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巧记胰岛素的名称和分类规培文档

巧记胰岛素的名称和分类规培文档

胰岛素名称与分类的巧记方法

胰岛素注射是糖尿病治疗的一种手段。胰岛素种类丰富,用法各异,不仅许多患者难以厘清,部分初入临床的医生也易混淆胰岛素的名称及用法。以下从胰岛素的结构出发,介绍巧记胰岛素用法的方法。

胰岛素分子呈晶体状,由6 个胰岛素分子与 2 个 Zn 离子构成含锌胰岛素的六聚体,这是胰岛素在 B 细胞中的储存形式。然而,胰岛素被人体吸收时以单聚体形式存在,即胰岛素发挥降糖作用需从六聚体裂解为单聚体。明晰这些原理,便能更易理解不同时效胰岛素的作用机制。

目前,胰岛素主要分为动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物。其中,动物胰岛素因剂型单一、品种不全且易引发免疫原性,在临床上应用较少。

超短效胰岛素

主要包括赖脯胰岛素(商品名:优泌乐)和门冬胰岛素(商品名:诺和锐)。这两种均为人胰岛素类似物,通过对人胰岛素肽链上的氨基酸进行移位、替代、重组等重新排列,改变胰岛素的作用时间。赖脯胰岛素是将人胰岛素B28 位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而成;门冬胰岛素则是将人胰岛素 B28 位脯氨酸由天门冬氨酸替代形成。这些结构改变导致电荷排斥,阻碍了胰岛素单体间的自我聚合,使得胰岛素在溶液中主要以单体和双体的混合物形式存在,而单体是胰岛素发挥作用的结构,故而作用时间迅速。

提示:此类胰岛素注射后可立即进食。

短效胰岛素(R)

又称普通胰岛素或中性胰岛素注射液(动物胰岛素)、重组人胰岛素注射液(如甘舒霖R、诺和灵 R、优泌林 R),“R”代表短效,即 Regular 的含义。普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体,皮下注射后需解离成二聚体和单聚体才能被吸收并发挥作用。由于该解离过程延长了胰岛素皮下注射后的起效时间,因此需在餐前 30 分钟注射。

提示:凡胰岛素名称后带有“R”标志的,注射后 30 分钟方可进食。

中效胰岛素(NPH)

主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液,市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液(甘舒霖N)、中性低精蛋白锌人胰岛素(诺和灵 N)、精蛋白锌重组人胰岛素注射液(优泌林 N)等。中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起,使其解离为单体的时间延长,从而延长胰岛素的作用时间。

提示:此类胰岛素需每日定时注射一次或两次。

长效胰岛素

主要有甘精胰岛素(商品名:来得时)和地特胰岛素(商品名:诺和平)。这两种胰岛素均属于人胰岛素类似物。其中,甘精胰岛素通过改变氨基酸排列,使胰岛素的等电点从原来的PH5.14 变为 6.17,而人体 PH 值为 7.14。注入人体后,因等电点不同会发生沉淀。同时,制剂中的锌离子可增加胰岛素六聚体的稳定性,延长六聚体分解时间,导致吸收延迟且延长,释放缓慢平稳,几乎无峰值。

地特胰岛素同样通过氨基酸改变成为中性可溶性液体,以六聚体形式存在。皮下注射后,其吸收扩散速度缓慢,在血浆中98% - 99% 与白蛋白结合,以极缓慢速度释放入血,药物半衰期显著延长,约为 14 小时,血浆浓度平稳,峰谷曲线小。

提示:此类胰岛素一般每日定时注射一次,用于补充基础胰岛素。

预混胰岛素

这是将短效胰岛素和中效胰岛素按不同比例混合而成,兼具短效和长效作用的胰岛素。常见带数字的胰岛素(如30R、50R 等),其中数字代表短效或超短效胰岛素成分所占比例。

提示:即使对于预混型胰岛素,需明确人胰岛素需在餐前15 - 30分钟注射;而人胰岛素类似物注射后无需等待,可即刻进食。

小结如下:

