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题型15 CAR-T 细胞疗法
一、单选题
1．CAR-T 疗法通过改造T 细胞，使其膜上具有结合肿瘤特定抗原的CAR 受体，实现对肿
瘤细胞的靶向杀伤。但T 细胞过度响应，会引发细胞因子风暴，损伤身体组织。对T 细胞
进行工程设计，引入光控组件，光控组件能够在蓝光激发下，将两个模块合并成一个完整
的功能性CAR 受体，恢复T 细胞的活性，实现了对细胞免疫疗法的时空精准操控，从而提
高安全性。下列有关说法错误的是（ ）
A．CAR 受体在核糖体合成，经加工后通过囊泡运输到细胞膜
B．T 细胞活化后增殖分化成细胞毒性T 细胞，能裂解肿瘤细胞
C．阻断蓝光使光控组件分离，T 细胞持续释放细胞因子，实现精准医疗
D．无蓝光照射，T 细胞不被激活，可减少细胞因子风暴的发生
2．提取肿瘤患者的T 细胞，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体
（CAR）后成为“CAR-T 细胞”，再将该细胞在体外扩增后回输到患者体内，可精准高效
地杀伤肿瘤细胞，其治疗过程如图所示。下列说法不正确的是（ ）
A．CAR-T 细胞疗法可以提高机体的免疫监视功能
B．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程属于细胞坏死
C．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
D．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程中有细胞间的信息交流
3．提取肿瘤患者的T 细胞，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体
（CAR）后成为“CAR-T 细胞”，再将该细胞在体外扩增后回输到患者体内，可精准高效
地杀伤肿瘤细胞，其治疗过程如图所示。下列说法不正确的是（ ）
A．CAR-T 细胞疗法可以提高机体的免疫监视功能
B．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程属于细胞坏死
C．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
1
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D．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程需要B 细胞的参与
4．CAR-T 细胞（嵌合抗原受体T 细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面具有极大的优
势，其治疗过程如图所示：提取患者T 细胞，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活
T 细胞的嵌合受体后成为“CAR-T”细胞，再将该细胞在体外扩增后回输到体内，可精准高
效地杀伤肿瘤细胞。下列相关说法错误的有（ ）
A．肿瘤坏死因子与白细胞介素、干扰素、青霉素等都属于细胞因子
B．外周血T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫中均能发挥重要作用
C．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
D．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程属于细胞凋亡
5．CAR—T 疗法（嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，
是指在体外将一个含有能识别肿瘤细胞且激活T 细胞的嵌合抗原受体（CAR）的病毒载体
转入T 细胞。该嵌合细胞利用定位导航装置CAR，专门识别体内肿瘤细胞，从而实现精准
杀伤恶性肿瘤。下列说法错误的是（ ）
A．在构建嵌合体时，选取的T 细胞主要是细胞毒性T 细胞
B．CAR—T 嵌合细胞在人体内主要发挥免疫自稳功能
C．CAR—T 嵌合细胞的构建原理之一是基因重组
D．CAR—T 疗法比化疗和放疗的副作用要小
6．CAR-T 细胞（嵌合抗原受体T 细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤具有极大的优势，
