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引言
胃癌(gastric cancer, GC)仍是全球重要的公共卫生问题,其发病率位居全球第五,死亡率位列第四。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)感染是胃癌的主要致病因素,在胃癌的发生、发展及治疗过程中发挥关键调控作用。2015年全球约有44亿人感染HP。多项研究表明,HP可通过激活细胞内炎症信号、调控免疫反应、诱导DNA损伤及细胞增殖,以及产生致癌毒素等多种机制促进胃癌的发生与发展。此外,HP还可影响抗肿瘤药物的治疗效果。HP的根除有助于预防胃癌的发生与进展,并在其防治中具有重要意义。
文献计量学已广泛应用于医学研究领域,用于可视化研究热点并揭示知识演化过程。已有研究对HP相关领域开展了文献计量分析,如高被引文献分析、研究热点分析以及耐药研究。过去二十年中,HP与胃癌关系的研究持续增长,但针对两者相互作用的系统性定量分析仍较为缺乏。因此,本研究对近二十年来HP与胃癌相关文献进行文献计量分析,重点探讨其相互作用特征,并通过热点、主题、作者及机构等多维度可视化分析,帮助研究者全面理解HP与胃癌之间的动态关系及发展趋势。

该文2024年发表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
IF 4.6–5.0, JCR分区:Q2
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以下分为三个方面进行解读。
一. 检索策略
本研究于2023年10月24日采用高级检索方法,以“Helicobacter pylori”和“stomach cancer”及其同义词进行检索。检索时间范围为2003年1月1日至2022年12月31日,文献类型限定为“Article”和“Review”。最终纳入1970篇文献(包括1674篇研究性文章和296篇综述)。随后采用Bibliometrix(R包)、Biblioshiny、VOSviewer及Excel 2019进行文献计量分析。
二. 主要结果

1. 科研产出与期刊分析
在幽门螺杆菌与胃癌(HP/GC)研究领域,共检索到1970篇文献。年发文量可反映研究发展趋势。2003–2011年间,年发文量较为稳定;2012–2022年呈波动上升趋势。2013年前,年发文量多在50–100篇之间;自2013年起(除2015年外),每年发文量均超过100篇。总体来看,2003–2022年累计发文量持续增长,且趋势稳定。
这些文献共分布于564种期刊。其中,发文量排名前五的期刊分别为《Helicobacter》(96篇)、《World Journal of Gastroenterology》(95篇)、《PLoS One》(50篇)、《International Journal of Cancer》(45篇)和《Gastric Cancer》(39篇)。前10种期刊共发表463篇文献,占总量约24.11%,显示出较强的科研产出能力。

2. 主要期刊发文情况
共涉及564种期刊。表2列出了发文量排名前10的期刊,其中《Helicobacter》发文最多(96篇),其次为《World Journal of Gastroenterology》(95篇)、《PLoS One》(50篇)、《International Journal of Cancer》(45篇)和《Gastric Cancer》(39篇)。

图3A显示前10期刊的年发文趋势,《Helicobacter》在2022年仍保持最高产出。图3B展示了其累计发文量,这些期刊共发表463篇,占总文献的24.11%,表明其较强的科研产出能力。
从学术影响力来看,总被引频次(TC)反映期刊重要性,H指数衡量其影响力。表3显示

《Gastroenterology》被引最高,其次为《International Journal of Cancer》和《Gut》等。在H指数方面,《International Journal of Cancer》和《World Journal of Gastroenterology》排名第一(H=30),其次为《Helicobacter》(H=28)和《PLoS One》(H=24)。

