夜雨聆风
阿尔茨海默病新药研发的难度，在制药界堪称“黑洞”。过去二十多年，各大药企在这个领域投入数千亿美元研发，失败率超过99%。近年来获批的靶向淀粉样蛋白抗体类药物，仅带来有限的认知改善，且伴随明显副作用。
近日，一项发表在国际顶级期刊《自然-生物医学工程》上的研究成果，为全球逾5000万的阿尔茨海默病患者带来新希望。该项研究利用自研的AI药物筛选平台，从116万个天然产物和中草药化合物中，精准锁定两个具有治疗潜力的“明星分子”。研究证明，这两个小分子能够高效进入大脑并激活细胞“自噬”机制，安全清除毒性蛋白。
这项突破的背后，是一家成立仅五年的张江企业——德睿智药（上海）科学技术有限公司（以下简称“德睿智药”）。它正试图用人工智能，改写中枢神经系统疾病无药可医的困境。
自研AI平台，
百万分子中筛出大脑“清道夫”
在阿尔茨海默病患者的大脑中，有害蛋白（β淀粉样蛋白和tau蛋白）异常堆积，像长期无人清理的垃圾，最终杀死神经元。之所以清理不掉，是因为细胞内部的“自噬”机制出现了故障。自噬相当于细胞的“垃圾粉碎机”——正常时，它能降解有毒蛋白；但在病人脑内，这套系统失灵了。
理论上，只要恢复或增强自噬功能，就能治病。但这一路径在过去面临两个难题：
第一个难题是现有的自噬增强剂大多是通过抑制mTOR通路发挥作用的，mTOR掌管细胞生长和代谢，如果把它强行关掉来激活自噬，会引发免疫抑制、代谢紊乱等严重副作用。
第二个难题是药物必须穿过血脑屏障。血脑屏障是人体严密的防御系统，保护大脑免受血液中有害物质的入侵，但同时也把99%以上的药物挡在了门外。
研究团队的策略是：绕开mTOR，寻找能独立激活自噬、又能穿过血脑屏障的小分子。但要找到这样的分子，传统实验方法如同大海捞针，耗时数年也未必成功。
本研究中，德睿智药与澳门大学中华医药研究院路嘉宏教授团队合作，在澳门大学中华医药研究院的百万级的天然产物及中药化合物库，筛获了具备治疗阿尔茨海默病潜力的中药小分子化合物。
在筛选过程中，德睿智药团队的AI药物研发平台DeepDrugDiscovery发挥了关键性的作用。
德睿智药工程师介绍：“我们并没有让AI去‘认识’分子长什么样，而是训练它理解分子背后共同的‘生物学功能’，即让AI在无监督预训练中学习信息丰富的分子潜在表示。与传统依赖单一靶点或分子结构相似性的筛选不同，该技术以‘共同生物机制’为中心，实现了范式级别的升维，展现了惊人的筛选精度与效率。”
利用DeepDrugDiscovery平台，研究团队从澳门大学百万级天然产物及中药化合物库中的116万个化合物中，高效筛获了6834个初筛命中物。随后，应用德睿智药的ADMET Ranker™图神经网络预测模块，对候选分子的血脑屏障穿透性、Caco-2细胞渗透性、LogD、溶解度等关键成药性指标进行联合评估，将范围进一步缩小至449个高潜力分子；再结合分子对接和商业可得性验证，最终15个候选化合物进入实验阶段，其中7个能够在mTOR非依赖通路下增强自噬。
随后，研究团队从7个分子中遴选出4个更具成药潜力的候选物进行深入研究。在阿尔茨海默病相关细胞模型中，这4个分子均能促进异常蛋白的清除。其中Ombuin和2-Hydroxycinnamic acid表现最为突出，被确定为核心先导化合物。
这2个先导化合物又在秀丽隐杆线虫和小鼠模型中完成了体内验证，并进一步接受了血脑屏障穿透能力评估，均显示出较好的神经保护潜力。
更重要的是，研究团队已将DeepDrugDiscovery平台作为开源工具向全球开放。这意味着全球科研人员均可访问该平台，自主开展针对复杂疾病机制的治疗性药物筛选。这不仅将加快阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的新药研发进程，也为中药的现代化与国际化提供了技术支撑。
4.5年推进至Ⅲ期临床，
AI破局新药研发“死亡之谷”
长期以来，创新药研发都面临着周期长、投入高、风险大的痛点，产品从研发到上市往往需要耗费10年以上的时间。人工智能技术的发展为跨越新药研发的“死亡之谷”带来了希望，让药物研发在靶点发现、虚拟筛选、先导化合物合成及优化等临床前各环节提高效率、降低成本。
过去，研发一款1类创新药，平均要花7到9年才能进入Ⅲ期临床。在人工智能的赋能下，德睿智药把这个周期压缩到了约四年半时间。
2021年，德睿智药的首条自主研发管线MDR-001正式立项，这是一款偏向选择性口服小分子GLP-1受体激动剂，19个月后，该项目获得中美针对肥胖症和二型糖尿病的新药临床批件，较传统方式效率提升50%以上。MDR-001已于2025年12月启动了Ⅲ期临床研究。在中国乃至全球AI辅助药物研发领域均处于领跑地位。
这样的速度，离不开德睿智药自主研发的AI药物研发平台，主要包括三个主要模块：一站式AI药物设计平台Molecule Pro™、蛋白质动态模拟和结构预测平台Molecule Dance™，以及基于知识图谱的数据挖掘平台PharmKG™。三大平台环环相扣，覆盖从靶点发现、分子生成与优化，到临床前候选化合物筛选的全流程环节。