其治疗过程如下图所示：提取患者T 细胞，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T
细胞的嵌合受体后成为“CAR-T”细胞，再将该细胞在体外扩增后回输到体内，可精准高效
地杀伤肿瘤细胞。下列相关说法正确的是（ ）
A．肿瘤坏死因子与白细胞介素、干扰素、青霉素等都属于细胞因子
B．T 细胞只参与机体细胞免疫过程
C．CAR-T 细胞疗法不会导致任何副作用的产生
2
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D．CAR-T 细胞能特异性识别肿瘤细胞并使其凋亡、坏死
7．提取肿瘤患者的T 细胞，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体
(CAR)后成为“CAR-T 细胞”，再将该细胞在体外扩增后回输到患者体内，可精准高效地
杀伤肿瘤细胞，其治疗过程如图所示。下列说法正确的是（ ）
A．CAR-T 细胞疗法利用了免疫自稳功能的原理
B．肿瘤坏死因子属于抗体，能与肿瘤细胞特异性结合而发挥作用
C．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
D．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程属于细胞坏死
8．嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T 细胞疗法）被认为是极具前途的抗癌免疫疗法，
该T 细胞表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原。如图为
一个典型的CAR-T 细胞疗法的操作流程，下列叙述正确的是（ ）
A．该疗法的基本原理是利用药物清除癌细胞
B．CAR-T 细胞可以通过CAR 识别相关癌变细胞
C．免疫系统清除体内癌变细胞的过程是细胞坏死
D．免疫系统清除癌变细胞体现了其免疫自稳功能
9．研究发现，活化的T 细胞表面的PD-1 能识别正常细胞表面的PD-L1，将正常细胞视为
“自己”成分而不产生免疫应答，而癌细胞可通过过量表达PD-L₁ 来逃避T 细胞的识别和
攻击。嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T 疗法）是一种治疗癌症的新型精准靶向疗法，
它通过在T 细胞表面人为安装一个能与体内癌细胞表面的特定抗原相结合的嵌合抗原受体
（CAR），以达到高效识别、裂解癌细胞的目的。下列有关叙述错误的是（ ）
A．使用CAR-T 疗法时需要从患者体内获取足够的高质量的T 细胞
B．PD-1 与PD-L1 的识别和结合体现了细胞膜具有进行信息交流的功能
C．使用PD-1 抗体或PD-L1 抗体会减弱T 细胞对癌细胞的识别与攻击
D．细胞毒性T 细胞导致癌细胞裂解死亡的过程通常受基因的程序性调控
10．研究发现，CAR-T 细胞疗法可有效治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤。该疗法是把患者的T 细
胞提取出来，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体，这种T 细胞
被称为CAR-T 细胞，该细胞在体外进行扩增后，回输到体内，可精准高效地杀伤肿瘤细胞，
3
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其治疗过程如图所示。下列说法错误的是（ ）
A．CAR-T 细胞疗法利用了免疫监视功能的原理
B．肿瘤坏死因子与白细胞介素、干扰素、抗体等都属于细胞因子
C．CAR-T 细胞能与肿瘤细胞表面的CAR 特异性结合并清除肿瘤细胞
D．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
11．研究发现，CAR-T 细胞疗法可有效治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤。该疗法是把患者的T 细
胞提取出来，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体，这种T 细胞
被称为“CAR-T”细胞，该细胞在体外进行扩增后，回输到体内，可精准高效地杀伤肿瘤细
胞，其治疗过程如图所示。下列说法错误的是（ ）
A．外周血T 细胞在机体的细胞免疫和体液免疫中均能发挥重要作用
B．CAR-T 细胞特异性识别肿瘤细胞并使其裂解死亡的过程属于细胞凋亡
