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医学圈正在悄悄流行的文献计量分析SCI论文

引言

食管癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一，每年新发病例超过60万例，死亡约54万例。该疾病负担具有明显的地域差异——东亚地区，尤其是中国，占全球病例和死亡人数的一半以上，而北美和欧洲的发病率相对较低。食管癌主要分为两种类型：食管鳞状细胞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）。ESCC在东亚和非洲地区占主导地位，与吸烟、饮酒、频繁摄入热饮以及食用腌制食品等生活方式密切相关。相比之下，EAC在西方国家更为常见，通常与慢性胃食管反流病、Barrett食管及肥胖相关。这些关联已在近期的大规模流行病学研究和综述中得到一致证实。

这两种亚型不仅在流行病学分布和病因学方面存在差异，在基因组特征上也各不相同。ESCC常见TP53突变、SOX2扩增以及NOTCH1突变，而EAC则常表现为TP53、ERBB2（HER2）和KRAS基因突变。尽管手术、放疗和化疗⁹等传统治疗手段不断进步，但对于晚期患者的疗效仍然有限。高复发率和不良预后使全球5年生存率仍低于20%。 这凸显了开发更有效治疗策略的迫切需求。

近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗中的突破性手段，展现出巨大的应用潜力。 其中，程序性死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1是研究最为广泛的免疫检查点靶点。在生理状态下，表达于活化T细胞表面的PD-1与抗原呈递细胞上的PD-L1结合，以维持免疫稳态。然而，肿瘤细胞常通过过度表达PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，从而抑制其活性，实现免疫逃逸。针对该通路的免疫检查点抑制剂已被证实能够有效恢复抗肿瘤免疫反应。这些药物已推动多种癌症治疗取得显著进展。在食管癌领域，PD-1抑制剂如Pembrolizumab已获批用于晚期患者治疗，并在临床试验中显示出良好疗效。 此外，T细胞治疗和肿瘤疫苗等其他免疫治疗策略也在不断探索与优化。这些进展反映出研究趋势正由单一治疗模式向多模式整合治疗转变，以克服耐药性并提高长期疗效。

尽管食管癌免疫治疗取得了显著进展，其临床应用仍面临诸多挑战，包括应答率较低、治疗后复发及耐药问题，以及缺乏有效预测疗效的生物标志物。此外，如何优化联合治疗方案仍是亟待解决的问题。近年来，研究重点已逐渐从单纯靶向PD-1/PD-L1的治疗转向更为综合的策略，如肿瘤微环境调控、生物标志物指导治疗以及个体化免疫联合疗法。这些发展趋势凸显了对该领域进行系统性梳理的必要性。

文献计量分析是一种基于引文模式、作者合作网络和关键词共现关系，对学术文献进行定量评估的方法。它能够帮助研究者描绘学科发展脉络、识别重要研究者及机构，并揭示研究热点与前沿趋势。因此，本研究对全球食管癌免疫治疗领域的相关研究进行文献计量分析，重点探讨其主要研究主题与新兴发展趋势。通过应用CiteSpace和VOSviewer等工具，从研究趋势、核心贡献者、热点分析及主题演化等多个维度进行综合分析，旨在为未来研究提供参考依据，并推动食管癌免疫治疗领域的持续发展。

• 该文2026年发表于 Human Vaccines & Immunotherapeutics

• IF≈ 4.2，JCR分区：Q2

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以下分为多个方面进行解读。

一. 主要方法

本研究所用数据来源于Web of Science核心合集数据库（WOS Core Collection），该数据库是全球具有重要影响力的学术引文资源，并被广泛应用于文献计量研究。文献检索于2024年10月14日进行。检索策略如下：TS = ((esophageal cancer OR esophagus cancer OR esophageal carcinoma OR esophagus carcinoma OR carcinoma of the esophagus OR esophageal tumor OR esophagus tumor) AND (Immunotherapy OR Immunotherapies OR immunotherapeutic))。

后的文献均以纯文本格式导出，并包含完整记录信息，以确保后续分析的完整性与准确性（见图1）。

本研究使用CiteSpace 6.3.R1，VOSviewer 1.6.20两种常用文献计量工具进行分析。

二. 主要结果

1. 发文情况

本研究共纳入545篇文献，涉及来自41个国家或地区的780个机构和3,621名研究人员。这些文献分布于192种期刊，并引用了来自2,184种期刊的15,462篇参考文献。其中，研究性论文382篇（占70.09%），综述性论文163篇（占29.91%）。

