于情境迷雾中破局:肿瘤类真题的底层逻辑

第1题（2025·福建）：氧浓度与细胞呼吸

细胞呼吸产生的乳酸等物质的释放会引起胞外环境的酸化。为探究氧浓度对细胞呼吸的影响，科研人员将两组肿瘤细胞在不同氧浓度下短暂培养，在箭头所示的时间点更换新的无机盐缓冲液（不含葡萄糖），并分别添加相应的成分，其中a为足量的葡萄糖，b和c为有氧呼吸某一阶段的抑制剂，检测细胞外的酸化速率，结果如图。下列叙述错误的是（    ）

A．试剂c只能是有氧呼吸第一阶段的抑制剂

B．低氧组细胞对足量葡萄糖引发的无氧呼吸更强烈

C．①时间段正常氧组细胞同时发生有氧呼吸和无氧呼吸

D．②时间段正常氧组细胞无氧呼吸消耗的葡萄糖多于低氧组

命题思路:

以肿瘤细胞+细胞外酸化为情境，考查有氧/无氧呼吸的区别与判断。通过"更换无机盐缓冲液+添加不同成分"的实验设计，考查学生对呼吸途径的分析能力。

考点与逻辑:

乳酸引起细胞外酸化，酸化速率反映无氧呼吸产生乳酸速率;有氧呼吸与无氧呼吸第一阶段完全相同（葡萄糖→丙酮酸），因此抑制第一阶段的试剂c对两者影响一致;无氧呼吸：1mol葡萄糖→2mol乳酸，酸化速率与乳酸产率正相关→酸化率高则消耗葡萄糖多

选项逐个推理（考生易错点）：

A：c只能抑制有氧呼吸第一阶段——因为有氧、无氧第一阶段相同，若c抑制这一阶段则对两者都影响，且从①时间段正常氧组仍有无氧呼吸可推知

B：加足量葡萄糖（a）后低氧组酸化速率显著高于正常氧组→低氧组无氧呼吸更强烈

C：正常氧组①时间酸化速率不为0→有无氧呼吸；正常氧环境也有有氧呼吸

D（陷阱项）：②低氧组酸化速率高于正常氧组，说明低氧组无氧呼吸消耗葡萄糖更多，D说"正常氧组消耗多于低氧组"错误

学生易错点：②阶段判断顺序颠倒——未看清②阶段正常氧组酸化速率低反而认为其葡萄糖消耗多。

第2题（2025·云南）RNA干扰与工程菌——遗传表达+转录调控

RNA干扰原理是指mRNA形成局部互补结构后阻断mRNA翻译。X菌是兼性厌氧菌，能杀伤正常细胞和处于缺氧微环境的肿瘤细胞。我国科学家基于RNA干扰原理改造X菌获得Y菌时，将厌氧启动子PT置于X菌生存必需基因asd上游，启动基因asd转录，PT启动转录效率与氧浓度成反比；同时将好氧启动子PA置于基因asd下游，启动互补链转录，PA启动转录效率与氧浓度成正比。下列说法正确的是（　　）

A．Y菌存在asd基因DNA双链同时启动转录的状态

B．PT和PA分别启动转录得到的mRNA相同

C．PA的作用是防止有氧环境下Y菌死亡

D．改造X菌目的是增强无氧环境下杀伤肿瘤细胞的能力

命题思路：

以RNA干扰原理 + 人工启动子操控基因表达为情境，考查转录、碱基互补配对、启动子功能、基因工程靶向性等综合知识，属于遗传信息表达的高级应用。

考点：

结合题干信息抽象出两级"开关"机制：

厌氧启动子PT：置于asd基因（生存必需）上游，转录效率与氧浓度成反比（缺氧时高效转录asd→菌存活）

好氧启动子PA：置于asd基因下游，启动互补链转录，效率与氧浓度成正比（有氧时高效转录互补链）

互补链mRNA与asd mRNA互补→形成双链→RNA干扰→抑制asd表达→Y菌死亡

各选项分析：

A：一定氧浓度下，PT和PA可同时满足启动条件→asd基因DNA双链同时启动转录

B：PT转录asd基因mRNA，PA转录互补链mRNA，两者互补≠相同

C：有氧时PA高效转录，与PT转录的mRNA互补形成双链，RNA干扰抑制asd（生存必需基因），导致Y菌死亡，而非"防止死亡"