C．肿瘤坏死因子与白细胞介素、干扰素、抗体等都属于细胞因子
D．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
12．CAR-T 细胞疗法是通过设计CAR 基因，并导入癌症患者的T 细胞中，使其转化为
CAR-T 细胞，CAR-T 细胞膜上的CAR 蛋白与癌细胞表面抗原特异性结合后，可激活CAR-
T 细胞使其增殖、分化，从而实现对癌细胞的特异性杀伤和记忆，主要过程如下图。下列
叙述正确的是（ ）
4
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A．CAR 基因缺少启动子，进行过程②有利于实现其在T 细胞中的复制和表达
B．CAR 蛋白的胞外结合区相当于抗原-MHC 复合体，可与癌细胞特异性结合
C．CAR-T 细胞经过程④形成的效应细胞能准确识别癌细胞并引发癌细胞凋亡
D．CAR-T 细胞因在体内可以增殖分化，故在体外转化完成后无需扩大培养即能使用
13．嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T 细胞疗法）被认为是极具前途的抗癌免疫疗法，
该T 细胞表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原。如图为
一个典型的CAR-T 细胞疗法的操作流程，下列叙述正确的是（ ）
A．免疫系统清除癌变细胞体现了其免疫防御功能
B．CAR-T 细胞可以通过CAR 识别相关癌变细胞
C．CAR-T 细胞疗法的基本原理是利用药物清除癌细胞
D．免疫系统清除体内癌变细胞的过程属于细胞坏死
14．新型免疫疗法为治疗癌症提供了更多的选择。TCR-T 细胞疗法是通过提取患者T 细胞，
导入特异性肿瘤抗原识别受体（TCR）基因，再将TCR-T 细胞输回患者体内杀伤肿瘤细胞
的治疗手段。肿瘤相关成纤维细胞（CAF）能分泌细胞因子，促进多种肿瘤的发生、发展
和转移。DC/CAF 疫苗疗法是将患者的树突状细胞（DC）与CAF 融合后作为疫苗，注射到
患者体内激活特异性免疫反应，靶向杀伤CAF 的方法。关于上述两种免疫疗法的叙述，正
确的是（ ）
A．DC/CAF 疫苗疗法中，CAF 充当抗原，融合疫苗具有呈递抗原的功能
B．TCR-T 细胞和DC/CAF 融合细胞均具有特异性识别抗原的功能
C．两种方法均增强了免疫系统的自稳功能，且避免了免疫排斥反应
D．两种方法均对肿瘤细胞有靶向杀伤作用，也只对治疗单一类型的肿瘤有效
15．CAR-T 细胞疗法又叫嵌合抗原受体T 细胞疗法，可用于治疗成人复发性、难治性套细
胞淋巴癌。该疗法通过提取患者体内T 细胞，经体外改造(使T 细胞产生既能识别癌细胞又
能激活T 细胞的嵌合抗原受体)，再回输到患者体内，从而发挥抗癌作用。下列叙述错误的
是（ ）
A．回输细胞可引起癌细胞裂解死亡
B．改造前的T 细胞不具有识别癌细胞的能力
C．回输细胞能防止肿瘤发生体现了免疫监视功能
D．嵌合抗原受体能与癌细胞表面特定蛋白结合
16．CAR-T 细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。借助基因工程给T 细胞
装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），T 细胞就能获得特异性识别和攻击肿瘤细
胞的能力，犹如“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但又不会伤及正常细胞。治疗
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流程如下图所示。下列说法错误的是（ ）
A．该免疫疗法属于体外基因治疗
B．改造T 细胞时，可利用病毒载体把CAR 基因导入T 细胞
C．基因改造后，T 细胞内的mRNA 和蛋白质种类增多
D．CAR-T 细胞回输到体内后，能有效激活各类肿瘤细胞的溶酶体酶活性
17．嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T 细胞疗法）被认为是极具前景的抗癌免疫疗法，
该T 细胞表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性抗原。下图表示
一种典型的CAR-T 细胞疗法的操作流程。下列叙述错误的是（ ）
A．CAR-T 细胞通过CAR 特异性识别肿瘤细胞
B．该免疫疗法利用T 细胞清除肿瘤细胞体现了免疫防御功能
