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医疗器械清洁消毒验证方案模板(完整操作版)
医疗器械清洁消毒验证方案模板（完整操作版）
文件编号：VP-CLEAN-XXX
版本号：V1.0
编制日期：____年____月____日
适用范围：医疗器械洁净区（A/B/C/D级）
编制依据：《医疗器械生产质量管理规范》2025年第107号公告第七十三条、2025年版《中国药典》四部通则
目 录
一、验证前准备
二、风险评估与最差条件选点
三、最长放置时间确认
四、验证实施——三批连续清洁消毒操作
五、取样操作步骤
六、检测操作步骤
七、验证结果判定
八、输出验证报告
九、验证后续动作
十、再验证触发条件
附件一：取样记录表
附件二：风险评估评分表
附件三：回收率验证操作规范
附件四：模拟介质（Placebo）使用指引
附件五：分组/家族验证策略指引
附件六：目视检查标准化操作规范
附件七：药监/体系审核检查清单
一、验证前准备
1.1 明确验证对象
在方案封面填写以下三项：
产品/设备名称：____（如：一次性使用无菌注射器、注塑机）
适用洁净级别：□A级 □B级 □C级 □D级 □一般区
涉及房间编号：____
1.2 收集基础资料
验证方案起草前，须收集并确认以下资料齐全：
清洁消毒SOP（现行版，文件编号：____）
设备清单及设备图纸/照片
产品清单及物料安全数据表（MSDS/SDS）
洁净区平面布局图（标注人流/物流/废弃物走向）
上一轮验证报告（如有）
残留物毒理学数据（PDE/ADE值或LD50数据）
产品切换/生产排产计划（用于确定分组验证策略）
1.3 组建验证团队
角色 | 职责 | 建议部门 |
验证负责人 | 编写方案、统筹实施、汇总报告 | 生产/技术部 |
执行操作人（≥2人） | 按SOP执行清洁消毒操作 | 生产车间 |
取样人（≥2人） | 按取样计划取样 | 生产/QA |
检测人 | 微生物培养、理化检测 | QC/实验室 |
QA审核人 | 审核方案与报告、监督过程 | 质量保证部 |
以上人员在验证启动前须经过清洁消毒操作和取样操作的专项培训，并保留培训记录。
1.4 准备验证物资
类别 | 物资 | 数量 | 确认 |
取样工具 | 无菌棉签、灭菌注射用水、0.9%无菌氯化钠溶液 | 按取样点数×2准备 | □ |
接触碟（TSA培养基，φ55mm）、无菌试管 | 按取样点数×1.5准备 | □ | |
取样框（25cm²模板）、不锈钢镊子 | 各2个 | □ | |
检测用品 | 营养琼脂培养基、R2A琼脂（淋洗水用） | 按需 | □ |
鲎试剂（LAL法）、内毒素检查用水 | 按需 | □ | |
清洁工具 | 按清洁SOP规定的清洁剂、消毒剂 | 确认效期内 | □ |
无尘布、拖把、水桶、喷壶 | 各2套 | □ | |
防护用品 | 无菌手套、洁净服、口罩、头套 | 按人数×3套 | □ |
记录表单 | 取样记录表、检测记录表、偏差记录表 | 各20份 | □ |
目视检查器具 | 照度计（0~2000lux）、色温标准色卡、白色背景板 | 各1个 | □ |
二、风险评估与最差条件选点
2.1 风险评分——用FMEA确认最差点位的选择逻辑
为什么需要这一步？GMP第69条验证活动须基于风险评估。审核员会问："你凭什么选这3个点？"不能凭感觉，要有一个打分表来支撑。
对每个候选取样点进行风险评分（RPN = 严重性S × 可能性O × 可检测性D）：
评分维度 | 1分 | 2分 | 3分 |
严重性S（清洁不彻底的影响） | 不影响产品质量 | 可能影响产品质量 | 直接影响产品安全或性能 |
可能性O（清洁不彻底的概率） | 清洁剂易到达，形状规则 | 清洁剂较难到达或有凹凸 | 结构死角、清洁剂几乎不能接触 |
可检测性D（残留是否容易被发现） | 目视或日常检测极易发现 | 需要专项检测才能发现 | 常规方法极难检测到 |
