越好）！
（9）注射时，推进速度和血糖的关系
推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ 的剂量是决定血糖高低的主要因素。
（10）成模后饲养问题
调查得出，那些注射剂量准确或者偏高于理想剂量的（部分死亡）,成模后往往能较长时间维持高糖；而那些大部分勉强达标,即部分 “成模”，此时有血糖回落的可能.建议这种情况下，如果想长时间维持高糖状态，建议继续给高脂喂养 4-8 周。
（11）死鼠问题的解决
鼠的个体差别和空腹(低血糖)抵抗力的差异而致死亡率的不同，开始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不适应,或发生了 DKA(即酮症酸中毒)。首先，一定要保证足够的饮水量(饮水量不足容易导致死鼠);其次，低血糖和高血糖都会造成死鼠。相应措施分别为补糖和注射胰岛素。1、补糖法。禁食后的鼠，注射的时候已经处于低血糖状态，直至在注射 STZ 后的 48 小时内，死亡的原因都很可能是由于急性低血糖，或低血糖昏迷引起的水电解质紊乱，造模 4 小时后腹腔注射百分之 20 的葡萄糖（或者灌胃，但对于已经严重虚弱发蔫的个体，不推荐用灌胃，可能加速致死），可避免因血糖过低死鼠;：2、补胰岛素法。对于学糖过高的模型，可补一些中效胰岛素，例如给诺和灵 n 或 NPH(中性鱼精蛋白锌胰岛素),每次 2--3 个单位,过了一周，大鼠一般死亡率就低了；再次，防止动物自相残杀。食物缺乏和供水不足的情况下，会互相撕杀、啃食同类,所以食物和饮水要供应充足,最好是两路供应;最后，防止感染。糖尿病大鼠尿量多，垫料潮湿，需要勤换垫料，所以糖尿病大鼠较其他大鼠容易出现感染，特别是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血测血糖等侵入性操作前后，要注意消毒工作。如每次采血测血糖后可用四环素(或金霉素眼药膏)局部涂抹处理伤口预防感染。模型不达标者，三天后补注 STZ(以 25mg-40mg/kg 体重剂量腹腔注射)，也很容易成模，或让血糖恢复正常后再常规剂量注射;但要达到理想的效果，往往是恢复到正常状态下重新造模。
（12）STZ 的保存方法
2-8℃，干燥避光保存。(注：本品易潮解,如需反复取量过程中，应避免其触水受潮，受潮后 30 分钟后失效，这和注射时要求其快速注射是一个道理，即其水溶液不稳定）。
（13）多次称取 STZ 时的操作方法和注意事项
如确实需要多次称取，要严格按照避免受潮的原则操作和存放。操作方法：操作环境、盛装容器、分装工具都必须保证干燥。无需冰浴，分装后用封口膜密封瓶口，用铝箔纸(或锡箔，即避光)将瓶子包好，装入防潮塑料贴袋中（双层更可取），并2-8℃冷藏，可长期保存。本品保质期为 3 年半。再次使用时，开启瓶口前应先使瓶口通风干却。
链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的药物。