其中，Molecule Pro™平台尤其擅长解决药物研发中的“多目标优化”难题，以深度学习、生成式 AI与大模型为核心驱动，聚焦难成药靶点药物的开发场景，采用多目标优化策略，协同平衡活性、选择性、药物代谢动力学与安全性，精准设计优化分子，系统性提升药物研发效率与成功率。经实际管线验证，该平台可将创新药物临床前研发的时间及成本压缩50%以上。
以自研工业级一站式AI驱动新药研发平台为驱动引擎，德睿智药正在持续研发一系列具有同类首创或同类最优潜力的新药管线。以代谢疾病为突破口验证平台能力，再逐步向肿瘤、中枢神经系统疾病等高壁垒领域拓展，管线推进迅速。到2026年初，德睿智药已布局超过10条自主研发管线。其自主研发的抗肿瘤新药MRANK-106已获美国FDA临床批件，标志着公司研发正从Fast Follow迈向First-in-Class的探索。
此外，德睿智药还布局了AI+抗衰老疗法研究。在全球顶尖机构 Wellcome Leap和淡马锡信托基金会共同发起的Dynamic Resilience计划资金的支持下，德睿智药正在与挪威奥斯陆大学、英国剑桥大学以及伦敦帝国理工学院共同合作，以PharmKG知识图谱平台以及AI大语言模型为技术底座，深入研究衰老背后的机理，推进AI+抗衰老疗法研发。
扎根张江，
让AI赋能新药加速落地
从技术平台到核心管线，德睿智药用不到五年的时间走完了传统药企动辄七到九年的路。而这样的速度，除了企业自身的技术积累，还离不开它所处的环境。
德睿智药创始人兼CEO牛张明是一位连续创业者。在创办德睿智药之前，他曾担任一家欧洲AI医疗科技公司的CTO并成功推动其在德国主板上市；其负责的AI医药解决方案曾被欧美权威机构Deep Pharma Intelligence评为“2018—2020全球最重要的11个AI药物研发突破性成就”之一。
带着十余年海外AI制药领域的技术积累，牛张明选择回国创业。2021年，德睿智药在张江扎下了根。牛张明表示，选择在张江扎根，是希望把欧美的先进技术及研发模式带回中国，依托张江的人才优势和产业生态，让AI赋能新药研发的蓝图加速落地。
事实证明了牛张明的判断。在德睿智药成立的一年后，2022年第五届世界人工智能大会期间，浦东人工智能十大创新技术和上海（浦东新区）人工智能创新应用先导区十大成果对外发布，20多个人工智能产业重点项目集中签约落地，其中就包括德睿智药的“Molecule Pro™：一站式AI药物发现平台”。
当人工智能开始系统性赋能新药研发，助力攻克人类最难治的疾病，创新的种子需要深厚的产业土壤才能萌芽。德睿智药的快速成长，并非孤例，它的背后是浦东新区长期以来对生物医药和人工智能两大先导产业融合发展的系统性布局。
作为上海三大先导产业的核心承载区，浦东张江人工智能创新小镇内已聚集了超过500家人工智能企业，包括英伟达、AMD等国际巨头，以及英矽智能、晶泰科技等AI制药新锐，在2平方公里的核心区内，形成了从底层芯片、算法平台到场景应用的完整生态。
在政策层面，浦东近年来密集发力。2021年，《上海市浦东新区促进张江生物医药产业创新高地建设规定》出台，并于2025年完成修订，从立法层面保障生物医药创新。2025年7月出台的《浦东新区生物医药产业园区功能提升方案(2025—2027年)》明确要在AI智药等领域不断突破。方案提出，进一步加大对 “AI+医药”等国内外企业的引聚，推动 AI 在靶点发现、药物设计、药物筛选、临床前研究、临床试验辅助设计和结果预测、药物警戒等方面的应用，提高药物研发效能。
这一生态的成效已经显现。2025年，浦东生物医药产业规模达到4494亿元，年增长近300亿元，工业产值首次突破800亿元；共有8款1类创新药和6个创新医疗器械产品上市，创历年新高。此外，浦东实现多项“首创”突破：全国首个PD-1药物、首个细胞治疗药物、首个基因治疗药物、全球首个5G远程手术机器人等均诞生于此。同年，浦东新区生物医药领域共发生42起对外授权及商务合作交易，总交易额达255亿美元，这意味着浦东的生物医药企业已深度嵌入全球创新网络。
面向“十五五”，浦东提出更宏大的目标：推动集成电路、生物医药、软件信息迈上5000亿级规模，人工智能、智能终端形成2000亿级集群。其中，AI制药被视为“先进制造业”与“数字经济”融合的交汇点。
从药物分子的AI设计，到化合物的合成与工艺开发，再到临床前的药效与毒理评价，直至临床试验的医院资源——张江及其周边地区几乎可以在半小时车程内完成所有环节的对接。这种“一站式”的产业生态，让AI制药企业得以专注于算法与平台创新。越来越多像德睿智药一样的创新药企，正在这片肥沃的创新土壤上，加速迈进，打破一个又一个“不可能”，落地一个又一个“全球新”。
美编丨小H