风险等级判定：
RPN ≤ 6：低风险 → 常规监控即可
RPN = 7~14：中风险 → 纳入日常监控计划
RPN ≥ 15：高风险 → 必须作为验证取样点
现场点位评分示例（注塑机）：
候选点位 | S | O | D | RPN | 等级 | 是否纳入验证 |
注塑机台面（平坦可擦拭） | 2 | 1 | 1 | 2 | 低 | |
注塑喷嘴内壁（螺纹结构，接触物料） | 3 | 3 | 3 | 27 | 高 | |
料斗底部出料口（易积聚残留） | 3 | 2 | 2 | 12 | 中 | |
液压油管接口（缝隙多） | 2 | 2 | 2 | 8 | 中 | |
安全门把手（触摸频繁） | 1 | 1 | 1 | 1 | 低 |
每个设备至少选择3~5个最高RPN值的点位纳入验证取样计划，并在设备图纸/照片上标注清楚。
⚠ 验证方案中必须附上完整评分表（见附件二），作为最差点位选点的书面依据。
2.2 最难清洁产品确认（仅多产品共用设备时需要）
第1步：列出同一设备生产的全部产品。
第2步：逐个评估三个维度：
评估维度 | 判定方法 | 数据来源 |
①溶解度 | 对比各产品在清洁溶剂（如纯化水、乙醇）中的溶解性 | 物料MSDS |
②毒性 | 对比各产品的PDE/ADE值（越小毒性越强） | 毒理学资料 |
③工艺复杂度 | 对比产品的处方成分数量、是否含油脂/粘合剂 | 工艺规程 |
第3步：综合判定——按"溶解度最低 → PDE最小 → 工艺最复杂"优先级顺序选定。
第4步：三个标准指向不同产品时，选优先级最高的；仍无法判定的，选多个产品分别验证。
三、最长放置时间确认
第1步：查阅SOP规定的"生产结束→开始清洁"最大允许间隔时间（DHT）：____小时。
第2步：查阅SOP规定的"清洁消毒完成→重新使用"最大保持时间（CHT）：____小时。
第3步：验证方案须包含两个取样分支：
清洁后立即取样——验证即时效果
放置至CHT时限后取样——验证持续能力
注：清洁消毒后闲置超过48小时，再次使用前应重新清洁消毒。
四、验证实施——三批连续清洁消毒操作
第1步：按正常生产节奏连续生产三批（可以是同一产品或模拟介质）。
第2步：每批生产结束后，按现行清洁消毒SOP执行全部操作。
清洁消毒标准操作流程（企业按自己SOP填写具体参数）：
序号 | 操作环节 | 执行要求 | 注意事项 |
① | 预清洁 | 清除设备内壁和设备表面的可见残留物、废液、粉尘 | 佩戴防护手套 |
② | 清洁剂清洗 | 使用____（清洁剂名称），浓度____%，温度____℃，作用____分钟 | 清洁剂须在效期内 |
③ | 纯化水冲洗 | 使用____MPa纯化水冲洗，直至pH与纯化水一致，最后一次冲洗水收集为"淋洗水样" | 记录冲洗用水量和温度 |
④ | 消毒剂消毒 | 使用____（消毒剂名称），浓度____%，接触____分钟 | ⚠ 消毒剂不得混用 |
⑤ | 干燥 | □自然干燥 □热风干燥（温度____℃，时间____分钟） | 确认表面完全干燥无积水 |
第3步：每批清洁消毒干燥完成后，取样人立即按取样计划执行取样。
第4步：如实记录每批操作参数（温度、时间、浓度、操作人），三批参数须保持一致。
第5步：所有检测结果汇总后，按第七步流程判定。
五、取样操作步骤
方法A：棉签擦拭法（适用于不规则表面、可拆卸部位）
第1步：将棉签浸入指定溶剂（理化用灭菌注射用水，微生物用0.9%无菌氯化钠溶液），饱和后沿试管壁挤压去除多余溶剂（湿润但不滴水）。
第2步：将取样框（25cm²）置于取样点，在框内水平方向平稳擦拭，覆盖整个框内面积。
第3步：翻转棉签，垂直方向再擦拭一次（与第2步方向十字交叉）。
第4步：将棉签头剪入无菌试管，旋紧密封。标注：取样点编号、时间、取样人。
取样顺序要求： 同一取样点先取微生物样，后处理化样。两个取样在附近但不重叠。人员比对要求： 两个取样人在同一取样点各取一份，检测结果RSD<20%。