3. 主要作者产出
表4列出了发文量排名前十的作者及其总被引次数(TC)和H指数。

其中,Peek Jr Richard M(50篇)、Piazuelo M Blanca(32篇)、Yamaoka Yoshio(30篇)、Romero-Gallo Judith(27篇)和Tsukamoto Tetsuya(25篇)位列前五。Peek Jr Richard M在发文量、总被引次数及H指数方面均居首位,显示出其在该领域的重要影响力。
图4A和4B分别展示了前十作者的年发文趋势及合作网络。结果显示,以Vanderbilt大学的Peek Jr Richard M、Piazuelo M Blanca、Romero-Gallo Judith、Correa Pelayo和Wilson Keith T为核心形成了紧密合作团队。此外,还存在多个相对独立的研究团队,如大分大学的Yamaoka Yoshio团队、东京大学的Hatakeyama Masanori团队以及首尔国立大学的Kim Na Young团队。

4. 主要国家与机构产出
表5显示,HP/GC研究主要集中在中国(571篇)、日本(420篇)和美国(354篇),三者合计约占总发文量的68.27%。

图5A展示了各国科研产出及合作网络,其中中国与美国之间的合作最为紧密。图5B反映了前10个国家的年发文趋势。
在机构层面,发文量排名前五的分别为Vanderbilt大学、首尔国立大学、美国退伍军人事务部、退伍军人健康管理局及东京大学(见表5)。图5C展示了这些机构的年发文情况。
此外,主要资助机构包括中国国家自然科学基金(218项)、美国卫生与公众服务部(180项)、美国国立卫生研究院(175项)、日本文部科学省(107项)以及日本学术振兴会(90项)(见图5D)。这些机构主要来自中国、美国和日本,表明其在HP/GC研究中提供了重要支持。

5. 高被引文献分析
5.1 高被引文献反映了该领域的重要研究成果与学术影响力。表6(此处只显示原文表格中的部分)列出了HP/GC研究中被引次数最高的前20篇文章。

在临床研究方面,多项研究表明,根除幽门螺杆菌(HP)可有效预防胃癌发生并降低其进展风险。其中,部分研究发现,早期胃癌患者在接受HP根除治疗后,异时性胃癌发生率显著降低。此外,长期随访研究显示,HP相关胃炎程度与胃癌发生呈正相关,严重胃炎及肠上皮化生是重要风险因素。
流行病学研究表明,HP感染是非贲门胃癌的重要危险因素,但与贲门胃癌风险呈负相关。同时,HP感染可能降低食管腺癌的发生风险。
在诊断方面,血清胃蛋白酶原联合抗HP抗体检测具有较好的预测价值。在治疗方面,部分研究显示大蒜和维生素干预对胃癌发生影响有限,而长期使用质子泵抑制剂可能增加胃癌风险。
基础研究进一步揭示,HP毒力因子(如CagA和VacA)及DNA甲基化等机制在胃癌发生中发挥重要作用,同时肠道微生物群也参与调控疾病进程。
5.2 高被引综述文章能够系统总结研究进展、存在问题及未来方向。表7(此处只显示原文表格中的部分)列出了HP/GC领域被引次数最高的前10篇综述,主要发表于《Nature Reviews Cancer》和《Gastroenterology》等高水平期刊。

其中,Hatakeyama的两篇综述系统阐述了HP毒力因子CagA的致癌机制,指出其通过“hit-and-run”模式诱导胃癌发生,即长期感染过程中,CagA的直接致癌作用逐渐被一系列基因或表观遗传改变所取代。
两项Meta分析表明,根除HP可降低胃癌发生风险。其他综述从多角度探讨了HP诱导胃癌的机制,包括宿主免疫反应、基因多态性、细胞连接结构变化、菌株差异以及环境因素(如饮食和微量营养素)等,同时强调肠道微生物群在疾病中的作用。
此外,有研究系统总结了HP在胃癌发生中的作用机制及其治疗策略,为临床干预提供了重要参考。
6. 高影响因子文献分析
高影响因子(IF>30)期刊论文通常代表该领域的重要研究成果。本研究共筛选出14篇原始研究论文,主要发表在《Cell Host & Microbe》《Annals of Oncology》《Lancet》系列期刊、《New England Journal of Medicine》《BMJ》《JAMA》和《Journal of Clinical Oncology》等顶级期刊。
研究表明,HP根除治疗可显著降低胃癌发生及死亡风险,尤其在有胃癌家族史或高危人群中效果更为明显。此外,HP感染可能作为胃癌术后预后的潜在指标。机制研究显示,HP毒力因子CagA通过抑制自噬、增强致病信号及诱导基因不稳定性参与肿瘤发生。流行病学研究发现,大多数胃癌患者存在HP感染,同时炎症相关基因多态性(如IL-1B等)也与胃癌风险相关。
在综述方面,共有7篇高IF综述文章,主要发表于《Nature Reviews Cancer》《BMJ》等期刊。这些研究系统总结了HP相关致癌机制,包括毒力因子、免疫反应及环境因素等,并进一步证实HP根除可降低胃癌发生风险。