C．回输到病人体内的CAR-T 细胞通过体液运输到达肿瘤细胞处
D．利用病人自身的免疫细胞治疗癌症，可尽量避免自身免疫系统的攻击
18．2021 年8 月国内首例注射120 万一针的CAR-T 细胞疗法的淋巴瘤患者康复出院。该疗
法的原理是将患者体内的T 细胞分离出来，进行基因改造和修饰后再注射到病人体内，经
过处理后的CAR-T 细胞能特异性识别癌细胞表面HLA，对特定的癌细胞进行定点清除，
在短时间杀死癌细胞。但该疗法目前多对血液肿瘤有效，并非通用的抗癌药物。下列叙述
正确的是（ ）
A．分离出来的T 细胞主要是辅助性T 细胞
B．CAR-T 细胞需在体外进行大量增殖后再注射
C．CAR-T 细胞清除的癌细胞死亡属于细胞坏死
D．该患者的CAR-T 细胞可用于对其他同种癌症患者的治疗。
19．CAR-T 细胞免疫疗法，是一种治疗淋巴癌的新型精准靶向疗法。其原理是，从患者体
内分离出T 细胞，在体外进行改造，装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），使其
能识别特定癌细胞并被激活，将它们在体外扩增后再回输到患者体内。这些细胞可以发现
和攻击肿瘤细胞。下列说法错误的是（ ）
A．CAR-T 细胞免疫疗法不使用异体T 细胞进行改造，是为了避免患者出现免疫排斥
反应
B．CAR-T 细胞免疫疗法属于免疫治疗中的免疫增强疗法
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C．CAR-T 细胞能识别各种类型的癌细胞，并对它们有杀伤作用
D．免疫系统攻击肿瘤细胞属于免疫监视功能
20．2021 年9 月，我国首例注射120 万一针的CAR-T 细胞疗法的淋巴瘤患者康复出院。该
疗法的原理是将患者体内的T 细胞分离出来，进行基因改造和修饰后再注射到病人体内，
经过修饰后的T 细胞对特定的癌细胞进行定点清除，能在短时间杀死癌细胞。但该疗法目
前多对血液肿瘤有效，并非通用的抗癌药物。下列叙述正确的是（ ）
A．分离出来的T 细胞主要是辅助T 细胞
B．修饰后的T 细胞需在体外进行克隆培养再注射
C．被T 细胞清除的癌细胞死亡会引起机体的炎症反应
D．T 细胞通过特异性识别癌细胞表面的MHC 进行定点清除
二、多选题
21．研究发现，CAR-T 细胞疗法可有效治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤。该疗法是把患者的T 细
胞提取出来，在体外安装能特异性识别肿瘤靶点并能激活T 细胞的嵌合受体，这种T 细胞
被称为CAR-T 细胞，该细胞在体外进行扩增后，回输到体内，可精准高效地杀伤肿瘤细胞，
其治疗过程如图所示。下列说法正确的是（ ）
A．CAR-T 细胞疗法利用了免疫监视功能的原理
B．肿瘤坏死因子与白细胞介素、干扰素、抗体等都属于细胞因子
C．CAR-T 细胞能与肿瘤细胞表面的CAR 特异性结合并清除肿瘤细胞
D．CAR-T 细胞疗法既能有效治疗肿瘤又不会引起机体的免疫排斥反应
22．CAR-T 细胞疗法是通过设计CAR 基因，并导入癌症患者的T 细胞中，使其转化为
CAR-T 细胞，CAR-T 细胞膜上的CAR 蛋白与癌细胞表面抗原特异结合后，激活CAR-T 细
胞使其增殖、分化，从而实现对癌细胞的特异性杀伤和记忆。下列说法正确的是（ ）
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A．胞外结合区DNA 序列可能来自患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞
B．CAR 基因缺少启动子，无法在T 细胞中复制，故过程②在导入T 细胞前完成
C．重组分子导入T 细胞后，应当用PCR 技术检验指导CAR 合成的基因是否表达成功
D．CAR-T 细胞接触癌细胞信息交流后诱导癌细胞凋亡
23．CAR-T 疗法（嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，
是指在体外将一个含有能识别肿瘤细胞且激活T 细胞的嵌合抗原受体（CAR）的病毒载体
转入T 细胞。该嵌合细胞利用定位导航装置CAR，专门识别体内肿瘤细胞，从而实现精准
杀伤恶性肿瘤。下列说法错误的是（ ）
A．在构建嵌合体时，选取的T 细胞主要是辅助性T 细胞
B．CAR-T 嵌合细胞在人体内主要发挥免疫防御功能
C．CAR-T 嵌合细胞的构建需要用到基因工程、细胞培养等生物技术
D．CAR-T 嵌合细胞回输到人体内会引发免疫反应