D：改造目的不是"增强无氧杀伤"，而是提高靶向性（有氧正常细胞区PA干扰致Y菌死，减轻对正常细胞损伤）

做题反思：考查"启动子位于基因、互补链转录、RNA干扰"这些容易被忽略的细节，要求学生对转录调控与基因表达调控有精细理解，且能结合"肿瘤缺氧微环境"理解工程菌的靶向逻辑。

第3题（2026黑吉辽蒙卷）神经-体液-免疫网络调控肿瘤

用某肿瘤模型小鼠研究发现，肿瘤通过分泌神经营养因子促进肿瘤周边迷走神经末梢的生长，增强了一条神经通路（感受器→迷走神经→脑干→交感神经→效应器）的作用，影响肿瘤生长。回答下列问题。

注：图中数据表示每组检测的平均值，同一图中不同字母表示检测结果间差异显著，相同字母表示检测结果间差异不显著。

(1)该神经通路对于肿瘤生长的调节________（填“属于”或“不属于”）反射。此通路中，作为传入神经的是________神经。将该通路中迷走神经失活获得图1结果，可推知该神经通路________（填“促进”或“抑制”）肿瘤生长。

(2)推测上述神经通路最终需通过免疫细胞影响肿瘤生长，研究人员在不同小鼠中分别清除T细胞和巨噬细胞，获得图2结果。

I．神经失活时：巨噬细胞抑制肿瘤生长，依据是⑥组肿瘤相对面积显著大于②组肿瘤相对面积；T细胞也抑制了肿瘤生长，依据是________。结合所学知识，巨噬细胞可能发挥________作用活化辅助性T细胞，通过一系列作用最终活化细胞毒性T细胞杀伤肿瘤。

Ⅱ．神经正常时：巨噬细胞促进肿瘤生长，依据是________。进一步研究发现交感神经末梢释放去甲肾上腺素，作用于巨噬细胞可调节精氨酸酶1基因的表达。精氨酸酶1能分解精氨酸，而精氨酸是T细胞活化的必需营养物质。综合以上信息，该神经通路影响肿瘤生长的机制为：

命题思路：

以"肿瘤分泌神经生长因子→增强一条神经通路→影响肿瘤生长"为情境，考查反射、神经-免疫-内分泌综合调节，是高考稳态调节大整合方向的典型体现。

考点与易错点：

（1）反射的判断

通路"感受器→迷走神经→脑干→交感神经→效应器"具备反射弧完整环节→属于反射

迷走神经传递兴奋传入神经中枢→传入神经

图1：迷走神经失活后肿瘤面积显著减小→该神经通路促进肿瘤生长

（2）神经-免疫调节机制的完整推导

神经失活时：巨噬细胞抑制肿瘤（⑥清除巨噬→肿瘤面积增大）；T细胞抑制肿瘤（④清除T细胞→肿瘤面积显著大于③，③为对照组）

神经正常时：巨噬细胞促进肿瘤（⑤组清除巨噬细胞→肿瘤面积显著小于①组）

机制推理：交感神经释放去甲肾上腺素→作用于巨噬细胞→调节精氨酸酶1基因表达→精氨酸酶1升高（A）→分解精氨酸→肿瘤微环境中T细胞活化的必需营养物质（精氨酸）减少→抑制T细胞活化（B）→T细胞无法杀伤→肿瘤生长

