肺靶向碱基编辑器:为遗传性肺病提供“基因修正”新路径

原理

该平台的核心是设计了一系列结构可调的氨基酸衍生可电离脂质，通过优化脂质头基和尾链，增强了LNP在肺部的稳定性和细胞摄取效率。与传统LNP相比，该平台在气管内给药后，能更有效地转染气道基底细胞和纤毛细胞，这些细胞是囊性纤维化等遗传性肺病的关键靶点。递送的RNA碱基编辑器可精确修正CFTR基因的突变位点，恢复蛋白功能。

应用前景

囊性纤维化是白种人最常见的致死性遗传病之一，中国患者虽相对罕见，但该技术平台具有更广泛的潜力：可用于其他肺部遗传病（如α-1抗胰蛋白酶缺乏症）的治疗，以及急性肺损伤、肺纤维化等疾病的基因干预。值得注意的是，RNA碱基编辑无需永久改变基因组，降低了脱靶风险，安全性优于DNA编辑。

产业影响

该研究为国内LNP递送领域提供了新的设计思路。目前，国内LNP技术多集中于mRNA疫苗和肝脏靶向，肺靶向递送仍存在瓶颈。该平台的可模块化特性，有望推动中国企业（如苏州瑞科、北京华大基因等）在肺部基因治疗领域的布局。此外，碱基编辑技术公司（如博雅辑因、辉大基因）可能受益于该递送系统，加速其管线向呼吸系统疾病延伸。