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药代动力学软件 WinNonlin 中 BQL 数据设置

发布时间：2026-10-21 03:28:49 最近访问：2026-10-21 03:28:52

在做药代动力学（PK）分析时，我们经常会遇到一个让人头疼的问题：样本浓度测不出来。这种情况在专业上叫做 BQL（Below Quantification Limit），也就是“低于定量下限”。

简单来说，就是仪器不够灵敏，或者药物在体内的浓度实在太低了，低到无法准确定量。面对这些“测不出”的数据，我们不能直接扔掉，也不能随便填个数字，否则会影响最终的 PK 参数计算。

今天，我们就来详细拆解 Phoenix WinNonlin 软件中专门处理 BQL 数据的设置页面。我会用最通俗的语言，带你搞懂每一个选项的含义，让你不再为这些“测不出”的数据发愁。

一、先搞懂两个核心概念

在进入设置页面之前，我们需要先明白两个关键术语：

‎LLOQ（定量下限）：这是你的生物分析方法能准确定量的最低浓度。比如你设定 LLOQ = 2 ng/mL，那么任何低于 2 ng/mL 的数值，都会被判定为 BQL。
‎Tmax（达峰时间）：这是每个受试者（或每条浓度曲线）中，浓度最高点对应的时间。Tmax 之前是吸收相（浓度上升），Tmax 之后是消除相（浓度下降）。

不同位置的 BQL，处理逻辑完全不同。这就是为什么软件要分情况设置。

二、页面整体功能：BQL 数据的“加工厂”

这个页面的核心作用就是：设定规则，自动处理你数据中的 BQL 值。处理后的数据，才会被送入后续的 PK 分析（比如非房室分析 NCA、房室模型拟合等）。

你可以把它想象成一个“数据加工厂”：原料是原始浓度数据，经过这里的规则加工后，输出一份干净、可用的浓度数据。

三、逐项拆解：你的设置到底是什么意思？

我们按照页面从上到下、从左到右的顺序，逐一解释。

1. 基础设置：如何判定 BQL？

页面下方有一个区域，用来定义“什么算 BQL”：

✅ Use Static LLOQ Value：勾选后，使用固定的 LLOQ 值来判定 BQL。
‎LLOQ Value = 2：你设定的定量下限是 2（单位与你的浓度单位一致，比如 ng/mL）。

👉 规则：只要样本浓度值 < 2，就会被判定为 BQL（测不出）。

补充：如果你的不同样本或不同批次 LLOQ 不一样，可以取消勾选，从数据集的指定列读取每个样本对应的 LLOQ。

2. 核心规则：BQL 的处理方式（Conditional Substitution 条件替换）

这个表格是页面的核心。它根据 BQL 出现在 PK 曲线的位置，来决定这个 BQL 要替换成什么，或者怎么处理。

逐列解释你的设置：

列名	场景说明	你的设置	实际含义
‎Nonnumeric Code	如果你的原始数据里，BQL 是用文本标记的（比如写了「BLQ」「BQL」「<LLOQ」这种非数字内容），在这里填对应文本，软件就会把这些文本识别为 BQL。	空	你没有用“文本标记”来识别 BQL，只靠「浓度 < LLOQ（<2）」来判断数值型的 BQL（对应右侧 ‎`Use When < LLOQ` 打勾）。
‎Unconditional Substitution	无条件替换：如果填了值，所有 BQL 不管位置，全部统一替换成这个值。	空	你不使用“全统一替换”，而是用「分位置的条件规则」处理 BQL。
‎Before Tmax	BQL 出现在 Tmax（达峰时间）之前（也就是吸收相的测不出值，比如给药后第一个时间点就测不出）。	‎`0`	所有 Tmax 之前的 BQL，都替换为数值 0。👉 这是 PK 分析非常常规的操作：吸收相还没药物吸收时，测不出就认为浓度是 0，符合逻辑。
‎After Tmax	BQL 出现在 Tmax 之后，且是散在的、非连续的 BQL（比如 Tmax 后浓度波动，出现单个测不出点、后面还有可定量浓度，比如双峰、检测波动的情况，比较少见）。	‎`BLQ`	这类 BQL 保留为 BQL 状态（不替换成具体数值），后续分析时会按 BQL 数据的规则处理。
‎First Consecutive After Tmax	Tmax 之后，连续 BQL 的第一个点（也就是消除相浓度降到低于 LLOQ 的第一个测不出点，后面跟着的都是 BQL，这是最常见的 Tmax 后 BQL 场景）。	‎`BLQ`	这类首个连续 BQL，也保留为 BQL 状态。
‎After First Consecutive After Tmax	Tmax 之后，第一个连续 BQL 之后的所有 BQL 点（也就是消除相末尾连续的一串测不出点）。	‎`BLQ`	这类后续的连续 BQL，也保留为 BQL 状态。
‎All Entries After 2 Consecutive After Tmax	可选规则：Tmax 后，连续 2 个 BQL 之后的所有点（更细分的规则）。	空	不启用这个细分规则。
✅ Use When < LLOQ	（规则适用条件）这条规则针对「浓度 < LLOQ」的数值型 BQL 生效。	打勾	和前面的“静态 LLOQ = 2”对应，数值小于 2 的样本都按上面的规则处理。
☐ Set to LLOQ and censor	把 BQL 设为 LLOQ 值（也就是 2），同时标记为「左删失数据」（供模型拟合用，比如房室模型 NLME 可以识别删失数据，知道真实浓度 < 2）。	未打勾	不使用“删失标记”的处理方式，BQL 按前面列的规则（替换 0 / 保留 BLQ）处理。

3. 输出设置

‎Output Column Name = Concentration：处理后的浓度数据，输出的列名叫 ‎Concentration。
✅ Carry Over Concentration Column：输出结果时，同时保留原始的浓度列（方便你对比处理前后的数据）。

四、你的设置整体逻辑总结

‎判定规则：浓度 < 2 就算 BQL。
‎处理规则：

Tmax（达峰）之前的 BQL → 替换成 0；
Tmax（达峰）之后的所有 BQL → 都保留为 BQL 标记，不替换成具体数值。

‎输出：保留原始浓度列，处理后的浓度列名叫 ‎Concentration。

五、实用小建议

如果你的原始数据里有用文本（比如 ‎BLQ）标记的测不出值，需要在 ‎Nonnumeric Code 列填上对应的文本，再加一行规则（带 ‎* 的行），否则这些文本会被当作缺失值，不会被识别为 BQL。
如果你后续要做 房室模型拟合，一般建议勾上 ‎Set to LLOQ and censor，把 BQL 标记为删失数据，模型拟合结果会更准确；如果是做 非房室分析 NCA，现在的设置（Tmax 前换 0，Tmax 后保留 BLQ）是符合常规分析惯例的。

六、一句话记住核心

Tmax 前测不出，当作 0；Tmax 后测不出，保留为 BQL。 这就是你这套设置的精髓。

希望这篇通俗教程能帮你彻底搞懂 WinNonlin 中 BQL 数据的设置逻辑。下次再遇到“测不出”的数据，你就能从容应对了！