做题反思：

这是一个"神经信号→免疫状态→肿瘤结局"的多级联推理题，考查学生据图、据题综合机制，画功能链，填写调控关系的能力。答题必须是"去甲肾上腺素→精氨酸酶1→精氨酸减少→T细胞活化受抑→肿瘤生长促进"环环相扣。

第4题（2026·四川）基因工程菌治疗肿瘤

肿瘤的快速增殖使其内部缺氧，有人将普拉梭菌fp基因转入兼性厌氧大肠杆菌（E.coli），构建工程菌E.coli-fp并评估其抗肿瘤效果，部分操作如图1。回答下列问题。

(1)DNA连接酶可催化fp基因与载体之间生成________键，连接形成重组质粒。工程菌E.coli-fp表达的产物中His标签可被抗体识别。将His标签置于fp基因后并融合表达，目的是____________________________________。

(2)PD-1抗体是一种抗癌药物。为分析FP蛋白对肿瘤的疗效，有人开展了相关实验，结果如图2，请评价FP蛋白和PD-1抗体对肿瘤的治疗效果_________________________________________________。

(3)色谱分析可区分不同的小分子，同一分子会在固定时间出现峰值。向ATP或GTP溶液中加入FP蛋白，反应后的色谱分析结果如图3。FP蛋白的反应底物是__________。

(4)有人将E.coli或含厌氧启动子的工程菌E.coli-fp注射到小鼠尾静脉，证明E.coli-fp具有抗肿瘤作用。据图4分析，用His标签抗体杂交，检测到的组1是__________（填“E.coli”或“E.coli-fp”）；兼性厌氧大肠杆菌主要在肿瘤中存活并增殖，原因可能是___________________________________________________________。综合分析，E.coli-fp能有效治疗肿瘤的作用机制是__________________________________________________________。

命题思路：

以"人工胞菌工程菌（E.coli-fp）抗肿瘤"为主线，综合考查基因工程、蛋白质纯化、能量代谢（ATP）、缺氧环境适应、靶向治疗机制，是一道高科技前沿题。

考点：

(1) DNA连接酶催化磷酸二酯键形成；His标签置于fp基因后融合表达。作用：His标签可被抗体识别，便于FP蛋白的检测、纯化（筛选）。

(2)疗效评价（图2）：FP蛋白、PD-1抗体单独使用均有抗肿瘤效果，两者联合使用疗效更显著。

(3)色谱法测底物（图3）：加FP蛋白后ATP峰值消失、出现AMP峰值→FP催化ATP分解；GTP无变化→反应底物是ATP。

(4) His标签检测：仅E.coli-fp含His标签→组1是E.coli-fp。兼性厌氧大肠杆菌在肿瘤中存活的原因：肿瘤内部缺氧，兼性厌氧菌可适应缺氧环境，通过无氧呼吸获取能量，利用肿瘤区域丰富代谢产物增殖。机制：目标E.coli-fp特异性富集于肿瘤低氧区→大量表达FP蛋白→FP结合并消耗肿瘤细胞ATP→切断能量供给→肿瘤细胞因能量贫血而凋亡，实现靶向抗肿瘤。

做题反思：

本题完整呈现了"手术治疗→基因工程改造→体外验证→动物实验→机制"的科研全链条，考查学生图表阅读、信息提取、前后文推理的综合素养。

第5题（2026·云南）PD-1/PD-L1免疫逃逸

活化的T细胞表面的PD-1与正常细胞表面的PD-L1结合，不触发免疫反应，而肿瘤细胞会过量表达PD-L1以逃避机体免疫系统的“追杀”。回答下列问题：

(1)细胞毒性T细胞（CTL）是机体抗肿瘤免疫的核心细胞，其活化过程需要________（答出2点即可）等细胞参与，CTL可以________肿瘤细胞使其死亡。

(2)肿瘤细胞过量表达PD-L1与CTL表面的PD-1结合，从而实现________。

(3)临床上，可用PD-L1抗体治疗肿瘤。制备该抗体时，可将编码PD-L1抗体基因导入受体细胞，筛选出能稳定分泌PD-L1抗体的细胞，筛选的原理是________。

