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引言
癌症已成为全球主要死亡原因之一，尤其在发达国家，对人类寿命影响巨大。近年来，癌症治疗方式不断发展，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等。其中，免疫治疗因能够激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤细胞，成为肿瘤治疗的重要突破方向。
然而，传统免疫治疗仍存在一些问题，例如：
药物稳定性差； 半衰期短； 容易产生副作用； 难以进入肿瘤内部发挥作用。
因此，研究人员开始关注“纳米医学（Nanomedicine）”。纳米材料能够提高药物稳定性、增强肿瘤靶向性，并改善药物在肿瘤中的递送效率。近年来，纳米医学已广泛应用于癌症免疫治疗，例如：
纳米颗粒递送抗原； 激活 T 细胞； 增强免疫检查点治疗效果等。
此外，细胞外囊泡（EVs）、金属纳米材料及智能纳米载体等新技术，也进一步推动了纳米医学的发展。因此，本研究利用文献计量可视化方法，对2014—2024年纳米医学在癌症免疫治疗中的研究现状、热点方向及未来趋势进行了系统分析。
该文2024年发表于Frontiers in Immunology
- JCR 2024 IF：5.9；JCR分区：Q1
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以下分为三个方面进行解读。
一. 检索策略
数据检索
本研究于2024年3月31日从 Web of Science Core Collection（WoSCC）数据库中获取文献数据，检索式如下：
(TS=[(Immunotherapy) OR (Immunotherapies) OR (Immunotherapeutic)]AND TS=[(cancer) OR (tumor) OR (neoplasm) OR (malignanc) OR (oncology)]AND TS=(nano*))
其中，“nano*”用于检索所有以“nano”开头的词汇，包括：
nanomedicine（纳米医学） nanoparticles（纳米颗粒） nanomaterials（纳米材料） nanocarriers（纳米载体） nanocomposites（纳米复合材料） nanotechnology（纳米技术）等。
研究限定：
文献类型为论文（articles）和综述（reviews）； 语言为英文； 时间范围为2014年1月1日至2024年3月31日。
最终共检索到相关文献6434篇（见图1）
本研究主要使用三种文献计量工具进行分析：
CiteSpace，VOSviewer，OALM平台，Microsoft Excel等。
二. 主要结果
1. 年度发文分析
过去十年间，基于纳米医学的癌症免疫治疗研究经历了两个发展阶段：
1. 缓慢增长阶段（2014–2018年）
这一时期研究增长较为平稳，年度发文量均少于500篇。
2. 快速增长阶段（2019–2023年）
该阶段研究数量显著增加，共发表文献5180篇，占过去十年总发文量的85.2%。
如图2所示，相关研究热度持续上升，多项式曲线拟合结果达到：
R² = 0.9252
这表明全球学术界对基于纳米医学的癌症免疫治疗研究正持续保持高度关注。
2. 国家/地区分析
基于纳米医学的癌症免疫治疗研究共涉及94个国家和地区。其中：
中国发文量最多，共发表3839篇论文，被引次数也最高，达到117,364次；
其次为：
美国（USA） 发文量：1460篇 被引次数：77,334次 韩国 发文量：340篇 被引次数：10,167次
具体数据见表1。
在 CiteSpace 可视化分析中：
圆圈代表国家/地区； 圆圈大小表示发文数量； 圆圈之间的连线表示合作关系。
其中：
带有紫色外环的节点表示“中心性（centrality）”较高； 紫环越厚，说明该国家在国际合作网络中的影响力越大。
分析结果显示：
