研究亮點|用AI篩選藥物!澳大團隊發現新型抗癌肽

澳門大學醫學院教授郭珩輝率研究團隊取得胰腺癌治療研究的重要突破，首創人工智能結合腫瘤生物學的藥物篩選模式，從真菌白色念珠菌（Candida albicans）中成功篩選出一種新型抗癌肽PCa2。經動物測試證實，該物質能有效減緩胰腺癌腫瘤生長，同時對健康細胞傷害輕微。該研究不僅為胰腺癌治療提供具潛力的新型候選藥物，更展示出AI驅動藥物發現技術應用於癌症治療的廣闊前景。研究成果已發表於國際知名期刊《Cell Communication and Signaling》。

PCa2抗胰腺癌作用機制圖

胰腺癌是目前最致命的惡性腫瘤之一，五年存活率不足10%。由於早期症狀不明顯，大部分患者確診時已屬晚期，加上腫瘤侵襲性強、容易轉移，且對現有治療方案容易產生耐藥性，因此臨床上一直缺乏理想且有效的治療選擇。開發能夠精準靶向癌細胞並減少正常組織損傷的新型治療策略，已成為全球腫瘤研究的重要方向。

AI技術迅速發展，為新藥研發帶來革命性改變。AI能夠快速分析海量生物數據，從中識別具潛在藥用價值的候選分子，大幅提升藥物研發效率。為此，郭珩輝及其研究團隊建立了一套多層次人工智能輔助肽篩選平台，從白色念珠菌基因組中挖掘具有抗癌潛力的肽分子。通過機器學習模型對抗癌活性、藥效及安全性進行綜合評估後，成功鑑定出候選抗癌肽PCa2。

進一步研究顯示，PCa2能顯著抑制胰腺癌細胞增殖、克隆形成及遷移能力，並在動物模型中有效抑制腫瘤生長。同時，PCa2對正常胰腺細胞的毒性較低，展現出良好的安全性及臨床轉化潛力。重要的是，研究團隊進一步闡明了PCa2的作用機制。研究發現，PCa2可進入胰腺癌細胞並聚集於溶酶體內，促進ErbB受體家族中ErbB1及ErbB3的降解。該過程涉及溶酶體及泛素化降解機制，從而抑制下游ErbB/PI3K/AKT/mTOR/MYC信號通路。該信號網絡是調控腫瘤細胞增殖、生存、代謝及治療耐藥性的關鍵致癌通路。此外，PCa2還可誘導細胞周期阻滯、啟動線粒體依賴性細胞凋亡途徑，並促進自噬相關細胞死亡。通過同時調控多條腫瘤相關信號通路，PCa2有效阻斷胰腺癌進展，展現出強大的抗腫瘤活性。

該研究不僅確立了PCa2作為新型抗胰腺癌候選藥物的潛力，更展示了AI輔助肽類藥物研發的巨大前景。研究團隊建立的AI驅動篩選策略未來有望應用於其他難治性癌症及重大疾病的藥物開發，為精準腫瘤學及轉化醫學研究提供嶄新的技術平台與理論基礎。

郭珩輝（中）、左偉敏（左四）、秦海心（右一）及羅思源（左三）

該研究通訊作者為郭珩輝，第一作者為澳大醫學院博士畢業生左偉敏。該學院博士畢業生羅思源、博士後研究員秦海心、副教授黃冠豪，澳門理工大學副教授蕭詠然、巴西聖保羅聯邦大學副教授Alexandre K. Tashima，以色列理工學院教授Yehuda G. Assaraf亦對研究作出重要貢獻。該研究由澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號：0069/2025/AFJ）、澳門大學—何鴻燊博士醫療拓展基金會“揚帆追夢、創啟未來”資助計劃（檔案編號：SHMDF-VSEP/2024/002）及澳門大學（檔案編號：MYRG-GRG2025-0067-FHS）資助。