方法B：接触碟法（适用于平坦表面）
第1步：接触碟从冷藏取出后在室温放置≥30分钟恢复至室温。
第2步：打开碟盖，将培养基表面均匀压在取样表面上，轻压3~5秒。
第3步：盖上碟盖并标注：取样点编号、时间、取样人。
第4步：用75%乙醇棉球擦拭取样位置。
第5步：2小时内送至QC实验室。
方法C：淋洗水法（适用于大面积、不可触及表面）
第1步：管道系统取末端出水口流出的最终冲洗水；容器/储罐加入已知体积纯化水后旋转荡洗内壁后取样。
第2步：微生物样≥100mL，理化样≥200mL，收集至无菌取样瓶中。
第3步：标注：取样点编号、时间、取样人。
取样后送检时限：
样品类型 | 保存条件 | 送检时限 |
微生物擦拭样 | 室温 | 2小时内 |
接触碟 | 室温 | 2小时内 |
淋洗水微生物样 | 2~8℃ | 4小时内 |
理化样 | 室温 | 8小时内 |
六、检测操作步骤
6.1 微生物检测
样品类型 | 培养方法 | 培养条件 | 结果计数 |
擦拭样棉签 | 加入10mL无菌生理盐水涡旋振荡1min，取1mL倾注平板 | 30~35℃，3~5天 | cfu/25cm² |
接触碟 | 直接培养 | 30~35℃，3~5天 | cfu/碟 |
淋洗水 | 薄膜过滤法（0.45μm滤膜）→贴于R2A琼脂 | 30~35℃，5~7天 | cfu/100mL |
致病菌检查：不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌（依据产品特性选择）。
6.2 化学残留检测
残留类型 | 检测方法 | 操作要点 |
产品残留 | 擦拭+HPLC/GC | 棉签加入5mL溶剂超声提取15min，过滤后进样 |
清洁剂残留 | 冲洗液+滴定法/比色法 | 取定量冲洗液，按清洁剂特性选择 |
TOC | TOC分析仪 | 直接进样淋洗水，限度≤500ppb |
电导率 | 电导率仪 | 25±1℃测定，限度≤1.3μS/cm |
内毒素 | 鲎试剂法（LAL法） | 按2025版药典通则1143，限度<0.25EU/mL |
6.3 消毒剂残留检测（以75%乙醇为例）
方法： 重铬酸钾-硫酸比色法，650nm处测定吸光度。
第1步：制备0.25mg/mL乙醇标准溶液作为对照品。
第2步：在康卫皿内室加入供试品/对照品溶液，外室加入饱和碳酸钠溶液。
第3步：密封后60℃加热30分钟，气体被重铬酸钾-硫酸溶液吸收后呈黄绿色至绿色。
第4步：测定A650，供试品吸光度A1 ≤ 对照品吸光度A2 → 合格（即乙醇≤0.5%）。
七、验证结果判定
7.1 判定流程（按顺序，上一项不合格直接终止）：
第1步：目视判定 → 任一取样点有可见残留 → 方案不通过
第2步：化学残留判定 → 任一实测值>限度值 → 方案不通过
第3步：微生物判定 → 任一取样点超出限度或检出致病菌 → 方案不通过
第4步：内毒素判定（仅血液接触设备）→ >0.25EU/mL → 方案不通过
7.2 三批综合判定规则：
情形 | 结论 |
三批全部合格 | 验证通过 |
一批微生物不合格 | 整项不通过，调查根因后重新做三批 |
一批化学残留不合格且根因明确（操作偏离SOP） | 纠正后追加一批替代不合格批，三批均合格方可判定通过 |
两批及以上不合格 | 整项不通过，修订SOP后重新验证 |
八、输出验证报告
验证报告须包含以下章节：
验证概述——目的、范围、时间、参与人员
设备/产品信息——设备编号、产品名称与批号
风险评估结果——FMEA评分表、最差点位选定依据
最差条件确认——最难清洁产品、最长放置时间
执行过程汇总——三批操作参数记录（含偏差说明）
检验结果汇总表——按取样点逐项列出所有检测数据
验证结论——通过/不通过及其法规依据
附件——原始记录、检测报告、点位图、培训记录、偏差记录
签批： 编制人→QA审核人→批准人。逐级签署日期。