2. 发文趋势

2015年至2024年间，食管癌免疫治疗领域的研究呈现显著增长趋势，反映出该领域持续扩大的关注度和研究投入。在研究初期阶段（2015–2018年），相关研究数量较少，年发文量较低，表明该领域仍处于探索阶段。

自2019年起，发文量显著上升，并在2021年至2023年期间达到高峰，标志着该领域进入快速发展阶段（见图2A）。这一趋势与免疫治疗技术的成熟及其在肿瘤学中应用范围的不断扩大相一致。全球研究兴趣的显著提升进一步表明，免疫治疗在食管癌治疗中的应用前景广阔。

即便在2024年，该领域的发文量仍保持较高水平，反映出研究热度持续不减，领域发展动能依然强劲。

3. 主要贡献者

在国家层面，中国在发文数量上位居全球首位，共发表369篇文献，占总量的67.71%。自2018年以来，中国的发文量显著增长（见图2B），超过美国并呈现出强劲的增长趋势。这一主导地位在全球发文分布中亦十分明显（见图3B）。

其他国家如日本、英国和德国虽发文量相对较少，但呈现出稳定增长趋势，表明其在该领域持续投入研究。这些国家分布于东亚、欧洲和北美，体现了食管癌免疫治疗研究的广泛国际参与（见图3B）。

在学术影响力方面，尽管荷兰仅发表11篇文献，但其单篇平均被引次数达到32.64次，显示出较高的研究质量（见表1）。

同样，韩国和法国的平均被引次数也较高，分别为29.70次和29.71次。相比之下，中国虽然发文量较大，但平均被引次数较低，仅为11.35次。

在发文量排名前十的机构中，有九家来自中国，凸显了中国在该领域的显著优势（见表2）。郑州大学以40篇发文位居首位，表明其在食管癌免疫治疗研究中具有核心地位。日本国立癌症中心东病院作为唯一进入前十的非中国机构，其单篇平均被引次数达到28次，显示出较高的学术影响力。

表3和表4分别展示了发文量及被引频次排名前列的期刊。Frontiers in Immunology 以43篇发文位居首位，其次为 Frontiers in Oncology（36篇）。尽管 Future Oncology 仅发表10篇文章，但其较高的单篇平均被引次数（30.7次）凸显了其显著的学术影响力。

在高被引期刊方面，Journal of Clinical Oncology 以2015次被引位居首位，其影响因子为42.1。The New England Journal of Medicine 和 Lancet Oncology 亦表现突出，分别获得1053次和1043次被引，且均具有顶级影响因子，表明这些期刊在推动食管癌免疫治疗研究发展中发挥了重要作用。

如表5所示，日本学者Ken Kato以15篇发文和426次被引位居首位，是该领域最具产出的作者；中国学者沈琳以10篇发文位列其后。尽管日本学者Takashi Kojima和Toshihiko Doi的发文数量相对较少，但其学术影响力较高，单篇平均被引次数分别达到37.89次和42.25次。

总体来看，中国在发文数量和机构贡献方面处于领先地位，而日本在研究质量方面表现更为突出，两国在推动食管癌免疫治疗研究进展中均发挥着关键作用。

4. 研究热点与主题演化

基于关键词共现分析，在筛选后共识别出39个高频关键词，代表了该领域的核心研究热点。关键词共现密度图（见图4）展示了当前研究的主要关注方向。

其中，“免疫检查点抑制剂”“化疗”“生存率”“程序性死亡配体1表达（PD-L1表达）”以及“放化疗”等关键词位于密度图的核心区域，表明其在研究中的重要地位。此外，“nivolumab”“pembrolizumab”“联合治疗”“放疗”以及“预后”等关键词的出现，反映出近年来研究逐渐侧重于联合治疗策略及生存预后分析。

对突现关键词的分析（见图5）揭示了研究重点的演变过程。早期的突现关键词主要集中于特定免疫治疗靶点及药物，如“PD-1”“Pembrolizumab”和“CTLA-4”，反映出当时研究主要聚焦于免疫检查点抑制剂的开发与应用。

