分段生产质量协议的完整模板:从职责矩阵到附件清单

分段生产的质量协议不是委托生产协议的换头版。委托生产是两方一件事，分段生产是一方多段多件事：持有人在中间，各分段企业在两头，任何一个质量模块的责任断链，都会在检查时变成无主事项。

核查中心《生物制品分段生产现场检查指南》把质量协议单列为一节，并给出了七个关注方向——本篇把协议从架构到附件拆成一份可填的模板。

一、分段质量协议与委托生产协议的差别

还有一个常被忽视的差别：分段场景下协议要对多个对象分别签订。持有人与每个分段企业各签一份主协议，同时以同一套职责矩阵与接口条款作为共同附件，保证多份协议之间不出现互相矛盾的表述；分段企业之间的义务不写在双方协议里，而是通过各自与持有人的协议间接约束，由持有人承担组织与协调责任。

多份协议的版本号应保持同步更新，任何一份的修订都要核对其余协议引用的附件版本。

二、协议的总体架构：正文条款加附件体系

架构上建议正文条款保持稳定，把易变的细节（标准、时限、联络人）全部放进附件，正文只引用附件编号。这样附件按各自周期更新，正文条款不需要跟着版本滚动，协议的稳定性与附件的时效性两头兼顾。

三、职责矩阵：九大模块逐一对账

检查指南要求通过质量协议明确物料采购与验收、生产、检验、贮存、运输、放行、留样、稳定性考察、药物警戒等各环节的责任。逐一落成矩阵：

四、接口条款：把跨企业事项写成机制

五、沟通条款：直接联系人与升级路径

检查指南要求确定质量直接联系人，及时就协议执行中的问题沟通。

可操作的写法是三级路径：

一级为质量直接联系人之间的日常沟通，覆盖数据传递与进度确认；

二级为质量负责人层面的问题协商，覆盖偏差定性分歧与标准解释争议；

三级为持有人组织的跨企业质量会议，覆盖联合调查、变更评估与协议修订。

每一级写明响应时限，例如一级两个工作日、二级五个工作日。紧急情形（运输温度失控、疑似污染）单独设直通路径，不受层级顺序限制。

六、附件体系：协议之外还要挂什么

七、一条接口条款的拆解：从原则到可执行

接口条款最忌写成原则句。以偏差处理为例，对比两种写法：

可执行句把五个要素补齐了：触发条件（可能影响下游）、通知时限（24小时）、组织责任（持有人）、证据形态（放行记录）、下游动作（暂停或继续）。

协议里的每一条接口条款都应能通过这个五问：谁触发、多久报、谁组织、留什么证据、下游做什么。附件中的偏差通报单模板与条款字段一一对应，执行时不需要再造格式。

八、协议的批准、修订与审计联动

质量协议由各方质量部门负责人签署，签署前经持有人审核确认与各分段企业质量管理体系文件的兼容性。修订触发情形至少包括：注册资料变更、新增或退出分段企业、中间产物标准调整、两个时限变化、法规要求更新。

协议执行情况纳入持有人的定期审计：检查指南要求持有人配备内部审计团队对各分段企业定期开展系统全面的现场质量审计，审计方案应覆盖协议职责的履行证据，审计发现直接驱动协议修订。

审计与协议的联动建议按年度闭环执行：年初根据上一周期偏差、变更与投诉的分布确定各分段企业的审计重点；审计中把协议职责逐条对照到现场证据，例如运输条款对照发运记录、放行条款对照受权人签字记录；审计发现按轻重分级，涉及职责缺位的事项在整改完成后回写协议附件，涉及机制缺失的事项直接触发协议修订。

这样协议、审计、修订三者形成循环，协议始终反映分段供应链的真实运行状态，而不是签署日的静态快照。

九、常见缺陷与建议

十、落地清单

小结

分段质量协议的核心是职责矩阵加接口条款：九大质量模块逐一对账，五类跨企业事项写成有触发条件、有响应时限的机制，附件体系保持与注册资料同步。协议不是签完归档的文件，检查指南把协议执行情况列为持有人的审计对象，协议写得多细，决定了分段供应链的日常能跑多顺。

下期预告

A. 分段生产的数据完整性与信息化追溯 

B. 中间产物质量标准的制定方法学 

C. 分段生产偏差管理与 OOS 调查的跨企业闭环

参考法规文献与指导原则

1. 国家药品监督管理局药品审评中心.《联合疫苗分段生产药学研究技术要求（征求意见稿）》.2026年9月24日
2. 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心.《生物制品分段生产现场检查指南》.2024年11月1日
3. 国家药监局关于发布药品委托生产质量协议指南（2020年版）的公告（2020年第107号）.2020年9月27日
4. 国家药品监督管理局.《药品委托生产质量协议模板（2020年版）》.2020年9月
5. 国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号）.2023年10月23日
6. 国家药品监督管理局.《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》（2022年第126号公告）.2022年12月29日发布，2023年3月1日起施行
7. 国家药品监督管理局.《药品记录与数据管理要求（试行）》（2020年第74号公告）.2020年6月24日发布，2020年12月1日起施行
8. 国家药品监督管理局.《药品生产质量管理规范（2010年修订）》.2011年
9. 国家药品监督管理局.《疫苗生产流通管理规定》（2022年第55号公告）.2022年7月8日
10. 国务院.《中华人民共和国药品管理法实施条例》（国务院令第828号）.2026年1月16日公布，2026年5月15日起施行
11. 全国人民代表大会常务委员会.《中华人民共和国疫苗管理法》.2019年6月29日
12. 国家市场监督管理总局.《药品生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第28号）.2020年1月22日
13. 国家药品监督管理局.《生物制品分段生产试点工作方案》（国药监药管〔2024〕24号）.2024年10月21日
14. ICH Q9(R1)：Quality Risk Management（质量风险管理）.2023年1月
15. ICH Q10：Pharmaceutical Quality System（药品质量体系）.2008年6月
16. 国家药品监督管理局药品审评中心.《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》.2024年11月