顶级AI制药技术下场,看它怎么搞定脱发?

这两年的一大趋势，就是我发现大家更加关心自己脑袋上的一亩三分地了。

毕竟护肤品已经卷成这样，啥功效都有，还有医美来帮忙，能解决的问题都解决了，不能解决的也就那样了……

而脑袋上的，还是可以来拯救一下。（也许）

前阵子去SIA科盟的大会，发现顶级科学家们也在关心头发和头皮的事儿。

比如西湖大学的教授发表2篇Nature一篇Cell，为的就是来研究为什么压力、禁食等外界的刺激会让小鼠的头发变白、毛发变细、毛囊减少等等问题。

估摸着要是能解决，就是全世界秃头人群的福音啦！

但说实话，像防脱这种终极难题，在化妆品行业甚至制药行业也非常令人头大。

因为脱发和各种因素都相关，比如毛囊的活力，还有周围头皮的健康，甚至和皮肤微生态都有关，一损俱损一荣俱荣，就算是大名鼎鼎的米诺地尔，也很难解决所有的问题，不少人用着，该掉发还是掉发。

人类头发生长经历三个周期：休止期（TELOGEN，静止阶段持续 1-4 个月）、生长期（ANAGEN，约 85% 毛发处于此阶段，持续 2-6 年）、退行期（CATAGEN，过渡阶段持续 2 周）

还好这两年AI技术的迅速发展，也许会对这行带来跨时代的改变，比如前阵子我看到以AI驱动药物设计和开发的晶泰科技（HK.2228），它们家下场开始做头皮护理的成分了。

这家港股上市的科技公司有十多年的历史，在制药领域很有名，新药研发方面和辉瑞、礼来都有长期合作（曾经参与过新冠药物PAXLOVID的研发）。

它们有超全的药物设计平台（大分子、小分子、多肽蛋白质等）和自动化的设备，研发各种小分子成分是小菜一碟了。

这回，它们家孵化了一个叫做Groland的品牌，把核心的两种用AI技术筛选的成分——芮美安纳金Remeanagen™ (XTP-118)以及诗雅铂肽AquaKine™ (XTP-016)给加入了进去，功效机理验证也一并都完成了，试图改变整个防脱育发市场，听着还真挺令人振奋的。

我仔细研究了一番，它们家筛选出来的两个成分已经完成INCI（国际化妆品成分命名）认证，而且机理和靶点通路都是很明确的。

其中的一个叫芮美安纳金，它是一种AMPK激动剂，能够激活毛囊的活力。

另外一种叫诗雅铂肽，它则是一种环肽，能促生头皮中的1、3、5、17型胶原蛋白，降低TNF-α和IL-1α等炎症因子，让头皮的微环境显著改善，从而缓解头皮的老化状况。

先来说第一个成分好了。

它激活的这个AMPK的通路，熟悉护肤的同学应该知道——我记得当年兰蔻菁纯的抗老精华，就是把AMPK作为皮肤衰老总开关去宣传的。

而晶泰科技则把它与细胞自噬以及毛囊的生命力给关联起来。

之前《Nature Reviews》有一篇重磅的综述，讲述的就是自噬和生命长寿的关系，AMPK就是里面的一个重要开关，这足以说明自噬和AMPK对于机体的重要性。

我们的毛囊也不例外，在毛囊的生长过程中，自噬是一种非常关键的过程：自噬可以帮助细胞吞噬一些废旧的物质，并且维持细胞内的能量供应，尤其是生长期的毛囊中自噬活动是相当活跃的。

但如果去阻止自噬，那么毛囊就会过早地进入退行期，毛发因此也无法生长。

而这个AMPK，本质上是一种蛋白激酶，当细胞处于能量匮乏或者压力状态的时候，它可以来激活自噬的过程，从而维持细胞的活动。

既然毛囊衰退的时候自噬活动下降，那么去激活AMPK是否就能让毛囊重新有活力起来呢？

答案是显然的，不少权威的论文已经证明了这一点，因此晶泰科技利用它们家的AI药物设计平台，重新设计了一种更有效率的AMPK激活剂，它能够提升细胞内的p-AMPK（磷酸化AMPK）数量，因此让濒死状态的毛囊又活了起来……

从实验的结果看，这个小分子芮美安纳金可以有效提升p-AMPK，还可以让细胞能量ATP大幅度增加。

另外，它也能抵御环境中的ROS，实际上各种压力导致的脱发，最后也能归结于ROS过多，因此抗氧化对于防脱来说也是相当重要的。

理论的靶点和通路都被验证了，但防脱最重要的还是临床实验的真刀真枪考验。

芮美安纳金在实验中效果明显，仅0.02%含量就能大幅促进毛囊活力，使毛发快速生长，7天即有效；而对照的5%米诺地尔到第16天仍无效，在实验层面碾压后者。

同时这个成分也做了人体功效测试，毛囊的头发根数对比也有显著的差异，充分说明了它在防脱功效上的潜力。

其实光靠这一个成分足以做出一款好用的生发产品，不过晶泰科技也不满足单通路的生发，它们家的另一个小分子诗雅铂肽，则是从头皮抗衰的维度来实现毛囊养护的。

我们的头皮相当于毛囊的土壤，头皮的健康程度也会极大地影响毛囊的健康，比如头皮出油、衰老、屏障受损等等都会有掉发的现象。

当年还有一篇知名的Science论文，研究的就是毛囊周围的17型胶原蛋白和脱发的关系，17型胶原缺失会导致毛囊干细胞逃逸，毛囊就失去长头发的能力。

此外真皮胶原的紊乱会让真皮层变得僵硬，不利于毛囊的生长，毛囊的活力也会随之下降。

炎症和氧化压力也会破坏头皮的健康环境让毛囊的自我更新减缓。

比如Nature就有篇论文讨论了高脂饮食会积累大量炎症因子如IL-1等，随后就抑制了一个重要的SHH信号通路，最终毛囊干细胞就会彻底消失分化掉，头发也就长不出来了。

怪不得生活中看到一些肥胖人群，他们的头发都是稀疏的……

怎么解决呢？

晶泰科技的这个诗雅铂肽就出马了，它不同于普通的多肽，由于是环肽的结构渗透性更好，也不容易被细胞降解，因此它的吸收度就会好很多。

它一方面能够促生头皮的真皮层胶原蛋白，从1型胶原、3型胶原到17型胶原都有用，让头皮的衰老症状得到很快的遏制，赋予毛囊一个健康的环境。

另一方面，它也可以显著改善头皮炎症的困扰，对于常规的炎症因子它都可以抑制，所以头皮的这块土壤就会变得更加适宜毛囊生长，从本质上就能缓解掉发的困扰了。

因此别看晶泰科技是第一次从药物转向消费品，在解决问题的思路上确实也讲究一个内外融合：它们用芮美安纳金来提升毛囊的自噬水平，让毛囊焕发活力；又用诗雅铂肽促生头皮的胶原和减少炎症，养护整个头皮的微环境。双管齐下自然能得到更好的效果，也不容易反复。

目前，使用这两个小分子的产品Groland头皮抗衰精华已经上市，我拿到了一些测试的照片，看起来防脱育发的效果还是很显著的：

总之，我觉得未来的化妆品成分研发，肯定会脱离过去的纯靠人工阅读文献、实验和试错的流程。

AI技术的加持，尤其是制药行业的一些先进经验对快速筛选有效成分是非常重要的，几百万个分子的计算和模拟可以在很短的时间内完成，再加上大规模自动化的实验设备，就像晶泰科技一样，可能会对整个行业进行降维打击吧！

以后各种更好的成分还真是指日可待了！