中国和西班牙的中心性最高，均为0.23； 其次为： 美国（0.16） 德国（0.16） 澳大利亚（0.16） 印度（0.12）
（见图3A）
此外，图3B进一步显示：
中国与美国之间存在非常紧密的合作关系； 而其他国家之间的合作则相对分散。 
3. 机构分析
共有4116家机构参与了该领域相关研究的发表，表2列出了发文最活跃的前十家机构。其中：
中国科学院（Chinese Academy of Sciences）排名第一：
发文量：519篇 被引次数：22,716次
其次为：中国科学院大学（University of Chinese Academy of Sciences）
发文量：260篇 被引次数：11,229次
四川大学（Sichuan University）
发文量：223篇 被引次数：7,075次
此外，中国科学院还拥有最高的总连接强度（Total Link Strength，TLS），说明其在科研合作网络中处于核心地位，对推动学术合作发挥了重要作用。从中心性（centrality）分析来看，在国际合作网络中影响力最高的机构包括：
上海交通大学（0.38） 伦敦大学学院（University College London，0.37） 伦敦大学（University of London，0.29） 法国国家健康与医学研究院（Inserm，0.28） 美国国立卫生研究院（NIH，0.27）
（见图4）这些机构在国际合作网络中具有较强的桥梁作用和学术影响力。
4. 期刊分析
共有775种期刊发表了该领域相关研究，其中有10种期刊的发文量均超过120篇（见表3）。其中：
- ACS Nano
发文量排名第一； 其次为： - Journal of Controlled Release
- Biomaterials
在发文量前10的期刊中：
- Advanced Materials
拥有最高影响因子（Impact Factor, IF），达到29.40； 其发文量排名第四。
此外，这些高产期刊全部属于2022年《Journal Citation Reports（JCR）》中的Q1区期刊，说明它们具有较高的学术影响力。
5. 共被引期刊分析
当两个期刊同时被同一篇文章引用时，即形成“共被引关系（co-citation relationship）”，这通常反映了它们在学术内容上的相关性与影响力。表3显示：
共被引频次排名前三的期刊仍然是：
- ACS Nano
- Biomaterials
- Journal of Controlled Release
同时，共被引排名前10的期刊也全部属于Q1区期刊，进一步表明这些期刊在纳米医学与癌症免疫治疗研究领域具有核心地位和较高学术价值。
6. 作者与共被引作者分析
作者分析对于识别某一研究领域的重要学者具有重要意义。
表4列出了基于纳米医学的癌症免疫治疗研究领域发文量排名前10的作者，这些作者均具有较高的研究产出和引用影响力。其中：
来自苏州大学（Soochow University）的 Liu Zhuang 发文量最多，共发表62篇论文； 同样来自苏州大学的 Chen Qian 被引次数最高，共获得1887次引用。
利用 VOSviewer 分析发现：
共有27,766位研究者参与了该领域研究。
根据普赖斯定律（Price’s Law）：发文超过6篇的作者可被视为“核心作者”。
研究最终识别出：
核心作者共1075位（见图5）。
然而，这些核心作者总共仅发表了10,673篇论文，仅占全部文献的18.23%。
这一比例明显低于50%，说明：
当前该领域研究人员较为分散； 尚未形成稳定、集中的核心作者群体； 学者之间合作程度仍然不足。
研究认为：这种合作不足的现象，可能在一定程度上限制了基于纳米医学的癌症免疫治疗研究的进一步学术发展。
7. 共被引参考文献与参考文献突现分析
在528篇共被引文献中，表5列出了排名前十的高影响力文献。其中：
Riley RS 等（2019）发表的论文《Delivery technologies for cancer immunotherapy》引用次数最高，共427次。该研究主要探讨了癌症免疫治疗中的关键问题——如何精准调控免疫系统，并重点分析了：生物材料；药物递送系统；纳米颗粒。在癌症免疫治疗中的应用前景与挑战。