随着时间推移，研究重点逐渐转向更深入的机制研究，“肿瘤微环境”“耐药性”和“预后”等关键词开始出现。这一转变表明，研究者对免疫治疗作用机制及其在不同病理状态下适应性反应的分子基础愈发关注。

近年来，“生物标志物”“联合治疗”和“安全性”等关键词逐渐成为新的研究热点，凸显出当前研究更加重视个体化治疗策略以及免疫治疗联合应用的发展方向。

5. 研究空白

基于文献计量分析结果，本研究识别出食管癌免疫治疗领域中若干尚未充分探索的方向。首先，一些研究主题，如免疫联合治疗策略及靶向肿瘤微环境的治疗，在关键词分析中出现频率较低，提示相关研究活跃度相对不足。

其次，尽管中国在发文数量上占据主导地位，但其他国家的研究贡献相对有限，表明该领域在地域分布上仍存在一定不均衡。

第三，共被引分析及期刊分析显示，部分特定治疗模式及新兴治疗靶点的研究文献数量相对较少。上述发现均基于发文与引文数据的客观分析，为识别该领域研究不足之处提供了依据。

6.  引文分析

基于共被引分析，本研究识别了食管癌免疫治疗领域的重要研究主题及高被引文献。图6所示的共被引网络及聚类图揭示了多个核心研究方向，其中“免疫学”（#1）和“肿瘤学”（#2）构成该领域研究的核心支柱，突显其在推动学科发展中的关键作用。此外，“药理学”（#3）和“外科学”（#4）等聚类反映了该研究领域显著的跨学科特征。

共被引频次分析结果显示，共识别出12个主要聚类，涵盖了从基础免疫机制到临床应用的广泛研究领域。表6（此处只显示原文表格中的部分）列出了被引次数最高的5篇文献，这些研究在推动食管癌免疫治疗发展方面发挥了重要作用。

例如，Kato等人¹²¹比较Nivolumab与化疗疗效的研究（被引183次），以及Kojima等人¹²²关于Pembrolizumab疗效的研究（被引179次），均为该领域奠定了重要的理论与实践基础，并持续对后续研究产生深远影响。

三. 讨论（简化）

本研究通过文献计量分析系统梳理了食管癌免疫治疗的研究格局与发展趋势。中国在发文数量和机构贡献方面占据主导地位，这与其较高的疾病负担密切相关，但在平均被引方面仍低于日本、荷兰等国家，反映出研究质量和影响力存在差异。关键词分析显示，研究重点已由早期的PD-1/PD-L1抑制剂逐渐转向“生物标志物”和“肿瘤微环境”，提示未来研究将更加关注机制探索和精准治疗。共被引分析进一步表明，Nivolumab和Pembrolizumab相关临床研究在该领域具有核心地位。

近年来，免疫治疗策略不断多样化，联合治疗（如免疫联合化疗、放疗及靶向治疗）成为重要发展方向，有助于克服单药疗效有限的问题。同时，肿瘤微环境调控和树突状细胞疫苗等新策略逐渐受到关注。生物标志物（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷及肿瘤浸润淋巴细胞）在疗效预测中的作用日益重要。

尽管如此，仍存在机制研究不足、联合治疗策略缺乏明确依据以及研究设计不统一等问题。未来需加强机制导向研究、规范临床研究框架，并促进多学科与国际合作，以推动食管癌免疫治疗的进一步发展。

编者按

本研究从文献计量视角揭示了食管癌免疫治疗的演进脉络与关键趋势，为未来研究提供了重要参考。总体来看，该领域正由单一免疫检查点抑制剂治疗向多模式联合策略转变，精准化与个体化治疗将成为核心方向。未来研究应更加重视肿瘤微环境调控机制，深入解析免疫耐药发生的分子基础，并推动基础研究与临床实践的紧密结合。同时，生物标志物的筛选与验证仍是提升疗效和实现精准治疗的关键环节。此外，加强多中心、跨学科及国际合作，有助于提高研究质量与全球影响力。通过整合临床数据与真实世界证据，构建更加规范化的研究体系，将为食管癌免疫治疗的持续创新与转化应用提供有力支撑。