24．嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法（CAR-T 细胞疗法）被认为是极具前景的抗癌免疫疗法，
该T 细胞表面的嵌合抗原受体（简称CAR）能直接识别肿瘤细胞的特异性抗原。下图表示
一种典型的CAR-T 细胞疗法的操作流程。下列叙述正确的是（ ）
A．CAR-T 细胞通过CAR 特异性识别肿瘤细胞
B．该免疫疗法利用T 细胞清除肿瘤细胞体现了免疫防御功能
C．回输到病人体内的CAR-T 细胞通过体液运输到达肿瘤细胞处
D．利用病人自身的免疫细胞治疗癌症，可尽量避免自身免疫系统的攻击
25．CAR 一T 疗法是指通过基因工程技术将T 细胞激活并装上“定位导航装置”CAR（肿
瘤嵌合抗原受体，化学本质是蛋白质），制备成CAR-T 细胞，CAR-T 细胞能够利用CAR
专门识别体内肿瘤细胞，从而高效地治疗恶性肿瘤的技术。下列叙述错误的是（ ）
A．T 细胞导入的目的基因CAR 基因是来自肿瘤细胞特有的抗原受体蛋白基因
B．CAR-T 疗法激活T 细胞需要肿瘤表面抗原和辅助T 细胞分泌的细胞因子的共同作
用
C．与传统的化疗相比，CAR-T 疗法对肿瘤细胞的杀伤更为精准
D．CAR-T 细胞高效杀灭肿瘤细胞的原理还是利用免疫系统的免疫自稳功能
三、非选择题
26．嵌合抗原受体T 细胞（简称CAR-T）疗法是一种通过将T 细胞加工改造实现肿瘤靶向
杀伤的免疫治疗技术。目前CAR-T 疗法对于血系肿瘤，如对于B 细胞恶性肿瘤的疗效显著，
而在实体瘤治疗方面还没有理想的疗效。
(1)细胞毒性T 细胞在接受抗原的刺激后，通过 形成新的细胞毒性T 细胞，该细胞与
靶细胞密切接触，使其 。
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(2)CAR-T 细胞利用表面的嵌合抗原受体（简称CAR）直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原
（如B 细胞恶性肿瘤细胞表面的CD19）并杀伤该细胞。下图为研究人员制备的能特异性
识别CD19 的CAR-T 细胞（简称）表面嵌合抗原受体结构示意图。
①据图推测，能与CD19 特异性结合的区域是 。
②研究人员欲探究CD19-CAR-T 细胞对肿瘤细胞杀伤的机理，进行了如下实验。已知
IL-2、TNF-α 是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容，完成实验方案。
组别
T 细胞种类
肿瘤细胞种类
IL-2 的释放量
TNF-α 的释放量
甲
CD19-CAR-T 细胞
ⅰ
1．89%
0．2%
乙
ⅱ
有CD19 的肿瘤细胞
30．1%
32．49%
实验证实，CD19-CAR-T 细胞对肿瘤细胞杀伤的机理是 。
27．健康的生活方式、乐观的心态和定期体检是预防癌症的主要手段。（CAR-T 细胞疗法
是治疗血液恶性肿瘤及淋巴瘤的研究热点，我国首款新型肿瘤治疗方法——CAR-T 产品于
2021 年上市。左图为CAR-T 细胞疗法的原理示意图，该疗法借助基因工程和细胞工程技
术，根据CAR 蛋白（右图）是多种肿瘤的嵌合抗原受体的特点而设计。
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回答下列问题：
(1)机体肿瘤的发生主要与免疫系统的 功能降低有关。
(2)图中过程①称为 ，这是基因工程的核心步骤，需要用到的工具酶有 。过程
②最常用的方法是 。CAR-T 细胞输入患者体内后，其活化需要两个信号的刺激，具
体是 。
(3)据图可知，CAR-T 细胞疗法相对传统的药物化疗和放疗而言，具有 （请写出两
点）的突出优点。
(4)CAR-T 细胞在治疗肺癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤的总体效果上还不尽如人意，请根据右
图并结合特异性免疫的原理，提出一种CAR 蛋白改造的简单思路，以提升CAR-T 细胞对
实体瘤的疗效： 。
28．CAR-T 细胞疗法是通过设计CAR 基因，并导入癌症患者的T 细胞中，使其转化为
CAR-T 细胞，杀死特定肿瘤细胞的一种疗法。
(1)CAR-T 细胞通过 肿瘤细胞的抗原，从而清除肿瘤细胞。CAR-T 疗法体现了免疫系
统的 功能。
(2)多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞异常增殖为特征的恶性肿瘤，B 细胞成熟抗原
（BCMA）选择性表达于包括MM 肿瘤细胞在内的浆细胞表面，在人体主要器官的细胞上