短效胰岛素标注有“R”;中效胰岛素为“NPH”;长效胰岛素包括“甘精胰岛素”(甘精胰岛素)和“地特胰岛素”(诺和平);预混胰岛素可分为人胰岛素与人胰岛素类似物,其中赖脯胰岛素(优泌乐)和门冬胰岛素(商品名:诺和锐)均属于人胰岛素类似物,注射后可立即进食。

胰岛素分类:

胰岛β细胞储备胰岛素约200U,每日分泌约40U。空腹状态下,血浆胰岛素浓度为5 - 15μU/mL。进餐后,血浆胰岛素水平可升高5 - 10倍。

1. 动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取,二者药效相同。

2. 超短效胰岛素:注射后15分钟开始发挥作用,皮下注射后1 - 2小时达到高峰浓度(例如门冬胰岛素、赖脯胰岛素)。

3. 短效(速效)胰岛素:注射后30分钟起效,皮下、肌内、静脉注射后2 - 4小时达到高峰浓度,持续作用5 - 8小时(如普通胰岛素、正规胰岛素)。

4. 中效胰岛素:注射后2 - 4小时开始起效,皮下注射后6 - 12小时达到高峰浓度,持续作用24 - 28小时(如低精蛋白锌胰岛素)。

5. 长效胰岛素:注射后4 - 6小时起效(精蛋白锌胰岛素)。

6. 超长效胰岛素:注射后3 - 6小时起效,皮下注射后维持作用6 - 24小时(地特胰岛素、甘精胰岛素)。

7. 预混胰岛素:注射后0.5小时起效,皮下注射后维持作用24小时(双时相胰岛素)。

① 诺和锐30:为30%短效人胰岛素与70%中效人胰岛素的混合制剂。

② 诺和锐50:为50%短效人胰岛素与50%中效人胰岛素的混合制剂。

这类胰岛素的共同特征为双时相作用,即混合后两种胰岛素各自发挥功效,相当于一次注射了短效和中效胰岛素;无需临时配制,使用便捷,尤其适用于视力欠佳、文化程度较低的患者及老年患者;每日仅需注射1 - 2次;适用于需注射速效加中效胰岛素的糖尿病患者。

人胰岛素分为R、30R、50R、N等类型,其中人胰岛素成分相同,但各自赋形剂(鱼精蛋白)的含量存在差异,这种差异导致其作用时间长短不同。因此,即便胰岛素剂量相等,在相同时间内其降糖作用也有所不同。具体而言:

一、人胰岛素R

人胰岛素R不含鱼精蛋白,其作用时间为胰岛素在自然、常规状态下(regular)的作用时间,故而称为R,作用时间仅为五至六小时,但作用迅速。

二、人胰岛素N

人胰岛素N中的胰岛素均与鱼精蛋白结合,无法像游离胰岛素那样快速发挥作用,只能从鱼精蛋白分子上缓慢游离出来发挥功效,因此其作用较为平缓,但作用时间较长,可达十七至十八小时。

三、预混胰岛素

人胰岛素50R或30R是将人胰岛素R和N按一定比例混合制成,旨在解决胰岛素R和N各自的不足(胰岛素R作用迅速但不持久,胰岛素N作用持久但不迅速),因而被称为预混胰岛素。预混胰岛素50R中,R和N各占一半;预混胰岛素30R中,R占30%,N占70%。有了预混胰岛素后,部分胰岛功能损害较轻的糖尿病患者可避免多次注射胰岛素的痛苦。一般而言,胰岛功能受损极轻的患者可不补充胰岛素,也可每日少量补充一次胰岛素N;胰岛功能损害进一步加重者,可使用预混胰岛素,每日注射两次。当然,对于胰岛功能极差的患者,只能多次注射胰岛素,最为常见的是所谓的“三短一长”方案,即每日三餐前注射三次R以控制餐后升高的血糖,另外注射一次N作为基础胰岛素,以维持血糖的稳定。以下采用诺和公司的胰岛素产品图示这些胰岛素的作用时间和作用强度。

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