7. 关键词与研究热点分析
7.1 高频关键词
本研究共提取5811个关键词,包括3176个作者关键词和2635个Keywords Plus。高频关键词主要涉及“幽门螺杆菌”“胃癌”“CagA”“根除治疗”“肠上皮化生”“胃炎”“炎症”“致癌机制”“VacA”“预后”“预防”等,表明研究重点集中在HP致癌机制及临床干预。

7.2 时间演化趋势
关键词时间序列分析显示,近年来研究热点逐渐转向“自噬”“微生物群(microbiota)”“lncRNA”“早期胃癌”“EMT”“外泌体”“免疫治疗”等方向;同时,“机制”“转移”“内镜”“代谢”“免疫抑制细胞”等也成为新的研究焦点,反映出研究由基础机制向精准医学与临床应用拓展。
7.3 聚类分析
关键词共现分析将研究分为三个主要方向:① HP与消化系统疾病关系,如慢性胃炎、溃疡及胃癌发生;② HP致癌机制,重点关注毒力因子CagA、VacA及基因多态性;③ HP影响胃癌的分子机制,包括炎症反应、免疫调控、信号通路及氧化应激等。
总体来看,HP/GC研究正从疾病关联研究向分子机制和免疫调控方向深入发展。

三. 讨论(简化)
自1994年世界卫生组织将幽门螺杆菌(HP)列为Ⅰ类致癌因子以来,HP与胃癌(GC)关系研究持续增长。文献计量分析显示,2003年以来该领域发文量稳步上升,2011年后显著增加。研究主要集中在中国、日本和美国,这与HP感染率及胃癌高发密切相关。Vanderbilt大学、东京大学等机构及Peek等学者在该领域具有重要影响力。
高被引研究表明,HP感染是非贲门胃癌的重要危险因素,而根除HP可显著降低胃癌发生及复发风险。机制研究指出,HP通过毒力因子CagA和VacA、慢性炎症反应、免疫调控及基因不稳定性等多途径促进肿瘤发生发展。
当前研究热点主要集中在HP致癌机制及其对治疗的影响,特别是炎症反应、免疫逃逸及信号通路调控等。新兴方向包括肠道微生物群、免疫治疗、自噬、外泌体、上皮-间质转化(EMT)及GGT等,这些机制在肿瘤发生、转移及耐药中发挥关键作用。
总体来看,HP/GC研究正由传统流行病学与临床研究,逐步转向分子机制和精准医学方向发展。未来需进一步整合多组学技术,加强机制研究与临床转化,以提升胃癌防治水平。
编者按
幽门螺杆菌相关胃癌研究正从流行病学关联迈向分子机制与精准干预的新阶段。未来研究应更加聚焦机制驱动,深入解析HP毒力因子与肿瘤微环境、免疫调控及基因改变之间的复杂互作。同时,肠道微生物群、免疫治疗及代谢重编程等新兴方向值得重点关注,有望揭示新的致癌通路与治疗靶点。在临床层面,应推动HP筛查与早期干预策略优化,并探索个体化治疗模式,提高高危人群获益。此外,加强多组学技术应用与大规模队列研究,将有助于构建更精准的风险预测体系。通过跨学科融合与国际合作,促进基础研究向临床转化,将成为推动该领域持续突破的关键。
原文链接:
- DOI: 10.3389/fcimb.2024.1353094
广而告之:
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