九、验证后续动作
验证通过后须在15个工作日内完成：
清洁消毒SOP定稿（经验证的参数写入SOP）
操作人员全员培训（含理论考核+实操考核）
日常监控计划生效（每班目视检查 + 定期表面微生物抽查）
十、再验证触发条件
触发条件 | 应启动的动作 |
引入新产品或新设备 | 重新评估最难清洁产品/部位，补充验证 |
更换清洁剂或消毒剂品牌/型号 | 重新验证清洁效果和残留 |
发生重大污染偏差 | 偏差调查+重新验证 |
清洁消毒SOP参数变更 | 变化点风险评估+针对性验证 |
达到定期再验证周期 | □每年一次 □每半年一次（特殊产品/设备） |
附件一：取样记录表
取样点编号 | 取样位置描述 | 取样方法 | 检测项目 | 取样时间 | 取样人 | 样品编号 | 送检时间 | 接收人 |
S-01 | ||||||||
S-02 | ||||||||
S-03 | ||||||||
S-04 | ||||||||
S-05 | ||||||||
S-06 |
附件二：风险评估评分表（FMEA）
设备名称：__________ 评估日期：__________ 评估人：__________
候选点位编号 | 候选点位描述 | 严重性S（1~3） | 可能性O（1~3） | 可检测性D（1~3） | RPN（S×O×D） | 风险等级 | 是否纳入验证 |
C-01 | □低 □中 □高 | □是 □否 | |||||
C-02 | □低 □中 □高 | □是 □否 | |||||
C-03 | □低 □中 □高 | □是 □否 | |||||
C-04 | □低 □中 □高 | □是 □否 | |||||
C-05 | □低 □中 □高 | □是 □否 | |||||
C-06 | □低 □中 □高 | □是 □否 |
选定取样点确认（RPN≥7或中风险以上）： S-01（对应C-）、S-02（对应C-）、S-03（对应C-）、S-04（对应C-）、S-05（对应C-__）
附取样点位标注图（在设备平面图或实物照片上标注选定点位位置）。
附件三：回收率验证操作规范
适用条件： 首次使用某棉签-溶剂-材质组合进行擦拭取样前，必须做回收率验证。
操作步骤：
第1步：材质板制备——取与被验证设备相同材质的板材（316L不锈钢板/PMMA板等），切割成5cm×5cm（25cm²）的试片，清洗干燥后灭菌。
第2步：加标液制备——将被验证产品残留物溶解于适当溶剂中，配制成高、中、低三种浓度。
第3步：加标
低浓度加标：取____μL加标液均匀涂布于试片表面，自然干燥
中浓度加标：取____μL加标液
高浓度加标：取____μL加标液
每种浓度做3个平行样，共9个试片
第4步：取样——按本模板第五步的棉签擦拭法操作。
第5步：检测——按本模板第六步对应方法检测。
第6步：计算
回收率（%）=（实测值 / 理论加标量）× 100%
合格标准：
各浓度平均回收率 > 70%
同一浓度三个平行样的RSD < 20%
记录内容： 材质板信息、加标液浓度和体积、每个试片的回收率、平均值、RSD。
附件四：模拟介质（Placebo）使用指引
适用条件： 以下任一情形应使用模拟介质代替产品进行清洁验证：
产品价值极高（如单价超万元的植入类器械）
产品有毒性或细胞毒性
产品为放射性或有生物危害
产品难以获取（如供不应求或季节性生产）
模拟介质选择原则：
产品特性 | 模拟介质 | 验证方法 |
水溶性残留物 | 相同浓度的蔗糖/乳糖溶液 | 验证擦拭+淋洗效率 |
油性/脂溶性残留 | 硬脂酸/大豆油/矿物油 | 验证清洁剂去油效果 |
蛋白质类残留 | BSA（牛血清白蛋白）溶液 | 验证蛋白清除+残留检测方法 |
粘合剂类残留 | 相同粘度的PVA（聚乙烯醇）溶液 | 验证机械清洗效果 |
模拟介质等效性确认：
使用模拟介质前须书面确认：
模拟介质的物理性状（粘度、表面张力、接触角）与产品残留物相似