(4)目前PD-L1抗体、化疗药物A和PD-L1抗体—化疗药物A偶联物（ADC）已用于肿瘤治疗，科研小组为比较三者的抗肿瘤效果，用肿瘤小鼠进行以下实验。

①预期结果：与甲组相比，乙、丙、丁三组肿瘤生长均受到抑制，抑制效果最优的是________组，理由是________。

②实验中发现，丁组小鼠出现正常细胞受损，可能的原因是________。

命题思路：

以免疫检查点（PD-1/PD-L1）为情境，考查细胞免疫过程、免疫逃逸机制、单克隆抗体、ADC偶联药物的药效评价，这是近年肿瘤免疫学的高频专题。

考点：

(1) CTL活化需靶细胞与辅助性T细胞共同参与；CTL与肿瘤细胞密切接触（免疫）裂解肿瘤细胞使其死亡。

活化过程通体观念：靶细胞直接接触信号、辅助性T细胞呈递抗原及分泌细胞因子

(2)PD-L1与CTL表面PD-1结合，→抑制CTL活化→肿瘤逃避免疫系统杀伤(3)筛选抗体细胞原理****：抗原与抗体的特异性结合**，只有成功表达PD-L1抗体的细胞能特异性结合放生的反应。

(4) 改良方案比较（易错）：

预期抑制效果最优是丁组（ADC）：ADC既通过PD-L1抗体特异性结合肿瘤细胞，解除PD-L1对CTL的抑制，恢复免疫系统杀伤；又将化疗药物A定向运输到肿瘤部位增强杀伤

丁组正常细胞受损可能原因：正常细胞表面也表达PD-L1，ADC可结合正常细胞，导致化疗药A杀伤正常细胞

做题反思：

免疫检查点、抗体偶联药物（ADC）、双机制协同。考查学生对免疫调节与药物分子机制对接的理解。

第6题（2026·北京）运动抗肿瘤与肠道菌群

体育运动在健康促进、疾病预防和康复治疗等方面具有重要作用。研究者探究了运动在抗肿瘤中的作用。

(1)当体内出现肿瘤细胞时，T细胞可直接接触、识别并特异性杀伤肿瘤细胞，这属于特异性免疫方式中的__________。

(2)研究者以小鼠为材料，按图1所示的3种运动方案开展实验，“运动”指每天在跑步机上运动1小时，“不运动”指在同一时间处于有限空间内。所有小鼠第28天皮下植入黑色素瘤细胞，第49天测量肿瘤体积，实验结果见图2。

综合图2结果，可得出的结论是__________。

(3)研究者发现，相比不运动小鼠，长期运动小鼠的肠道菌群发生了显著变化，因此推测：运动通过改变肠道菌群抑制肿瘤生长。按图1所示的长期运动方案进行实验，不同的是实验中持续使用抗生素清除小鼠肠道菌群。实验组和对照组小鼠肿瘤体积测量结果支持上述推测，其结果应为__________。

