生成式AI出海里程碑:英矽智能提名阿联酋首款临床前候选药物

药物研发一向被称为“勇敢者的游戏”，需要巨大的投入、漫长的周期，且技术门槛极高。《自然》杂志的研究显示，一款新药从研发到上市，通常需要投入9亿至26亿美元，周期往往超过10年。即使在早期阶段，从靶点确定到候选药物提名，通常也需要约4.5年，并经历数千个分子的筛选与验证。

长期以来，制药行业的极高门槛使药研创新集中在少数资源充足的地区。如今，生成式人工智能和基础模型正在改变这一格局。2026年4月23日，由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine, 03696.HK）宣布取得一项里程碑式进展，成功提名首款阿联酋本土开发的临床前候选化合物（PCC）。该项目由英矽智能阿联酋团队依托公司专有的Pharma.AI平台完成，其中AI驱动的分子设计和优化流程均在阿联酋本地推进。

这也是英矽智能迄今第30款由AI赋能发现的PCC。此次成果在阿联酋药品监管局（EDE）、阿布扎比卫生部（DoH）和阿布扎比投资办公室（ADIO）的见证与支持下发布，成为阿联酋在自主生物技术能力建设方面迈出的关键一步，也进一步巩固了其打造全球医药创新枢纽的决心。

阿联酋国务部长兼阿联酋药品管理局主席赛义德·本·穆巴拉克·阿勒哈杰里阁下表示，这一成就将巩固阿联酋在全球生物技术价值链中的地位。他补充说，阿联酋正在建设以知识为基础的能力，支持地区作为积极合作伙伴参与药物解决方案的开发，并扩大其全球影响力。他补充道：“这一进展体现了一个将科学研究与监管及投资框架相结合的国家模式日趋成熟。它使我们能够更快地将科学发现转化为现实应用，并支持构建一个能够在高价值领域参与竞争的体系。”

阿联酋药品管理局局长法蒂玛·阿勒卡阿比阁下表示，“这不仅是一项科研成果，更清晰表明阿联酋在先进技术支持下不断提升本土药物研发能力。这些技术正在改进发现方式，将数据转化为更快速、更准确的研发决策，同时降低时间与成本。” 她还补充说，这一里程碑意义不仅在于创造新的治疗方案，更反映了当前持续推进的努力，即打造一个强有力的国家体系，重新定义“药品安全”：从仅确保供应，转向具备本地研发并持续保障供应的能力，从而提升医疗体系应对未来挑战的准备度。

2025年5月，英矽智能在阿联酋启动了一项试点项目，旨在验证生成式人工智能加速潜力和可复现性，期待依托全新的生态系统，再次将原本需要数年的药物研发工作压缩到数月内完成。项目聚焦实体瘤领域中具有一定创新性、并已得到遗传学验证的合成致死靶点。为推进该项目，英矽智能组建了一支四人本地团队，包括两名计算化学家、一名药物化学家和一名转化生物学家。团队设定了清晰而紧凑的目标，即在2025年第三季度前完成靶点确认，在30天内形成苗头化合物系列，并在6个月内完成先导化合物优化。

不到一年时间，这一愿景已成为现实。英矽智能正式提名MTA协同PRMT5抑制剂ISM0387作为该项目的开发候选药物（DC/PCC)。ISM0387具有全新的分子结构和优良的血脑屏障穿透特性，有望为胶质母细胞瘤（GBM）患者提供新的治疗选择。值得一提的是，该项目从分子设计、优化到临床前候选提名，全部在阿联酋本地完成，全程耗时不足12个月。

这一成果也反映出阿联酋本地生物技术生态和科研基础设施的快速成熟，体现了阿布扎比投资办公室（ADIO）健康、耐力、长寿与医学（HELM）集群重点关注本地化、先进制药研发和长期制造潜力，并对高价值生命科学投入进行吸引和支持的作用。与阿布扎比多元化经济发展蓝图相呼应，该项目展现了阿联酋从全球贸易和能源中心向多元化、技术驱动型经济体的转型，夯实该地区以知识创新为基础的“猎鹰经济”。

英矽智能联合创始人兼总裁Alex Aliper博士表示，“数十年来，阿联酋一直是全球重要的贸易中心，而今天，这里正在成长为全球科学创新的重要高地。ISM0387以世界级标准在创纪录的时间内完成候选药物提名，展示了生成式人工智能如何重塑研发范式、产业逻辑和创新路径。我们不仅是在用人工智能建立模型，更是在阿布扎比推动未来医学的发展。”

ISM0387的研发基础是合成致死机制，即两个基因中任意一个单独发生突变或缺失时，细胞仍可存活，但当两者同时失活时，细胞则无法生存。由于蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）和甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）构成一对合成致死靶点，抑制PRMT5可以选择性杀伤存在MTAP缺失的癌细胞。