模拟介质的清洁难度不低于原产品残留物（通过溶解度试验对比）
模拟介质的检测方法已建立，且与原产品残留物检测方法兼容
等效性确认记录作为验证方案的附件。
附件五：分组/家族验证策略指引
适用场景： 企业有多个产品共用同一设备、或多个同类设备用于同一产品时，逐一验证不经济也不现实。
分组原则：
分组维度 | 分组条件 | 同一组可共用验证 |
设备组 | 同一型号、同一材质、同一清洁方法的设备 | 选一台最差条件的设备验证，结果可代表全组 |
产品组（家族） | ①在同一设备生产 ②主要成分/材质相同 ③日常复用同一清洁规程 | 选最难清洁的产品验证 |
工序组 | ①相同洁净级别 ②暴露水平相近 ③使用相同消毒剂 | 选风险最高的工序验证 |
分组验证选点规则——选择组内最差条件代表：
设备组： 选使用频率最高、磨损最严重的一台设备
产品组： 按第二条款（溶解度最低→毒性最强→工艺最复杂）选定代表产品
工序组： 选择产品暴露时间最长、环境最复杂的工序
分组记录要求： 验证报告中须以表格形式列出组内全部产品/设备清单，写明"共用验证"的理由和依据。
附件六：目视检查标准化操作规范
⚠ 为什么需要标准化？不同操作人员在"看没看到残留"这件事上差异很大——光照不足可能漏掉，光照太强可能把水渍看成残留。审核员近年来越来越关注目视检查的客观性。
检查条件标准化：
参数 | 标准要求 |
照明亮度 | 500~800 lux（使用校准后的照度计测量） |
观察距离 | 30±5 cm（距被检表面） |
观察角度 | 45°~90°（视线与被检表面的夹角） |
背景 | 白色/浅色背景板（增强对比度） |
光照方向 | 从侧面45°斜照，避免直射反光干扰 |
观察时间 | 每处表面观察不少于5秒 |
判定标准图示化（建议拍摄标准照片作为参照）：
判定 | 描述 | 参照图片编号 |
合格 | 表面干燥、无可见残留物、无水渍、无纤维 | 附件6-图1 |
需复检 | 表面有微量水渍但不明显 | 附件6-图2 |
不合格 | 表面有明显残留物、色斑、油渍、粉尘、霉斑 | 附件6-图3 |
记录要求： 每次目视检查须记录照明亮度值、检查时间、检查人、判定结果，不合格须附现场照片。
附件七：药监/体系审核检查清单
一、迎审前自查总表
序号 | 检查要点 | 核查依据 | 结果 | 证据文件 |
1 | 是否制定了清洁消毒SOP并定期审核？ | GMP第73条+第71条 | □符合 □偏差 | SOP+SOP审核记录 |
2 | 清洁消毒程序是否经过验证？ | GMP第73条 | □符合 □偏差 | 验证方案+报告 |
3 | 验证方案是否基于风险确定范围和取样点？ | GMP第69条+第73条 | □符合 □偏差 | 风险评估记录 |
4 | 验证方案是否明确合格标准（目视+化学+微生物）？ | GMP第73条+药典 | □符合 □偏差 | 验证方案 |
5 | 是否包含微生物和无菌检测项目？ | 2025版药典1101/1105 | □符合 □偏差 | 验证方案 |
6 | 是否至少进行了三批连续验证？ | 73条解读 | □符合 □偏差 | 验证报告 |
7 | 验证报告是否包含偏差分析和处理记录？ | GMP第75条 | □符合 □偏差 | 偏差处理记录 |
8 | 验证报告是否经适当层级审核批准？ | GMP第71条 | □符合 □偏差 | 签批记录 |
9 | 验证合格后是否更新了SOP并组织培训？ | GMP第43条 | □符合 □偏差 | 培训记录 |
10 | 变更是否触发验证状态评估？ | GMP第74条 | □符合 □偏差 | 变更控制记录 |
11 | 是否制定了日常监控计划？ | GMP第73条 | □符合 □偏差 | 日常监控记录 |
12 | 擦拭取样是否进行了回收率验证？ | GB/T 19973.1-2023 | □符合 □偏差 | 回收率验证报告 |
13 | 验证状态是否按时进行了再验证？ | GMP第73条 | □符合 □偏差 | 再验证报告 |