基本不表达。科研人员从健康志愿者外周血中分离出T 细胞，均分为两组，实验组T 细胞
进行转化，构建新型针对BCMA 的CAR-T 细胞，对照组T 细胞不做处理。选人骨髓瘤B
细胞为靶细胞，进行CAR-T 细胞杀伤实验，结果如表：两组细胞在不同效靶比时对靶细胞
的杀伤效率比较（注：效靶比指的是T 细胞与靶细胞的浓度比值）。
组别
效靶
比
靶细胞凋亡率（%）
实验组
1：4
16.67
1：1
41.90
4：1
65.05
对照组
1：4
2.53
10
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1：1
6.50
4：1
17.21
①根据以上结果，说明已经成功构建出靶向BCMA 的CAR-T 细胞，理由是 。
②T 细胞与肿瘤细胞发生反应的另一个关键特征是促炎症细胞因子（IFN-γ）的释放，让
CAR-T 细胞杀伤相同数量的靶细胞后检测IFN-γ 的含量，若 ，则进一步表明已经成功
构建出相应的CAR-T 细胞。
(3)CAR-T 细胞无法进入肿瘤组织内部，对实体瘤治疗效果不佳。实体瘤组织的核心区缺氧，
某种厌氧型细菌可定植在肿瘤的核心区。研究人员对该细菌进行改造获得工程菌，用于提
高CAR-T 的靶向性。
①由图1 可知，工程菌定植在肿瘤的核心区并释放靶标分子，该分子可以 ，将CAR-T
细胞招募到肿瘤周围，使其发挥免疫功能。
②绿色荧光和红色荧光叠加时显示为黄色荧光。科研人员用红色荧光蛋白标记CAR-T 细胞，
再将其与肿瘤细胞、靶标分子共同培养，在显微镜下检测荧光分布情况。结果显示 ，
说明靶标分子发挥功能。
③为进一步验证工程菌能否提高CAR-T 的靶向性，研究人员向图2 所示小鼠静脉注射
CAR-T 细胞，并在左侧肿瘤内单次注射工程菌。两周后发现双侧肿瘤生长均受到抑制，但
左侧肿瘤的治疗效果更明显。请结合上述原理进行解释 。
29．嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）疗法作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向治疗，是目前
恶性肿瘤治疗中最具潜力的疗法之一。
(1)CAR-T 疗法是通过基因工程手段将CAR 蛋白基因导入T 细胞，经体外培养筛选后回输
到病人的体内，利用CAR 蛋白识别肿瘤细胞特异性抗原（如HER2 蛋白）。
①CAR-T 制备过程中培养基常添加抗生素，目的是 ，置于 中培养。
②用于治疗的T 细胞可以来自患者自身，也可以来自于其他健康人，如果用其他健康人的
T 细胞则需要首先敲除一些编码T 细胞表面特异性蛋白的基因，再导入CAR 蛋白基因，原
因是 。
(2)临床研究发现，正常组织细胞表面也有低表达的HER2 蛋白，导致治疗时会杀伤自身正
常组织细胞。已知L 蛋白对HER2 亲和力低，CAR 蛋白对HER2 亲和力高，受此启发，科
学家在传统CAR-T 细胞的基础上做了进一步的改造，为CAR 蛋白安装一个分子开关，如
下图所示。
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由图可知，抗原与L 蛋白结合后会激活TF，后者进入细胞核激活 的表达，进而定位
到细胞膜上结合抗原，使T 细胞对肿瘤的杀伤能力 。改造后的CAR-T 与传统CAR-T
疗法相比，其优势是 。
(3)为验证此细胞对肿瘤抗原的作用，应以在小鼠尾部注射未改造的T 细胞组为对照进行实
验。
实验组
别
实验处理
0 天
7 天
10 天
实验组
1
向小鼠臀部左右两侧分别
注射
① 和②
向小鼠尾部注
射
③
实验组
2
向小鼠尾部注
射
④
①-④处理所需的实验材料应分别选用 。（填字母）
A．生理盐水
B．HER2 低表达肿瘤细胞
C．HER2 高表达肿瘤细胞
D．传统CAR-T 细胞
E．改造后的CAR-T 细胞
F．未经改造的T 细胞
30．CAR-T 细胞疗法是通过设计CAR 基因，并导入癌症患者的T 细胞中，使其转化为
12
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CAR-T 细胞，杀死特定肿瘤细胞的一种疗法。多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞异常
增殖为特征的恶性肿瘤，B 细胞成熟抗原（BCMA）是一种选择性表达于包括MM 肿瘤细
胞在内的浆细胞表面，在人体主要器官的细胞上基本不表达。研究人员构建新型针对
BCMA 的CAR-T 细胞，并观察其对MM 肿瘤细胞的杀伤作用。请回答：
