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要点整理 | 刘青教授、赵卫东教授-直播课程知识点

宫颈疾病合并传染性疾病的光动力治疗
据疾控中心数据显示,截至2018年6月30日,中国现存艾滋病感染者82.1万例,而且中国目前有32.1%的感染者未被发现,并且近5年来青年学生艾滋病人数,年增长35%。梅毒报告病例数逐年增加,年平均增长速度为33.11%,男女性别比为1: 1.02。此外,尖锐湿疣、淋病等传染性疾病也较为常见。
我国是肝病大国,相关数据统计,中国慢性乙型肝炎病人约为2000万。因此,控制传染性疾病的道路必然任重而道远。在临床上,与传染性疾病密切相关的妇科疾病有急慢性盆腔炎、输卵管性不孕、尖锐湿疣、HPV感染、宫颈癌及上皮内瘤变-HIV感染等。
刘青教授表示,随着各类传染病如梅毒、艾滋病和HPV感染相关的CIN、VIN、VAIN以及CA等妇科疾病的发病年龄越来越年轻化,人们对在疾病治疗中保留正常的器官组织结构、保护生育能力以及局部美容等需求越来越突出。我们都知道,患者由HPV感染发展到浸润癌是一个漫长的过程,数据显示从宫颈上皮内瘤变发展到癌大约需数年到10余年的时间,而宫颈癌前病变的治愈率几乎达到100%!因此,如果能“早发现、早诊断、早治疗”,可将宫颈癌扼杀在摇篮里。但是,目前治疗CIN的传统疗法包括激光,冷冻,电灼,锥切等方法,创伤性较大。ASCCP指南提出,对高级别CIN的年轻患者采取保守治疗,以尽量降低治疗对未来分娩带来的风险。综上,引进新的安全,无创的治疗方式,对早期病变进行干预至关重要。
光动力疗法作为一种高度选择性的药械结合微创治疗技术,具有创伤小、不良反应少、可重复治疗、功能康复迅速等特点,与传统治疗相比,在维持正常组织结构、保护生育能力、清除HPV感染及降低复发率方面具有优势。PDT可选择性作用于病变上皮细胞,而不影响基质组织,生成的活性氧成分可诱导细胞凋亡或坏死,满足治疗病变同时保存宫颈组织结构的完整性,可作为CIN观察等待或切除治疗的可行替代方案。此外,研究显示,PDT 可增加局部CD4 +,CD8 + T淋巴细胞数量,增强自然杀伤细胞活性,调节局部免疫,增强抗病毒作用。在传染性妇科疾病中,如腔道内尖锐湿疣,PDT已被我国在内的多个国家批准用于CA的治疗(循证医学证据Ⅰ级),中华医学会皮肤科专家共识推荐为腔道内CA的一线治疗。
刘青教授表示PDT疗法是值得妇科临床进一步研究推广的有效治疗方式,为进一步确定PDT在妇科疾病中的疗效及安全性,尚需大规模、前瞻性随机对照研究结果予以支持。

光动力在妇科临床应用进展
尽管早在4000年前古埃及人就通过口服含光敏剂的植物后经太阳光照射来治疗白癜风,但有关光动力疗法的科学探索则始于20世纪初。伴随着PDT光敏剂及光源的发展,涉及到药物化学、光化学、组织光学、药效学、药代动力学、细胞生物学、临床医学等多个学科。光动力疗法(PDT)是一种联合光、光敏剂和组织中氧分子,通过光动力学反应选择性破坏病变组织以达到治疗目的的无创或微创全新治疗技术。在治疗肿瘤和其他良性疾病的新兴医学学科,是继手术、放疗、化疗及免疫疗法等肿瘤传统疗法之后的又一种肿瘤新疗法。
光动力疗法中光敏剂、光源以及含足够氧的“靶细胞或组织”是PDT得以发挥作用的三要素。光敏剂是指能吸收特定波长光的能量并传递给周围的分子,从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质,它与相应波长的光作用,使高含光敏剂的肿瘤组织细胞的消融。具有:光敏剂不被光激发就不产生细胞毒性;PDT治疗中肿瘤组织的细胞毒性不会向体内逸散,对正常组织没有影响;光敏剂不会破坏DNA,不具有致癌性;光敏剂须专用设备才能对患者实施治疗等特点。目前临床获批的光敏剂逐步增多,广泛用于皮肤科、胸外科、泌尿外科等,亦有光敏药物获批用于妇科宫颈癌的治疗。
光动力所用光源也在不断发展,越来越多元化。PDT最常用的光源有激光、滤光灯或发光二极管(LED),LED灯具有发射光谱窄、成本低、维护需求低等优点。但是目前使用不同光源的临床对比研究较少。使用日光作为光源也是在医院外进行PDT治疗的另一种新方法。此外,照光时组织细胞中的分子氧含量、血氧饱和度和靶组织的微环境等都对PDT疗效有直接影响。
光动力疗法已是皮肤科等多适应症的有效疗法,而越来越多的研究证实光动力治疗(PDT)宫颈、外阴、阴道鳞状上皮内病变,外阴硬化性苔藓和尖锐湿疣疗效佳、安全性好。
赵卫东教授指出,对于早期宫颈癌及宫颈上皮内瘤变,PDT疗法安全、有效、最重要的是能够保留患者的生育能力;在外阴/阴道上皮内瘤变的应用中,PDT疗法起效时间短、组织破坏小、外阴结构保留、皮肤美容;针对尖锐湿疣的治疗,PDT疗法可作为腔道内CA如尿道、肛管、宫颈、阴道CA的一线治疗方法,有效率95%以上,复发率低于5%;此外,PDT疗法在治疗子宫内膜癌方面,也有相关报道,可以作为早期子宫内膜腺癌的年轻患者保留生育力的有效保守治疗方法。
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