14 | 消毒剂是否定期交替使用？ | 洁净区检查指南 | □符合 □偏差 | 消毒记录 |
15 | 产品切换时的清洁方法是否经验证？ | GMP第73条 | □符合 □偏差 | 清洁验证报告 |
16 | 内毒素检测是否覆盖适用设备？ | 2025版药典1143 | □符合 □偏差 | 检测报告 |
17 | 清洁消毒SOP是否在现场可查阅？ | GMP第71条 | □符合 □偏差 | 现场文件控制 |
18 | 操作人员是否保存了培训记录？ | GMP第43条 | □符合 □偏差 | 培训档案 |
二、飞行检查高频缺陷项
编号 | 缺陷描述 | 类型 | 整改要求 |
CV-01 | 未对清洁方法进行验证，或验证方案未覆盖产品特性 | 严重 | 制定方案并执行 |
CV-02 | 验证结果未达标准但企业仍判通过 | 严重 | 追溯受影响批次 |
CV-03 | 验证报告造假（数据篡改、时间矛盾） | 严重 | 撤销原报告重新验证 |
CV-04 | 多批次连续生产未开展交叉污染验证 | 严重 | 补充验证 |
CV-05 | 验证方案未基于风险评估，取样点未覆盖最难清洁部位 | 主要 | 补充风险评估 |
CV-06 | 三批操作参数不一致（温度、时间波动大） | 主要 | 统一参数后追加验证 |
CV-07 | 化学残留限度计算错误 | 主要 | 修正计算重新判定 |
CV-08 | 擦拭法未进行回收率验证 | 主要 | 补充回收率验证 |
CV-09 | 验证合格后未及时转化为SOP | 主要 | 转化SOP+培训 |
CV-10 | 验证后未建立日常监控机制 | 主要 | 建立监控计划 |
CV-11 | 再验证超过规定周期 | 主要 | 立即启动再验证 |
CV-12 | 消毒剂未定期交替或无依据 | 主要 | 制定交替方案 |
CV-13 | 目视检查条件未标准化 | 主要 | 标准化检查条件 |
CV-14 | 验证报告引用标准版本过时 | 一般 | 更新引用版本 |
CV-15 | 取样记录缺失关键信息 | 一般 | 完善记录 |
三、迎审材料清单（20项）
类别 | 文件 | 准备状态 |
基础文件 | ①清洁消毒SOP现行版 ②变更记录 ③验证主计划 ④验证方案 ⑤验证报告 ⑥偏差记录 ⑦变更控制记录 ⑧风险评估记录 | |
执行记录 | ⑨取样原始记录 ⑩微生物检测记录 ⑪化学残留检测记录（含图谱） ⑫内毒素检测记录 ⑬回收率验证报告 ⑭消毒剂配制/更换记录 ⑮日常监控记录 ⑯设备清洁台账 ⑰培训记录 | |
辅助资料 | ⑱取样点位标注图 ⑲产品切换清单 ⑳消毒剂交替计划及记录 | □ |
四、自查评分表
评估维度 | 满分 | 自评分 | 扣分原因 | 改进措施 |
验证方案完整性 | 20 | |||
验证报告规范性 | 20 | |||
偏差处理合规性 | 15 | |||
最差条件选点合理性 | 10 | |||
日常监控执行率 | 15 | |||
再验证及时性 | 10 | |||
人员培训有效性 | 10 | |||
总分 | 100 |
评分等级：≥90→状态良好；70~89→需改进；<70→立即启动纠正措施
模板使用说明
本模板集成验证方案、操作指南、风险评估工具、回收率验证规范、模拟介质指引、分组验证策略、目视检查标准、审计检查清单于一体，一个文件即可支撑清洁验证的完整生命周期
"____"替换为实际内容，□内打✓或涂黑
取样位点图须手绘或用设备照片标注
每一步操作均须保留原始记录作为报告附件
本模板已覆盖医疗器械GMP 2025版第73条的全部验证要素，并兼容2025版《中国药典》四部通则
— 本模板依据《医疗器械生产质量管理规范》2025年第107号公告第七十三条及2025年版《中国药典》四部通则编制 —
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