文献分享:应用超分辨率超声对淋巴结内淋巴窦进行成像,预测乳腺癌前哨淋巴结转移——一项初步研究

发表时间：05 April 2025

发表期刊： European Radiology (IF 4.7, Q1)

背景

• 乳腺癌腋窝淋巴结转移的评估对疾病诊疗至关重要。前哨淋巴结（sentinel lymph nodes, SLN）活检可以指导是否需要清扫全部腋窝淋巴结，但前哨淋巴结活检假阴性率高，且有创伤性。

• 超分辨率超声（Super-resolution ultrasound, SRUS）微血管成像技术：依托超声造影微泡，可在10微米级空间分辨率下，清晰呈现微血管结构及血流动力学特征。但既往研究仅用于血液循环成像，未涉及淋巴循环。

• 本研究假设：可以通过SRUS检测流动于淋巴系统中的造影剂微泡，实现淋巴结内淋巴窦高分辨率成像。

研究设计

• 前瞻性研究，于2023年11月至2024年4月共招募186例患者；

• 研究对象：乳腺癌患者，均行前哨淋巴结示踪，纳入的淋巴结均经细针穿刺或前哨淋巴结活检病理证实。

• 纳排标准：纳入标准1）浸润性乳腺癌；2）体格检查未触及腋窝肿大淋巴结；排除标准1）妊娠；2）既往接受过化疗或放疗；3）既往乳腺或腋窝手术史；4）心、肺、严重凝血功能障碍等病史；5）因淋巴管阻塞、解剖因素（例如乳房过大或松弛）、技术原因等，微泡无法进入淋巴结。

• 最终共纳入143例患者、154枚前哨淋巴结。

超声检查

• 飞依诺Ultimus9E超声仪、U5-15LE线阵探头

• 造影剂：声诺维（SonoVue）；低机械指数（MI=0.06）；实时双模式超声造影（CEUS）调节深度与增益。

• 乳晕区3、6、9、12点钟方向皮内注射造影剂约1.0 mL（22G针头）。前哨淋巴结定义为每条淋巴通道末端最先增强的淋巴结。

• 在CEUS定位SLN后，探头固定，启动SRUS采集：帧率100Hz、采集时间15s，捕捉微泡在淋巴管及淋巴结内的流动信号。随后利用设备内置URM QAT（定量分析软件），基于高帧率CEUS射频数据重建SRUS图像。

SRUS图像定性与定量分析

• SRUS可生成微淋巴循环密度图、速度图、方向图

• 定性：评估微淋巴循环是否存在灌注缺损

• 定量：测量淋巴窦密度、窦直径、窦间距、窦内淋巴流速等参数；分别对全淋巴结及皮质区进行分析

• 4位作者为飞依诺科技有限公司员工，为本研究提供算法支持

结果

1.患者基本资料

143例乳腺癌患者中，132例检出单枚SLN，11例检出双枚SLN，总计154枚SLN。其中73枚为转移阳性，81枚为反应性（良性）。

▲转移组T2期（2–5 cm） 比例更高（P=0.028）。转移性SLN与反应性SLN的其余特征无显著差异。

2.SRUS定性与定量结果

定性：

（1）转移性SLN中SRUS灌注缺损的发生率显著更高（95.9% vs 72.8%, p<0.001）

▲一名40岁女性罹患3级浸润性导管癌。病理：SLN阴性。腋窝SLN的B型超声图像显示脂肪门缺失(A)。SRUS成像中SLN内淋巴窦的方向图(B)、速度图(C)及密度图(D)均显示灌注均匀，无明显异常。密度图中淋巴窦直径及距离测量结果如E所示。

▲一名48岁女性罹患3级浸润性导管癌。病理：SLN转移。腋窝 SLN 的B型超声图像显示局部皮质增厚(A)。SRUS成像中SLN内淋巴窦方向图(B)、速度图(C)及密度图(D)均显示局部灌注缺损。密度图中淋巴窦直径及距离测量结果如E所示。