2025年初，英矽智能宣布提名公司首款MTA协同PRMT5抑制剂ISM1745，该候选药物克服了第一代PRMT5抑制剂同时抑制健康细胞和癌细胞中的PRMT5产生的选择性和毒性问题，具有“同类最佳”潜力。ISM1745的成功提名进一步验证了Pharma.AI平台应对复杂药物研发挑战的能力，也为具有血脑屏障穿透性的PRMT5抑制剂打下基础，有望为中枢神经系统疾病提供创新解决方案，在胶质母细胞瘤（GBM）方面潜力尤为广阔。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性极强的成人脑肿瘤，约占所有原发性恶性脑肿瘤的48%，复发率超过70%，每年全球有超过20万名患者因此死亡，但当前标准治疗（SOC）仍主要依赖化疗和放疗。与此同时，40%至50%的胶质母细胞瘤病例存在MTAP缺失，表明PRMT5抑制策略在这一领域具有重要潜力。

ISM0387由英矽智能位于阿布扎比的生成式人工智能与量子计算研发中心完成早期发现工作。这一在阿联酋本土孕育的创新成果，展现了HELM集群推动前沿研究转化为规模化制药创新的作用，并将阿布扎比打造成为先进制药制造和生命科学出口的新兴枢纽。

ISM0387的发现与优化构成依托英矽智能自有生成化学平台Chemistry42完成，该平台集成超40种生成式人工智能模型。具体而言，研究团队基于已知PRMT5抑制剂的共晶结构，在AI驱动下生成了90个具有新颖骨架的候选化合物，并围绕结合亲和力、合成可及性和ADMET特性等多个关键指标进行系统评估。

针对胶质母细胞瘤的治疗需求，团队在分子设计中重点优化了与中枢神经系统药物开发密切相关的参数，包括分子量、拓扑极性表面积、氢键供体数、脂溶性和pKa等，同时结合体外被动渗透性及脑血浆比等指标，评估化合物穿越血脑屏障的能力。整个先导化合物发现阶段仅用6个月便顺利完成，最终筛选出4个兼具良好脑渗透性和代谢稳定性的先导化合物。

在多个肿瘤细胞系中，ISM0387显示出良好的体外活性、选择性，以及体外安全性特征。更重要的是，该化合物在多种动物模型中显示出较强的血脑屏障（BBB）穿透能力，提示其在人体中有望以更低剂量实现疗效，为后续临床开发提供了积极依据。

在原位胶质母细胞瘤模型中，连续20天每日给予30 mg/kg的ISM0387可显著抑制肿瘤生长，而对照组则出现明显的肿瘤进展。

这一里程碑成果，源于英矽智能自2023年1月起与阿布扎比投资办公室（ADIO）开展的战略合作。基于这一合作关系，英矽智能在ADIO支持下成为HELM集群的一员，于阿布扎比马斯达尔城建立并拓展了中东地区规模领先的AI驱动生物技术研发中心，推动了先进AI驱动药物发现能力的发展，并为未来的制药制造和出口导向型增长奠定了基础。该中心位于马斯达尔城IRENA总部，汇聚了40名专家，专注Pharma.AI平台、衰老研究和可持续化学等前沿方向。

自落地阿联酋以来，英矽智能持续融入本地科研生态，已与穆罕默德·本·扎耶德人工智能大学（MBUZAI）、哈利法大学、纽约大学阿布扎比分校（NYU Abu Dhabi）等知名高校建立研究合作关系，共同推动生成式人工智能在科研领域的应用与发展。凭借相关成果，英矽智能于2024年获得“健康创新开拓者”奖。

为进一步巩固当地的研发布局，英矽智能于2026年与阿联酋药品管理局（EDE）建立战略合作关系，推动本地制药创新能力建设和制度化发展。此前，阿联酋药品管理局研究与实验室部门主任谢哈·阿尔马兹鲁伊博士表示，通过与英矽智能的合作，双方能够运用生成式模型与强化学习分析生物、化学及临床数据，从而有助于开发在疗效与安全性方面更精准的候选药物化合物。

在提名ISM0387为第30款临床前候选化合物后，英矽智能自2021年以来搭建涵盖40多个项目的研发管线，其中12款候选药物获得临床试验批件，3个项目到达II期临床评估阶段，另有一项针对特发性肺纤维化（IPF）的IIa期临床试验已完成，并取得积极结果。与传统早期药物研发通常需要4.5年的时间周期相比，英矽智能在2021至2024年间已提名20款临床前候选化合物，从立项到提名PCC的平均耗时为12–18个月，每个项目合成和测试约60–200个分子。