(1)人体内B 细胞成熟的场所是 ，当B 细胞接受抗原与 细胞表
面的特定分子的刺激而活化，增殖分化为浆细胞和 细胞。
(2)CAR 分子主要包括三个部分：胞外域、跨膜域和胞内域（如图）。
①抗体的功能区由VH肽链和VL肽链组成。制备治疗MM 的CAR-T 细胞的CAR 分子胞外
域作用是与 特异性结合。
②跨膜域主要功能为将CAR 分子锚定在细胞膜上。胞内域包括共刺激结构域和信号传导结
构域，当信号由胞外传导至胞内时，使T 细胞的完全活化，促使T 细胞 。
(3)科研人员从健康志愿者外周血中分离出T 细胞，均分为两组，实验组T 细胞进行转化，
对照组T 细胞不做处理。选人骨髓瘤B 细胞为靶细胞，进行CAR-T 细胞杀伤实验，结果如
表：
两组细胞在不同效靶比时对靶细胞的杀伤效率比较
组别
效靶
比
靶细胞凋亡率（%）
实验组
1：4
16.67
1:1
41.90
4:1
65.05
对照组
1:4
2.53
1:1
6.50
13
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4:1
17.21
（注：效靶比指的是T 细胞与靶细胞的浓度比值）
①根据以上结果，说明已经成功构建出靶向BCMA 的CAR-T 细胞，理由是 。
②T 细胞与肿瘤细胞发生反应的另一个关键特征是促炎症细胞因子（IFN-γ）的释放，让
CAR-T 细胞杀伤相同数量的靶细胞后检测IFN-γ 的含量，若 ，则表明已经成
功构建出相应的CAR-T 细胞。
31．CAR-T 疗法通过改造T 细胞，使其膜上具有结合肿瘤特定抗原的受体，实现对血液肿
瘤细胞的靶向杀伤。但CAR-T 细胞无法进入肿瘤组织内部，对实体瘤治疗效果不佳。
(1)CAR-T 细胞通过 肿瘤细胞的抗原，从而清除肿瘤细胞。CAR-T 疗法体现了免疫
系统的 功能。
(2)实体瘤组织的核心区缺氧，某种厌氧型细菌可定植在肿瘤的核心区。研究人员对该细菌
进行改造获得工程菌，用于提高CAR-T 的靶向性。
①由图1 可知，工程菌定植在肿瘤的核心区并释放靶标分子，该分子可以 ，将
CAR-T 细胞招募到肿瘤周围，使其发挥免疫功能。
②绿色荧光和红色荧光叠加时显示为黄色荧光。科研人员用红色荧光蛋白标记CAR-T 细胞，
再将其与肿瘤细胞、靶标分子共同培养，在显微镜下检测荧光分布情况。结果显示
，说明靶标分子发挥功能。
(3)为检验上述方法的治疗效果，研究人员对三组小鼠进行了不同的注射处理（见图2），
其中实验组为 。结果表明工程菌能提高CAR-T 的治疗效果，判断依据是 。
(4)研究人员向图3 所示小鼠的左侧肿瘤内单次注射工程菌，并静脉注射CAR-T 细胞。两周
后发现双侧肿瘤生长均受到抑制，但左侧肿瘤的治疗效果更明显。请结合上述原理进行解
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释 。
32．CAR-T 细胞疗法又名嵌合抗原受体 T 细胞疗法，是近年来推出的新型精准靶向治疗肿
瘤细胞技术。CAR-T 细胞治疗的基本过程：从癌症患者身上取出免疫的T 细胞，通过转染
技术给T 细胞加入一个能快速识别肿瘤细胞并能同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，
制成CAR-T 细胞，再输回病人体内，其制备过程如图所示。回答下列问题：
(1)T 细胞是由 增殖分化而来的，先天性胸腺发育不良的患者几乎没有特异
性免疫能力，原因是 。
(2)图中 T 细胞在体外培养需要满足以下条件：加入血清的液体培养基；培养基必须保持
无菌、 的环境；适宜的温度、pH 和 ；含有95%的空气和5%CO2的混合气
体。
(3)CAR-T 细胞识别癌细胞表面的某些特定结构，攻击并清除癌细胞，达到治疗癌症的目的。
分泌抗体的浆细胞由 增殖分化而成。把免疫的Т 细胞制成CAR-T 细胞的
目的是 。
(4)健康人的免疫系统对肿瘤细胞具有 功能。CAR-T 细胞输回患者体内后，患
者并没有发生免疫排斥反应，原因是 。
33．CAR-T 细胞疗法是在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T 细胞，使T 细胞表面
稳定表达CAR 结构靶向识别肿瘤细胞表面的抗原，并分泌杀伤性细胞因子。修饰后的T 细
胞经体外扩增培养后回输到患者体内进行肿瘤治疗。CAR-T 细胞疗法己广泛应用于临床恶
性血液肿瘤领域，如图为细胞毒性T 细胞（CTL）活化和杀伤肿瘤细胞的机制。请回答下
列问题：
