文档内容
有机“微流程”合成路线的设计
1.常见官能团的引入(或转化)方法
官能团 引入(或转化)的常用方法
烯烃与水加成反应、卤代烃水解反应、醛(酮)催化加氢反应、酯类水解反应、多糖发
—OH
酵、羟醛缩合反应、醛(酮)与格氏试剂反应后在酸性条件下的水解反应等
烷烃与卤素单质的取代反应、烯烃α⁃H与卤素单质光照下的取代反应、苯环上的烷基
与卤素单质在催化剂下的取代反应、烯烃(炔烃)与卤素单质或HX的加成反应、醇类与
HX的取代反应等
醇类或卤代烃的消去反应、炔烃不完全加成
—COOH
醛类的氧化、 被酸性KMnO 溶液氧化成 、酯类的水解、醛(酮)与
4
HCN加成后在酸性条件下水解生成α⁃ 羟基酸等
—CHO RCH OH(伯醇)氧化、羟醛缩合、烯烃臭氧氧化等
2
—COO—R 酯化反应
硝化反应
硝基的还原(Fe/HCl)
2.官能团的消除方法
官能团名称 消除的常用方法
碳碳双键 加成反应、氧化反应
羟基 消去反应、氧化反应、酯化反应、取代反应
醛基 还原反应、氧化反应
碳卤键 取代反应、消去反应
3.常考官能团的保护方法
(1)酚羟基：易被氧气、臭氧、双氧水、酸性高锰酸钾溶液氧化。常用的保护方法：①NaOH溶液与酚羟基反应，先转化为酚钠，最后再酸化重新转化为酚羟基：
。
②用碘甲烷先转化为醚，最后再用氢碘酸酸化重新转化为酚： 。
(2)氨基：易被氧气、臭氧、双氧水、酸性高锰酸钾溶液氧化。
常用的保护方法：用盐酸先转化为盐，最后再用NaOH溶液重新转化为氨基。
(3)碳碳双键：易与卤素单质加成，易被氧气、臭氧、双氧水、酸性高锰酸钾溶液氧化。
常用的保护方法：用氯化氢先与烯烃加成转化为氯代物，最后再用NaOH醇溶液通过消去反应重新转
化为碳碳双键：HOCH CH==CHCH OH HOCH CH CHClCH OH
2 2 2 2 2
HOOC—CH==CH—COOH。
(4)醛基：易被氧化。
常用的保护方法：一般是把醛基制成缩醛，最后再将缩醛水解得到醛基(常用乙二醇)：
。
4.碳链的增长或缩短
(1)增长碳链
①醛、酮与HCN的加成反应可使醛、酮增加1个碳原子，如 +HCN―→ 。
②卤代烃与炔钠反应可使碳链增加2个及以上的碳原子。如溴乙烷与丙炔钠的反应：
CH CH Br+CH C≡CNa―→CH C≡CCH CH +NaBr。
3 2 3 3 2 3
③羟醛缩合反应实际上是醛的加成反应，醛基邻位碳原子上的氢原子(α⁃H)较活泼，能与另外一分子的
醛基发生加成反应：
CH CHO+ ―→ 。
3
(2)缩短碳链
①不饱和烃的氧化反应。如烯烃在酸性高锰酸钾溶液的作用下不饱和键发生断裂：
CH COOH+ 。
3②某些苯的同系物被酸性KMnO 溶液氧化为苯甲酸：
4
。
③羧酸或羧酸盐的脱羧反应。如CH COONa+NaOH CH ↑+Na CO 。
3 4 2 3
5.有机合成路线设计的思路
第一步：合成所用的关键信息往往隐藏于整个流程中，首先要在整个流程中寻找与目标化合物“形
似”的结构。
第二步：采用“逆推”法，比对原料和目标化合物的相同点、差异，解剖目标化合物。
第三步：结合反应条件、“已知”的陌生信息等，准确、详细分析原流程中的合成历程、断键、成键、
官能团转化等，如法炮制合成路线。
在写有机合成路线时，所需条件切忌越位和自由发挥，必须来自于已知信息或题干流程中给予的信息。
信息优先，所学原理次之。
1.[2024·安徽，18(6)]化合物I是一种药物中间体，可由下列路线合成(Ph代表苯基，部分反应条件略去)：
已知：
i)
ii)RMgX易与含活泼氢化合物(HY)反应：RMgX+HY―→RH+ ，HY代表H O、ROH、RNH 、
2 2
RC≡CH等。参照上述合成路线，设计以 和不超过3个碳的有机物为原料，制备一种光刻胶单
