AI在数万个基因里揪出了真凶!中国团队找到首个能阻断帕金森病传播的靶点

 帕金森病最令人无力的地方，不在于手抖或走路变慢，而在于它的病变会在大脑里“传染”。一种叫α-突触核蛋白的蛋白质一旦发生错误折叠，就会像种子一样在神经元之间不断扩散，从一个细胞侵入另一个细胞，所到之处多巴胺能神经元成片死亡。当这种传播蔓延到中脑黑质，患者开始出现动作迟缓、静止性震颤和肌强直；当它扩散到大脑皮层，记忆力下降等认知障碍便接踵而至。

       这个过程在患者出现明显症状之前，可能已经悄悄进行了十年甚至更久。问题在于，长期以来没有人知道这种致命传播到底是通过神经元的哪扇“门”进入细胞的。只要找不到这扇门，任何试图阻断疾病进展的努力都无从下手。

      2025年，复旦大学郁金泰团队在《科学》杂志上发表的研究成果，第一次把这扇门找到了。

在数万个基因里，AI锁定了那个“帮凶”

     郁金泰团队的研究起点并不是某个已知的假设，而是一次数据驱动的“大海捞针”。他们从大规模人群的全基因组关联分析入手，在所有基因中系统筛选可能参与帕金森病进程的候选靶点，最终锁定了一个此前功能完全未知的基因——FAM171A2。这个基因之所以引起注意，是因为它编码的蛋白质恰好位于神经元细胞膜的表面，具备“接收外来信号”的天然条件。

       接下来的验证过程证实了研究者的判断。通过帕金森病患者的临床样本分析，团队发现FAM171A2蛋白在患者脑脊液和脑组织中的表达量明显高于正常对照组，而且其水平与帕金森病的多个神经病理标志物存在显著相关性。更关键的是，在神经元细胞膜上，FAM171A2像一个“智能识别门”，能够精准地选择病理性α-突触核蛋白进行结合，然后将它带入神经元内部，诱导细胞内正常的α-突触核蛋白也跟着发生错误折叠，一个细胞就这样被“感染”了。当研究人员敲除小鼠神经元上的FAM171A2基因后，小鼠的帕金森样症状得到了显著缓解。这说明，FAM171A2不是旁观者，而是推动疾病传播的关键执行者。

从7000种分子中筛出一把“锁”

       找到“门”只是第一步。要让这扇门关上，还需要一把合适的锁。郁金泰团队再次借助人工智能技术，对FAM171A2的蛋白结构进行预测，并基于预测结构对7000余种小分子化合物进行虚拟筛选，最终锁定了一个名叫bemcentinib的化合物。这个分子能够有效阻断FAM171A2与病理性α-突触核蛋白的结合，从而抑制多巴胺能神经元对毒性蛋白的摄取。

      在体外细胞模型和活体小鼠模型中，bemcentinib都展现出了阻断病理传播的效果。值得注意的是，bemcentinib并非一个全新设计的分子，此前已在其他疾病领域进入过临床试验阶段，这意味着它的安全性和药代动力学特征已有一定基础数据积累，为后续向帕金森病适应症的转化提供了有利条件。郁金泰团队已经为这项成果申请了国际发明专利，并计划在未来几年内推进临床前研发工作。

为什么说这是“第一个”能阻断传播的靶点

      在此之前，帕金森病的治疗手段——无论是左旋多巴等西药，还是脑深部电刺激手术——都只能缓解症状，无法改变疾病的根本进程。而FAM171A2的发现改变了这一局面。它之所以被称为“首个能阻断帕金森病进程的治疗靶点”，是因为它的作用机制直接针对疾病的核心环节——病理蛋白的细胞间传播。

      《科学》杂志的审稿人对此评价极高，指出识别病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体，一直是帕金森病研究领域公认的“圣杯”，因为它能提供阻断病理传播并延缓疾病进展的治疗方法。这意味着，帕金森病第一次有了被“叫停”的可能——不是在症状出现后被动应对，而是在疾病早期、甚至在典型运动症状出现之前，就通过靶向FAM171A2来阻断病理蛋白的扩散链条。这项成果入选了2025年中国十大科技进展新闻，由中国科学院和中国工程院两院院士投票评选产生，从一个侧面印证了它在科学和临床层面的分量。

       当现代医学正在从分子层面尝试切断帕金森病的传播链条时，中医也在用自己的方式理解并干预这个疾病。从事帕金森临床调理近二十年的中医师王世龙认为，帕金森病在中医范畴属于“颤证”，其核心病机在于肝风内动与气血两虚的相互交织。肝阴不足则无法制约肝阳，虚风内动而生震颤；气血亏虚则筋脉失于濡养，僵直和运动迟缓随之而来。

       因此，中医调理的重点不在于直接“止颤”，而在于滋阴柔肝以熄风、大补气血以养筋。在具体用药上，白芍养血柔筋，天麻平肝熄风，这两味药是中医治疗帕金森病中使用频率最高的核心药物；在此基础上配伍黄芪、当归等补益气血之品，使筋脉得到充分滋养，肌肉僵直和活动受限才有可能从根本上得到改善。

       王世龙在临床实践中特别强调“科学慢养”的理念。帕金森病的僵硬和运动障碍是缓慢发展而来的，恢复同样需要循序渐进，不存在立竿见影的方法。中药调理的起效时间通常在2到4周左右，患者往往是在坚持一段时间后，才逐渐感受到睡眠改善、翻身变得轻松、晨起时肢体的紧绷感有所减轻。

       这种调理方式的价值不仅体现在对震颤和僵直等运动症状的辅助改善上，更体现在对便秘、失眠、多汗、疲乏等非运动症状的缓解上，而这些非运动症状恰恰是帕金森患者日常生活质量的最大困扰来源。中药作为西药治疗的协同手段，其目标是通过整体调理帮助患者维持更稳定的内在平衡，在控制症状的同时增强体质，为长期管理疾病提供一种更温和、更具整体观的选择。

#帕金森病新靶点# #FAM171A2# #AI药物筛选# #中医调理帕金森# #科学慢养#