(4)为了给上述推测提供进一步证据，研究者开展了移植实验，将供体鼠的肠道微生物移植给已清除肠道菌群的受体鼠。请从下列选项中选取必要的处理，将序号填入表格。

选项：①长期运动；②不运动；③植入黑色素瘤细胞

(5)另有实验证实，运动小鼠肠道菌群总DNA中，P基因占比增加。P蛋白是合成Fm所需的关键酶，Fm使细胞毒性T细胞明显增殖且分泌的活性物质增多。

综合以上所有研究，可推测运动在抗肿瘤中的作用为：

运动→__________→___________→__________→抑制肿瘤生长。（选填相应字母）

A、B淋巴细胞功能增强

B、Fm含量增加

C、Fm杀伤肿瘤细胞

D、肠道中含有P基因的细菌占比增加

E、细胞毒性T细胞功能增强

命题思路：

以"运动-肠道菌群-免疫细胞-抗肿瘤"为核心，考查细胞免疫、实验设计（对照组/处理/自测指标）、逻辑推理链条，是综合分析+科研实验设计的高显性题。

考点：

(1)特细胞免疫（细胞介导T细胞杀伤）

(2)三种运动方案均抑制肿瘤生长，长期运动效果好。

(3)用抗生素清除肠道菌群后，运动失去发挥抑瘤作用的必要媒介作用→运动组与不运动组肿瘤体积无显著差异。

(4)移植实验设计（易错）：

对照组：供体鼠不运动、受体鼠不运动+植入肿瘤（测指标）

实验组：供体鼠长期运动、受体鼠不运动+植入肿瘤

（自变量：供体是否长期运动）

(5)逻辑推导：运动→D板块肠道P基因细菌占比增加→B（Fm含量增加）→E（细胞毒性T细胞功能增强）→抑制肿瘤生长。A项（B淋巴细胞功能增强）与题干"T细胞"无关，C项杀伤细胞的主体不符。

做题反思：

此题将"运动健身、肠道微生物、肿瘤免疫"三大热点串联，考查学生突破科学实验的思路：控制变量、自变量/因变量、目的验证，以及用实验证据链的能力。

六道题命题特点：

特点1：情境高度聚焦——6题全部围绕"肿瘤"这一真实科研与健康热点选题，体现高考"无情境不命题"的趋势。同一主题覆盖不同模块，考查学生"一个核心问题、多种学科视角"的迁移能力。

特点2：突出"实验设计与变量分析"

T1：实验探究氧浓度对呼吸的影响，分析酸化速率曲线

T6：完整的实验设计（对照组/实验组、供体/受体、自变量/因变量、检测指标）

T4、T5：疗效比较实验、色谱分析、His标签检测

共同点：几乎每道题都要求学生在给定实验框架下——确定自变量、对照组、因变量检测指标，并据结果下结论。

特点3：强化"据图据题推理机制"

T3：从图1、图2数据推断"促进/抑制"关系，再完整推导神经—免疫机制链

T4：从色谱图判断FP底物（ATP）、从His杂交图判断菌株

T5：预测ADC疗效并能解释正常细胞受损原因

共同点：需要"读图—提取数据/信息—结合所学—推理调控关系—用长句表达完整机制"。

特点4：注重"长句逻辑链表达"

每题的非选择题几乎都要环环相扣地写出机制，如T3的"去甲肾上腺素→精氨酸酶1↑→精氨酸减少→T细胞活化受抑→肿瘤生长"、T4的"富集缺氧区→表达FP→消耗ATP→凋亡"。考查学生能否把分子变化与最终功能现象连接成严谨的逻辑链，这是新高考"长句作答"明确的趋势。

特点5——跨模块融合明显，如T3"神经+免疫"、T4"基因工程+免疫+能量代谢"、T6"免疫+微生物+运动"。

综合这六题，备考建议：

1.肿瘤免疫是最大热点——免疫逃逸（PD-1/PD-L1）、CTL活化、辅助性T细胞呈递，建立完整的"免疫杀瘤-肿瘤逃逸-免疫治疗"链条。

2.实验设计是核心能力——熟练识别自变量/对照组/因变量/检测指标，能设计出对照实验验证假说。

3.长句机制推理是得分关键——学会将"信号分子→细胞过程→功能→最终结果"用专业术语串联表达。

4.跨模块综合是趋势——以呼吸/基因/神经/免疫多个模块在"肿瘤"情境中综合考查，复习时勿孤立章节。

5.科学探究全过程意识——熟悉"观察现象→设计实验→数据→下结论→拓展应用"的完整科研流程。