图6A展示了共被引参考文献网络图：Q值（聚类模块度）= 0.7024；平均S值（聚类轮廓值）= 0.8878。说明聚类结果具有较好的可靠性与一致性。
中心性（centrality）最高的两篇文献均为0.67，分别来自：Kuai R 等（2017），该研究提出了一种用于个体化新抗原疫苗（neo-epitope vaccine）的新型纳米疫苗系统，首次证明了基于肿瘤特异性新抗原的个体化纳米医学具有抗肿瘤效果。
Xu J 等（2017）该研究开发的纳米颗粒能够：在光照条件下有效清除原发肿瘤；抑制远处无法照射的肿瘤；并通过激活免疫记忆防止肿瘤复发。
8. 参考文献突现分析
具有“强突现（citation burst）”的文献通常代表该领域的重要突破或研究热点。图6B展示了突现强度最高的前20篇文献：
蓝色表示时间区间（2013–2024） 红色表示突现持续时间。
其中：Chen Q 等（2016）发表的论文：“Photothermal therapy with immune-adjuvant nanoparticles together with checkpoint blockade for effective cancer immunotherapy”具有最强的引用突现。
该研究提出：光热治疗（PTT）；免疫佐剂纳米颗粒；免疫检查点阻断，联合应用于癌症免疫治疗的新策略。此外，以下文献目前仍保持持续突现状态：
Sung H 等（CA Cancer J Clin，2021） Mitchell MJ 等（Nat Rev Drug Discov，2021） Saxena M 等（Nat Rev Cancer，2021） Kroemer G 等（Nat Immunol，2022）
这表明：这些研究方向未来仍将保持较高热度，并可能成为基于纳米医学的癌症免疫治疗领域的重要前沿热点。
9. 关键词分析
关键词能够高度概括论文的核心内容，并反映研究主题与科学重点。因此，对关键词的分析有助于揭示某一研究领域的热点方向。表6列出了该领域出现频率最高的前20个关键词。
在去除一些缺乏分析意义的高频基础词后：
“drug delivery（药物递送）”成为出现频率最高的关键词。2024年的关键词进行了共现分析，结果如图7A所示。该网络包括：
481个节点（nodes） 501条连接（links）
说明关键词之间存在较强关联性。在该图谱中：
节点大小代表关键词出现频率； 连线颜色代表时间变化： 蓝色表示较早出现； 橙色表示较新出现。
从中心性（centrality）排名来看，前三位关键词分别为：
1. breast cancer（乳腺癌）
中心性：0.64
2. cancer stem cell（癌症干细胞）
中心性：0.43
3. polymeric nanoparticles（聚合物纳米颗粒）
中心性：0.38
这些高中心性关键词说明：乳腺癌、癌症干细胞以及聚合物纳米颗粒等方向，正在成为基于纳米医学的癌症免疫治疗研究中的重要热点与新兴趋势。
研究对关键词共现网络进行了聚类分析，共形成15个聚类（clusters）。
聚类结果显示：
Q值（模块度）= 0.873 S值（轮廓系数）= 0.9676
说明该聚类结果具有较高的可靠性和较好的聚类效果（见图8A）。聚类标签揭示了该领域的主要研究主题。图8B是在图8A基础上按照时间顺序（time zone）重新排列后得到的结果，用于展示基于纳米医学的癌症免疫治疗研究的发展历程。结果表明不同聚类在不同时间阶段受到关注程度不同。
持续发展并不断扩展的研究方向
这些主题长期受到关注，并逐渐衍生出更多研究方向：
#0 cancer immunotherapy（癌症免疫治疗） #1 targeted delivery（靶向递送） #2 photoacoustic imaging（光声成像） #3 immune response（免疫反应） #6 gene therapy（基因治疗） #7 triple-negative breast cancer（三阴性乳腺癌） #8 cancer vaccine（癌症疫苗） #9 lipid nanoparticles（脂质纳米颗粒） #10 targeted therapy（靶向治疗）