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(1)图中APC 细胞的作用是 和呈递抗原，活化的CTL 可以识别、接触并裂解
肿瘤细胞，体现了免疫系统的 功能。
(2)CD8T 细胞膜上有相应的特异性受体（TCR），能与APC 细胞表面的MHC-抗原复合体
识别，该过程体现了细胞膜具有细胞间的 功能。淋巴细胞般需要两个或两个以
上的信号刺激才能被活化，如CD8T 细胞的活化除了需要MHC-抗原复合体的刺激，图中
也是其活化的重要信号分子。
(3)CD8T 能发挥作用依赖于细胞膜表面所具有的糖蛋白CD8，如果编码CD8 的基因不能表
达，会出现 病。
(4)CD19 是B 淋巴细胞表面表达的一种CD 分子。除浆细胞外，所有B 细胞系、B 细胞淋巴
瘤细胞都会表达该分子。Kymirah 是一种靶向CD19 的CAR-T 细胞免疫疗法产品，对B 细
胞淋巴瘤具有83%的缓解率，但治疗过程中通常需要补充免疫球蛋白，原因是
。
34．嵌合抗原受体T 细胞 (CAR-T) 疗法使人类的抗癌史翻开了新的篇章。细胞在癌 变过
程中产生了肿瘤抗原，其中一部分抗原与肿瘤细胞内的MHC 分子结合形成“抗原-MHC”
复 合体，并呈递在细胞表面才能被T 细胞识别。研究发现，肿瘤细胞可通过下调MHC
的表达来逃 避T 细胞的识别。为应对这种“免疫逃逸”,科研人员分离出患者的T 细胞，
利用基因工程技 术为T 细胞装上特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体 (CAR), 体外扩增
培养CAR-T 细胞，再输回患者体内，即可进行肿瘤免疫治疗。
(1)当体内出现肿瘤细胞时，可激发机体的免疫系统发挥 功能，调动 ( 细胞
名称)将其裂解。
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(2)CAR-T 细胞疗法能克服肿瘤细胞通过下调MHC 分子表达导致的免疫逃逸，原因是
_;但肿瘤细胞的高突变性仍然能够改变少数细胞的肿瘤抗原从而实现免疫逃逸。
(3)近年来CAR-T 细胞疗法又取得新进展。新一代CAR(SUPRACAR) 分为两部分，一部
分是在T 细胞上表达的“通用”受体，另一部分则是单独的“肿瘤”受体，可以同时辅以
不同的肿瘤受体scFy。与传统CAR-T 细胞相比，SUPRACAR-T 细胞疗法在治疗癌症上的
优势是
(4)CAR-T 细胞疗法还存在一些问题，如易引起细胞因子释放综合征 (CRS) 等。为抑制
CRS 的发生，根据 SUPRACAR-T 细胞疗法的原理，提出在必要时降低T 细胞活性的思
路 。
35．细胞毒性T 细胞是一类重要的抗肿瘤免疫细胞，利用生物工程将嵌合肿瘤抗原受体
（CAR）表达于T 细胞表面，可得到CAR-T 细胞。CAR-T 细胞疗法在部分肿瘤治疗上取
得了不错的效果，但对某些肿瘤效果甚微。CAR 位于T 细胞表面，会引起T 细胞的过度激
活，直至T 细胞耗竭，科研人员认为这个特点限制了CAR-T 细胞的疗效。因此，研究人员
就如何调节T 细胞激活程度，从而减缓T 细胞的耗竭开展了研究。
(1)在细胞免疫中， 参与细胞毒性T 细胞的活化过程。活化后的细胞毒性T 细胞
可以识别并裂解肿瘤细胞。
(2)研究者通过在CAR 蛋白中插入一段蛋白序列（DD）使得CAR 能被快速降解，构建了改
良版的DD CAR-T 细胞。用药物Sheild-1 处理DD CAR-T 细胞，相关检测结果如图所示。
由图可知，DD CAR-T 细胞的CAR 信号可被人为操控"开"和"关"，判断依据是 。
(3)依据上图结果，研究者在体外培养了两组 DD CAR-T 细胞，按照不同方式调节其CAR
信号“开”或“关”，通过其表达的相关蛋白情况评估了T 细胞的状态——毛竭或记忆
（记忆状态是指再次接触抗原时可快速增殖分化的状态）。请完善下表的实验设置。
调节方式
实验处理
0 天
1-7 天
7-11
天
方式一(“开-
加入① 细
再加入肿瘤细
每天定时加入适量的
②
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开")
胞
胞
Sheild-1
方式二(“开-
关")
③
得到图2 所示结果。
由图2 可知，可以有效防止T 细胞耗竭的方式是 ，此时T 细胞更倾向于分化为
。
(4)在CAR 蛋白中插入一段蛋白序列（DD）构建改良版的DD CAR-T 细胞的过程中可采用
技术
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