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AASLD2026丨初治慢乙肝患者接受PDF联合PegIFNα治疗24周的HBsAg降幅显著
第77届美国肝病研究学会年会（AASLD 2026）于当地时间2026年11月5日至9日在美国丹佛举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
临床治愈是当前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的理想目标，HBsAg清除是乙肝临床治愈的核心指标（相关链接）。核苷（酸）类似物（NAs）作为传统的治疗药物，能够有效抑制HBV复制，但长期治疗后极少获得HBsAg清除。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）具有抗病毒和免疫调节双重作用，基于PegIFNα的治疗方案可显著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率，是临床治愈的基石药物。然而，不同治疗背景下的患者应答存在差异，如何进一步优化联合治疗方案，仍是值得关注的研究方向。
近期，苏州大学附属第四医院陈祖涛教授团队在AASLD 2026大会摘要上发表相关研究。结果显示，初治慢乙肝患者接受甲磺酸普雷福韦（PDF）联合PegIFNα治疗，第24周HBsAg降幅显著；既往接受过NAs联合PegIFNα治疗的患者，后续接受PDF单药治疗也观察到一定程度的HBsAg下降。
纳入113例接受PDF治疗的慢乙肝患者，根据既往治疗背景和当前治疗方案分为4组：近期未接受PegIFNα、由NAs换用PDF；既往接受NAs联合PegIFNα后改为PDF单药；初治患者接受PDF单药；初治患者接受PDF联合PegIFNα。评估第12周和第24周HBsAg变化，以及HBsAg下降> 0.5 log10 IU/mL和> 1 log10 IU/mL的患者比例。
4组患者的基线特征存在差异，反映了不同的既往治疗背景。第12周时，部分患者已出现HBsAg早期下降，初治且接受PDF联合PegIFNα者更显著；至第24周，下降幅度进一步显现。
第24周，初治PDF联合PegIFNα组的HBsAg下降幅度最大，较基线下降中位数为0.50 log10 IU/mL（P = 0.049）。该组HBsAg下降> 0.5和> 1 log10 IU/mL的比例分别为50.0%和33.3%。
既往接受NAs联合PegIFNα、随后使用PDF单药的患者也出现一定血清学应答：第24周HBsAg下降> 0.5和> 1 log10 IU/mL的比例分别为39.3%和28.6%。
既往多项研究表明，PegIFNα联合NAs的治疗方案能够进一步提高慢乙肝患者的HBsAg清除率，为实现临床治愈提供了重要的治疗选择。（相关链接一、二、三）。作为兼具抗病毒与免疫调节作用的治疗药物，PegIFNα在慢乙肝临床治愈策略中具有重要地位，是推动临床治愈的重要治疗手段（相关链接一、二）。近年来，随着新型抗HBV药物的不断研发与上市，以PDF为代表的新型NAs为慢乙肝抗病毒治疗提供了新的选择。然而，对于以临床治愈为目标的患者，仅抑制HBV复制仍难以满足进一步促进HBsAg清除的需求，在抗病毒治疗基础上联合PegIFNα，发挥抗病毒与免疫调节的协同作用，仍是值得关注的治疗策略。
随着临床治愈研究的不断深入，如何进一步优化治疗方案、提高临床治愈率，仍是慢乙肝治疗领域持续关注的方向。未来，可进一步探索以PegIFNα为基础、联合不同新型抗HBV药物（如siRNA、反义寡核苷酸等）的治疗策略，以期进一步提高临床治愈率、拓展获益人群，并改善长期治疗结局。这有望弥补现有治疗的不足，也将为实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁的目标贡献力量。
Zhang YY, Zhu JH, Chen YL, et al. Early HBsAg Decline with Pradefovir Mesylate-based Strategies in Chronic Hepatitis B: A Real-world Exploratory Study. AASLD2026, Abstracts (4119).
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