7/22/26-病毒样颗粒递送CBE编辑器体内效率低下是尿嘧啶 DNA 糖基化酶(UDG)抑制不足

01 研究开发出一种新型 AAV2 改性衣壳 AAV-WM04，通过体内定向进化筛选，实现了在低剂量下对耳蜗内毛细胞（IHCs）高效且特异性的基因递送。该载体在小鼠和非人灵长类（NHP）中均展现出优异的 IHC 趋向性与极高的安全性；并在 Otof 突变致聋小鼠模型中，通过双 AAV 转录剪接递送大基因 OTOF，成功恢复了小鼠的听觉功能，为遗传性耳聋的精准基因治疗提供了极具临床转化前景的下一代靶向载体。

Tao, Y., Chu, C., Cheng, Z., Yin, S., Sun, Y., Chen, Y., Zhang, H., Bao, S., Yang, B., Feng, B., Huang, X., Lu, Y., Yang, Q., Mao, X., Zhou, Q., Jin, C., Duan, Z., Zhong, G., & Wu, H. (2026). In vivo-directed evolution identifies AAV-WM04 as a next-generation vector for potent and sustained hearing restoration in DFNB9.Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, S1525-0016(26)00589-7. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.07.021

02 研究开发了一种名为 WRAP（可写、可保留、粘附、可渗透）的生物材料介导聚电解质复合物（PEC）薄膜系统。该系统利用带相反电荷的天然聚合物——壳聚糖与海藻酸钠之间的自发离子络合构建而成。 为了在湿润组织表面实现强粘附和持久留存，研究者将壳聚糖–没食子酰（Chi-G）作为阳离子组分引入 PEC 薄膜中，利用没食子酰介导的表面结合力，实现多种治疗药物的控释。 当应用于腺相关病毒（AAV）时，WRAP 薄膜能够显著促进病毒的原位留存，通过优异的空间局限性，大幅提升转基因的递送效率并延长其表达时间。 这种增强的空间控制避免了系统性给药带来的毒性，使治疗更加精准高效。总的来说，WRAP 作为一个多功能递送平台，可广泛整合应用于各类需要局部、控释递送的治疗手段中。

Son, Y. W., Do, M., Cho, M., Kim, J., Kim, J. S., Lee, S. W., Lee, H., Kim, J., Suh, W., Jang, J. H., & Kim, S. H. (2026). Bio-inspired polyphenol-polyelectrolyte WRAP system for geometrically controlled AAV delivery in diverse anatomical sites.Materials today. Bio, 39, 103435. https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103435

03 研究揭示了病毒样颗粒（VLPs）递送胞嘧啶碱基编辑器（CBE）体内效率低下的关键机制——尿嘧啶 DNA 糖基化酶（UDG）抑制不足。为此，研究者改造了转化碱基编辑器（tBE），开发出能高效募集 UDG 抑制蛋白的tBE-VLP4 递送系统。 该系统在小鼠体内实现了卓越的C-to-T 编辑：单次注射可在肝脏（mPcsk9 平均 46.0%，mHpd 平均 64.2%）和视网膜色素上皮细胞（mVegfa 24.2%）中实现高效率编辑，并带来显著的疾病治疗效果。此外，tBE-VLP4 在体内外均未检测到脱靶编辑，特异性显著优于 AAV 或 LNP 递送方式，为体内精准胞嘧啶碱基编辑提供了高效、安全的新型平台。

Zhu, J., Ding, L., Liu, K. M., Zhu, X., Li, J., Ha, B., Gao, B. Q., Zhou, X., Liu, C., Wei, J., Ma, S., Xu, W., Kong, L., Wu, J., Mou, X., Yang, B., Wang, L., Hong, J., Yang, L., & Chen, J. (2026). Efficient in vivo cytosine base editing using virus-like particles with uracil DNA glycosylase inhibition.Nature biotechnology, 10.1038/s41587-026-03227-9. Advance online publication. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03227-9