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【数据库高分模版】华西医院:昼夜节律综合征(CircS)与中老年人认知轨迹衰退:基于因果森林分析的全国队列研究,拿下一区12.8!

发布时间：2026-11-11 10:49:54 最近访问：2026-11-11 10:49:54

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📋 研究背景

认知损害是全球重大公共卫生问题，老龄化背景下认知障碍患病率持续升高。目前尚缺乏根治手段，识别可改变危险因素是实现早期干预、预防痴呆的关键策略。

代谢综合征（MetS）是公认认知损害危险因素，可通过脑容积下降、白质病变、血管病理改变介导认知损伤；但传统代谢综合征并未纳入睡眠紊乱、抑郁情绪这类同样对认知有重要影响的因素。为此学界提出昼夜节律综合征（Circadian syndrome，CircS）概念：在代谢综合征组分基础上，新增睡眠时长不足、抑郁症状，一共 7 项组分；既往研究提示 CircS 对心代谢疾病、认知损害的预测效能优于传统代谢综合征。

现有证据多为横断面研究，仅观察某一个时间点认知状态；CircS 对中老年人长期动态认知变化轨迹的影响尚不明确。并且 CircS 对认知的作用存在人群异质性，不同个体风险程度不一样。传统亚组分析、交互项方法处理高维协变量、复杂交互时存在局限。因果森林（causal forest）作为随机森林拓展的因果推断机器学习方法，可基于观察性数据估计个体水平异质性处理效应（HTE/CATE），无需预设参数形式，适合挖掘高危易感亚组。

本研究利用 CHARLS 全国纵向队列 4 波随访数据，使用潜类别增长模型识别认知轨迹，结合多分类 logistic 回归、因果森林分析，探究 CircS 对中老年人认知轨迹的影响，识别易感高危亚组，为个体化认知风险筛查与早期干预提供依据。

📈 统计方法

研究人群与数据来源

使用 CHARLS 2011、2013、2015、2018 四轮全国中老年人（≥45 岁）队列数据。

纳入排除：①剔除基线 2011 年缺少 CircS 诊断所需指标；②基线存在认知损害、帕金森病 / 痴呆；③认知评估随访波次＜2 次。最终样本6218 例（男 3054，女 3164）。

暴露：昼夜节律综合征 CircS 判定

CircS 共 7 个组分，满足≥4 项即诊断 CircS：

①睡眠时间不足（自我报告睡眠＜6h）；

②抑郁症状（CES‑D‑10≥10 分）；

③中心性肥胖（男腰围≥85 cm，女≥80 cm）；

④甘油三酯升高；

⑤HDL‑C 降低；

⑥高血压；

⑦空腹血糖升高。

注：睡眠仅依靠自我报告时长，未评估睡眠节律、睡眠效率等其他睡眠维度。

结局：认知功能与认知轨迹

认知测评采用中文版简易精神状态检查 MMSE，分为情景记忆、心智完整性两个维度；总认知得分 0‑21 分。

采用潜类别增长模型 LCGM识别人群认知纵向轨迹；模型筛选标准：SABIC 最小；各组平均后验概率 AvePP＞0.7；每类样本占总样本≥5%。主要结局：整体认知轨迹；次要结局：情景记忆、心智完整性轨迹。

协变量：

人口学、生活行为、躯体疾病指标，包含年龄、性别、教育、婚姻、城乡、吸烟饮酒、BMI、血红蛋白、卒中史、心脏病史、ADL 功能受限、视听损害等。

统计分析：

①LCGM 识别认知轨迹；

②多分类 logistic 回归分析：CircS 与不同认知轨迹的关联；开展分层分析、交互项检验效应修饰；

③因果森林分析：构建 10000 棵树，honest 估计，估计平均处理效应 ATE、个体处理效应 ITE，变量重要性分析，挖掘异质性高危亚组；

④多重敏感性分析：逆概率加权 IPW、线性混合模型 LMM、CircS 连续评分剂量‑反应分析、增加额外协变量、多重插补缺失值、共线性检验、修改 CircS 定义（剔除中心肥胖组分）；

⑤拓展分析：以个体认知变化斜率作为二分类结局（认知下降 / 认知稳定或改善）再次回归 + 因果森林。

📑 结果解读

1. 研究人群基线特征

总样本 6218 人，平均年龄 57.35±8.65 岁；CircS 阳性 2139 例（34.4%），无 CircS 4079 例。两组在年龄、性别构成、居住地、教育、婚姻、烟酒史、ADL 受限、BMI、卒中、心脏病、血红蛋白等指标均存在统计学差异。

结果：最常见组合为中心性肥胖合并其他代谢组分；睡眠不足 + 抑郁症状形成独立亚组。

2. 潜类别增长模型确定认知轨迹

经模型拟合筛选，确定 3 类全局认知轨迹： 1）持续高认知组：40.29%（2505 例）； 2）持续中等认知组：43.78%（2722 例）； 3）持续低认知组：15.93%（991 例）。

情景记忆、心智完整性同样得到对应亚组轨迹。

3. CircS 与认知轨迹的多分类 logistic 回归结果

以 “持续高认知轨迹” 作为参照： ✅校正全部混杂变量后：

全局认知：CircS 人群发生持续低认知轨迹 OR=1.27（95% CI 1.06‑1.52，P=0.009），风险升高 27%；
情景记忆：CircS 人群发生持续低认知轨迹 OR=1.28（95% CI 1.06‑1.55，P=0.012），风险升高 28%；
心智完整性：持续低认知轨迹关联无统计学意义（P=0.099）；
CircS 与 “持续中等认知轨迹” 之间未见统计学关联。

交互检验提示：教育水平、饮酒状态等变量存在效应修饰。

3.4 因果森林分析：异质性处理效应

平均处理效应 ATE：仅持续低认知轨迹 ATE=0.029（95% CI 0.007‑0.051）有统计学意义；中等、高认知轨迹 ATE 无统计学显著性。
变量重要性排序（影响 CircS 对持续低认知轨迹异质性的前 3 个变量）： ①血红蛋白 Hb（重要性得分 0.287）；②年龄（0.252）；③BMI（0.236）。
个体特征与效应模式：

年龄：负相关，相对更年轻的中老年人受到 CircS 的认知损害效应更强；年龄越大 CircS 带来的额外风险反而下降；
血红蛋白 Hb：呈 U 型非线性模式，Hb 约 95g/L（轻度贫血区间）的个体 CircS 认知损伤效应最强；Hb 极高、极低两端个体反而相对耐受；
BMI：BMI 越高，CircS 的不良效应倾向更强。

高危易感亚组：年龄相对年轻、血红蛋白处于轻度贫血（约 95 g/L）、BMI 升高的中老年人。

🎯核心结论

本研究基于 CHARLS 全国纵向队列，结合潜类别增长模型、因果森林机器学习：

我国 45 岁以上中老年人可划分出 3 种稳定认知纵向轨迹：持续高、持续中等、持续低认知轨迹；
昼夜节律综合征 CircS 是可改变的认知轨迹恶化危险因素：CircS 人群发展为持续低全局认知轨迹风险升高 27%；持续低情景记忆轨迹风险升高 28%；存在剂量‑反应关系，CircS 组分越多风险越高；
CircS 对认知的影响存在明显个体异质性；高危易感亚组为：相对年轻的中老年人、血红蛋白约 95 g/L 轻度贫血、BMI 升高人群。