定量：

▲全淋巴结：转移性与反应性SLN窦腔直径无显著差异；转移性SLN的最大窦腔距离、窦腔距离标准差显著大于反应性SLN（p=0.001、0.004）；转移性SLN的平均窦隙密度、密度方差均显著更高（p=0.011、0.029）；反应性SLN的最大速度显著高于转移性SLN（p=0.048）

▲淋巴结皮质区域：转移性与反应性SLN窦腔直径无显著差异；转移性SLN的最大窦腔距离、窦腔距离标准差显著大于反应性SLN（p=0.010、0.046）；转移性SLN的平均窦隙密度、密度方差均显著更高（p=0.016、0.020）

▲多元逻辑回归：

• 灌注缺损：OR=15.096（P<0.001），预测转移的强独立因素

• 全淋巴结平均密度：OR=7.971（P=0.048）

• 皮质区密度方差：OR=24.599（P=0.018）

• 皮质区最大间距：OR=7.330（P=0.047）

• 全淋巴结密度方差：OR=0.033（P=0.013），保护性因素

• 全淋巴结最大流速：OR=0.925（P=0.022），保护性因素

▲SRUS的回归模型预测

• AUC=0.824，灵敏度89.0%，特异度64.2%。

• 诊断效能对比（ROC）：

• SRUS：AUC=0.824（95%CI：0.761–0.888）

• CEUS：AUC=0.714（95%CI：0.632–0.796）

• 常规超声：AUC=0.661（95%CI：0.596–0.726）

• 常规超声+SRUS联合：AUC=0.844（95%CI：0.785–0.904）

• 统计比较

• SRUS显著优于常规超声（P<0.001）、优于CEUS（P=0.001）

• 联合方案显著优于常规超声（P<0.001），但与单独SRUS无显著差异（P=0.2）

• SRUS：灵敏度89.0%、特异度64.2%；联合方案：灵敏度84.9%、特异度72.8%

讨论

1. SRUS优势与机制

• 超分辨率成像能力：本研究证实SRUS可在微米级显示淋巴结内淋巴窦结构与淋巴流动，用于预测乳腺癌前哨淋巴结转移，诊断效能显著优于常规超声和CEUS。

2.病理机制解释

• 灌注缺损：转移性SLN中灌注缺损发生率显著更高，提示肿瘤细胞堵塞、破坏淋巴窦，导致局部无淋巴灌注。

• 窦间距增大：肿瘤灶在淋巴窦内增殖并占据窦间空间，破坏正常窦结构的均匀分布，导致间距离散度增加

• 窦密度升高：转移性SLN淋巴窦密度更高、密度不均，与肿瘤诱导淋巴管新生、淋巴流量增加有关。

• 流速降低：转移性SLN淋巴流速更低，因肿瘤压迫、窦腔狭窄阻碍淋巴流动。

3.诊断性能比较

• SRUS：AUC=0.824，显著高于常规超声（0.661）、CEUS（0.714）

联合常规超声+SRUS：AUC=0.844，与单独SRUS无显著差异；特异度提升

研究总览

一句话概括

SRUS可实现10微米级空间分辨率对SLN淋巴窦成像，通过定性（灌注缺损）和定量（密度、间距、流速）参数，预测SLN微小转移灶。

原文：Xia S, Hua Q, Song Y, Yuan C, Zheng Y, Tao R, Xu J, Cai E, Zhang Y, Wu F, Guo W, Tian Y, Dong Y, Zhou J. Super-resolution ultrasound imaging of intranodal lymphatic sinuses for predicting sentinel lymph node metastasis in breast cancer: a preliminary study. Eur Radiol. 2025 Oct;35(10):6079-6088. doi: 10.1007/s00330-025-11520-5                                                                                                                                                                  . Epub 2025 Apr 5. PMID: 40186632.