体 的合成路线(其他试剂任选)。
答案
解析 根据题目给出的流程，先将原料中的羰基还原为羟基，后利用浓硫酸脱水生成双键，随后将物质与
Mg在无水醚中反应生成中间产物，后再与CF COCF 在无水醚中反应再水解生成目标化合物。
3 3
2.[2023·湖南，18(7)]含有吡喃萘醌骨架的化合物常具有抗菌、抗病毒等生物活性，一种合成该类化合
物的路线如下(部分反应条件已简化)：
甲苯与溴在FeBr 催化下发生反应，会同时生成对溴甲苯和邻溴甲苯，依据由C到D的反应信息，设计
3
以甲苯为原料选择性合成邻溴甲苯的路线(无机试剂任选)。
答案3.[2023·河北，18(6)]2，5⁃ 二羟基对苯二甲酸(DHTA)是一种重要的化工原料，广泛用于合成高性能有机
颜料及光敏聚合物；作为钠离子电池的正、负电极材料也表现出优异的性能。利用生物质资源合成
DHTA的路线如下：
已知：
；
阿伏苯宗是防晒霜的添加剂之一。试以碘甲烷(CH I)、对羟基苯乙酮( )和对叔丁基甲苯[
3
]为原料，设计阿伏苯宗( )的合成路线。(无机试
剂和三个碳以下的有机试剂任选)
答案解析 对比 与 、CH I、 的结构简式，结合
3
题给已知， 可由 与 在1)NaNH 、
2
2)H+/H O作用下合成得到； 可由 与CH I发生取代反应制
2 3
得； 可由 先发生氧化反应生成 、再与CH OH发生酯化
3
反应制得，合成路线见答案。
题型突破练 [分值：50 分]
1.(10分)[2021·广东，21(6)]天然产物Ⅴ具有抗疟活性，某研究小组以化合物Ⅰ为原料合成Ⅴ及其衍生物Ⅵ
的路线如下(部分反应条件省略，Ph表示—C H )：
6 5
根据上述信息，写出以苯酚的一种同系物及HOCH CH Cl为原料合成 的路线(不需注明反应条件)。
2 2答案
解析 根据题给已知条件，对甲基苯酚与HOCH CH Cl反应能得到 ，之后发生水解反应得
2 2
，观察题中反应可知得到目标产物需要利用反应④，合成路线见答案。
2.(10分)[2022·河北，18(6)]舍曲林(Sertraline)是一种选择性5⁃ 羟色胺再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症，其合
成路线之一如下：
已知：
(ⅰ)手性碳原子是指连有四个不同原子或原子团的碳原子
(ⅱ)
(ⅲ) +
W是一种姜黄素类似物，以香兰素( )和环己烯( )为原料，设计合成W的路线
(无机及两个碳以下的有机试剂任选)。答案
解析 根据题给信息(ⅲ)，目标物质W可由2个 与1个 合成，由此可设计合
成路线。
3.(10分)[2021·湖南，19(6)]叶酸拮抗剂Alimta(M)是一种多靶向性抗癌药物。以苯和丁二酸酐为原料合成该
化合物的路线如图：
②
参照上述合成路线，以乙烯和 为原料，设计合成 的路线(其他试剂任选)。
答案解析 以乙烯和 为原料合成 的路线设计过程中，可利用E+F→G的反应类型实现，因
此需先利用乙烯合成 ， 中醛基可通过羟基催化氧化而得， 中溴原子
可利用D→E的反应类型实现。
4.(10分)(2024·南昌二模)有机物H(分子式C H BrO )主要用于生产盐酸仑氨西林的中间体，其合成过程如
10 7 3
图：
参照上述反应路线，写出以 和 为原料制备 的合成路线流程图(无机试
剂和有机溶剂任用)。
答案
5.(10分)(2024·安徽模拟预测)脱落酸(Abscisic acid)是一种重要的植物激素，它的一种合成方法如下：已知：① ；
② R—CH OH；
2
③ 。
参考以上合成路线及所给信息，请写出以 (2⁃ 溴环己酮)为原料合成 的流程图，除卤
素单质外必要的无机及有机试剂任选。
(提示：2⁃ 溴环己酮在碱性条件下会发生Favorskii重排导致环缩小)
答案