这些方向代表了当前较为活跃且持续演化的研究热点。
逐渐降温的研究方向
部分研究主题随着时间推移关注度逐渐下降，包括：
#4 hepatocellular carcinoma（肝细胞癌） #5 photodynamic therapy（光动力治疗） #11 drug delivery（药物递送） #12 immune checkpoint blockade（免疫检查点阻断） #13 sonodynamic therapy（声动力治疗） #14 tumor immunotherapy（肿瘤免疫治疗）
总体来看：基于纳米医学的癌症免疫治疗研究，正逐渐从传统治疗模式，向精准递送、成像诊疗一体化、基因治疗及新型纳米平台方向发展。
三. 讨论（简化）
过去十年，基于纳米医学的癌症免疫治疗研究快速增长。尤其2018年后，CAR-T细胞、免疫检查点阻断以及纳米颗粒递送技术的发展推动了该领域迅速进步。中国发文量排名第一（3839篇），美国第二（1460篇），两国在机构和研究产出方面均占主导地位。这与两国长期大量投入纳米科技研究密切相关。
在期刊方面：
- ACS Nano
发文量和影响力最高； 前10名期刊均属于JCR Q1区，说明该领域整体学术质量较高。
研究热点
关键词中心性分析显示，目前最重要的热点包括：
1. 乳腺癌（Breast cancer）
纳米技术可提高乳腺癌免疫治疗效果，例如：
免疫检查点治疗 T细胞激活 肿瘤微环境调控等。
2. 癌症干细胞（Cancer stem cell）
癌症干细胞与肿瘤复发和耐药密切相关。
研究者正在利用：
脂质体 白蛋白纳米药物 磁性纳米颗粒等
精准杀伤癌症干细胞。
3. 聚合物纳米颗粒（Polymeric nanoparticles）
该类纳米材料具有：
生物可降解 药物稳定性高 缓释能力强等优势。
已广泛用于：
化疗药物递送 联合免疫治疗 肿瘤成像等领域。
高影响力研究
高被引文献主要聚焦：
纳米药物递送 光热治疗（PTT） 免疫检查点阻断 免疫原性细胞死亡（ICD）等。
其中：
Chen Q 等（2016）提出：“光热治疗 + 纳米颗粒 + 免疫检查点阻断”
联合治疗策略，成为该领域最具影响力的研究之一。
未来研究趋势
研究发现，以下方向可能成为未来热点：1. mRNA疫苗，利用脂质纳米颗粒递送mRNA，提高抗肿瘤免疫反应。2. 声动力治疗（SDT），通过超声联合纳米材料产生ROS杀伤肿瘤，适用于深部肿瘤治疗。3. 口腔鳞状细胞癌（OSCC）
纳米药物递送系统在OSCC治疗中展现出良好前景。4. STING / cGAS-STING通路该通路能够激活天然免疫反应，是当前癌症免疫治疗的重要研究方向。
总体来看：“纳米技术 + 免疫治疗 + 精准递送 + 新型生物技术”正在成为癌症治疗未来的重要发展趋势。
编者按
本研究通过文献计量学与知识图谱分析，系统梳理了2014—2024年基于纳米医学的癌症免疫治疗研究进展，揭示了该领域正由传统免疫治疗逐步向“精准递送—智能纳米平台—联合免疫调控”方向快速演化。研究表明，纳米技术不仅能够提高药物稳定性与肿瘤靶向性，还在改善肿瘤微环境、增强免疫应答及降低副作用方面展现出重要价值。
未来研究可重点关注以下几个方向：首先，应加强纳米材料生物安全性、长期毒性及临床转化研究，推动实验室成果真正进入临床应用；其次，mRNA疫苗、STING/cGAS-STING通路及声动力治疗等新兴技术与纳米平台的结合，可能成为下一阶段的重要突破口；第三，针对肿瘤缺氧、免疫抑制及耐药问题，需进一步开发多功能、智能响应型纳米递送系统；此外，癌症干细胞、肿瘤微环境以及个体化精准治疗也将成为未来的重要研究方向。总体而言，纳米医学与免疫治疗的深度融合，正在推动癌症治疗向更精准、高效和个体化方向发展。
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